Immunreaktioner på COVID-19-infektion eller -vaccination

1. Baggrund og oversigt Aditxt, Inc. har i samarbejde med forskere ved Stanford University laboratorieudviklede tests (LDT'er) til samtidig overvågning af anti-SARS-COV2 antistoffer (IgG, IgA og IgM) rettet mod 3 forskellige SARS-CoV-2 antigener (RBD, S1 og NP) samt vurdering af SARS-CoV-2 neutraliserende antistofaktivitet.

   Disse tests tilbydes i øjeblikket rutinemæssigt til offentligheden som AditxtScoreTM på Aditxts CLIA-certificerede, CAP-akkrediterede kliniske laboratorium i Richmond, VA. Aditxt udfører også disse tests til forsknings- og udviklingsformål på en facilitet i Mountain View, CA. AditxtScore giver en ideel platform for undersøgelser i den virkelige verden af ​​immunresponser på SARS-CoV-2-eksponering såvel som på COVID-19-vaccinerne.

   Det overordnede formål med denne observationelle kohorteundersøgelse er at karakterisere COVID-specifikke immunresponser på SARS-CoV-2-eksponering eller COVID-vaccination i en virkelig verden. Deltagerne vil blive bedt om at give blodprøver (enten en normal venøs blodprøve, et par dråber blod opnået med en lille fingerstik eller begge dele), samt spyt- eller næsepodningsprøve ved en række besøg. Forsøgspersonerne vil modtage resultater af den test, der er godkendt til rutinemæssig klinisk brug (dvs. deres AditxtScore), mens resterende prøver fra hvert besøg vil blive opbevaret til fremtidig test. Disse bestræbelser vil understøtte den igangværende udvikling af AditxtScore-test og øge effektiviteten af ​​dens fortolkning - og hjælpe bestræbelserne på at maksimere fordelene ved kliniske laboratorietests i den pandemiske reaktion.

2. Mål • At karakterisere immunresponser (f.eks. størrelse/styrke og tidsmæssig dynamik af antistofgenerering, klasseskift og antistofpersistens) efter eksponering for SARS-CoV-2-virus eller COVID-19-vaccination.

   • At undersøge forskelle mellem gruppe (f.eks. vaccine vs. naturlig eksponering) og inden for gruppe (dvs. individuel variation) forskelle i immunresponser.

   • At bestemme forholdet mellem AditxtScore-komponenter og neutraliserende antistofaktivitet og andre potentielle beskyttelseskorrelater og at beskrive mulige kliniske korrelater af immunresponskarakteristika.

   • At understøtte testudviklingsaktiviteter såsom bestemmelse af passende kliniske cutpoints, analytstabilitet og sammenlignelighed af resultater fra forskellige prøvetyper (f.eks. venøst ​​blodudtagning vs fingerstikbloddråbe, nasal podning vs. spytopsamling). Disse aktiviteter vil støtte forfining af eksisterende tests samt udvikling af fremtidige tests (f. COVID-19-specifikke hukommelses-B-celle-, T-celle- og NK-celleresponser).

3. Undersøgelsesprocedurer 3a. Fagrekruttering Fagrekruttering vil primært bestå af mund-til-mund indsats fra studiepersonale (f.eks. venne- og familienetværk) og andre interesserede i lokalsamfundet (f.eks. en håndfuld lokale læger). Der forventes ingen bred reklamekampagne, selvom en studieannonceringsfolder, der beskriver studiemuligheden, vil blive brugt til at støtte rekrutteringsindsatsen. Potentielle forsøgspersoner vil blive henvist til at ringe til Aditxt for at planlægge et tidspunkt for at komme til laboratoriet og lære mere om undersøgelsen.

Enhver med en tidligere eksponering for SARS-CoV-2, en mulig aktuel infektion eller en vaccinationshistorie er berettiget til at deltage, foruden negative kontroller, når det er nødvendigt. Der vil blive gjort en indsats for at inkludere en repræsentativ blanding af alder, køn og etnicitet.

I den særlige situation, at en potentiel forsøgsperson gerne vil deltage i undersøgelsen, men ikke er i stand til at komme til hverken Aditxt-lokationerne (i Richmond, VA eller Mountain View, CA) og har adgang til en kvalificeret phlebotomist, kan indsamlingsmateriale sendes til en kvalificeret phlebotomist i deres område til samlinger. I dette tilfælde vil prøver blive sendt natten over til Aditxt til behandling. Samtykkeformularerne og patientspørgeskemaet vil blive e-mailet til deltageren i forvejen og gennemgået med investigator på afstand (f.eks. via zoom eller telefonopkald), underskrevet og indsendt til Aditxt sammen med prøverne.

3b. Administration af informeret samtykke og beskyttelse af privatlivets fred Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive taget til et privat rum på Aditxts anlæg i enten Richmond, VA eller Mountain View, CA, og samtykkeformularen vil blive forklaret for dem af et medlem af undersøgelsesteamet. Når alle spørgsmål er besvaret, vil de, hvis de vælger at deltage, underskrive samtykkeerklæringen. I en situation, hvor prøverne bliver indsamlet et andet sted, vil samtykke- og godkendelsesformularerne blive sendt til det potentielle emne, udskrevet og gennemgået med et medlem af undersøgelsesteamet eksternt (f.eks. via zoom eller telefonopkald), indtil alle spørgsmål er blevet besvaret. Samtykkedokumenterne vil derefter blive underskrevet og indsendt sammen med prøven.

Studiepersonale vil derefter tildele deltageren et emnenummer og indtaste emnets navn, emnenummer og samtykkedato på en elektronisk tilmeldingslog (i et Excel-regneark). Tilmeldingsloggen vil blive vedligeholdt på et sikret sted på Aditxt's filserver med adgang begrænset kun til udpeget undersøgelsespersonale.

Forsøgspersonens navn og fødselsdato vil blive brugt, når de udfører den "rutinemæssige" test ved hvert besøg (dvs. PCR-virustesten og antistoftestene), og standard kliniske rapporter med deres navne - passende til at tale med deres almindelige læger - vil genereres og leveres til fagene. Imidlertid vil kun emnenumrene blive brugt til at identificere patientspørgeskemaerne og prøvealikvoterne, der er gemt til fremtidig testning.

4c. Udfyldelse af patientspørgeskema Når forsøgspersonerne er tilmeldt, vil de få udleveret et kort spørgeskema, der skal udfyldes for at indfange oplysninger om demografi, eventuelle symptomer, der kan være relateret til COVID, eventuelle komorbide tilstande og aktuelle medicin, de tager. Et opfølgende spørgeskema vil blive udleveret ved hvert opfølgningsbesøg.

4d. Samling af prøver

• Sundheds- og sikkerhedsforanstaltninger På grund af den potentielle risiko for virusoverførsel vil følgende sikkerhedsforanstaltninger blive overholdt for hver undersøgelsesindsamling (disse er de samme forholdsregler, der kræves af Aditxt for alle rutinemæssige prøveindsamlinger)

  - Kun ét emne vil være tilladt i opsamlingsområdet ad gangen.

  - Korrekt personligt beskyttelsesudstyr (PPE) skal altid bæres af indsamlingspersonale, når de er inden for 6 fod fra patienten. Dette inkluderer en beskyttelseskjole, handsker, beskyttelsesmaske og ansigtsskærm.

  - Patienter skal bære en beskyttelsesmaske i opsamlingsområdet undtagen når temperaturmåling og opsamling af næsepodning udføres.

  - Laboratorieindsamlingspersonale vil rengøre opsamlingssædet med en desinfektionsserviet mellem patientopsamlingerne.

  - Efter indsamling og patienten har forladt indsamlingsområdet, vil laboratorieindsamlingspersonale skifte handsker og bruge håndsprit ved flere trin i fjernelse af personlige værnemidler som beskrevet i afsnittet Procedure nedenfor for at sikre, at der ikke er kontaminering af berørte overflader, inklusive beskyttelseskjolen. ansigtsskærm og beskyttelsesmaske.

  - Efter fjernelse af PPE vil laboratorieindsamlingspersonale vaske hænder med sæbe og vand, før den næste patientindsamling påbegyndes.

  • Ansigtsskærme vil blive rengjort med en desinfektionsserviet mellem hver patientindsamling.
  • Beskyttelsesmasker og -kjoler kan opbevares til genbrug mellem patientsamlinger, hvis der ikke observeres eller mistænkes kontaminering af PPE.
• Phlebotomy Blodprøver vil blive indsamlet identisk med dem, der rutinemæssigt indsamles til klinisk praksis, som beskrevet i Aditxt's SOP 6037 Anti-SARS-CoV-2 Phlebotomy Procedure.
• Spyt-deltagere vil blive bedt om at skylle deres mund med vand 5 minutter før afhentning. De vil blive forsynet med et 3 ml rør og bedt om at fylde det (ved at lade spyt samle sig i deres mund og derefter spytte det ind i røret).
• Næsepodninger Næsepodningsprøver vil blive indsamlet identisk med dem, der rutinemæssigt indsamles til klinisk praksis, som beskrevet i Aditxt's SOP 6036 SARS-CoV-2 næsepodningsprocedure.
• Fingerpind

Fingerstik-kapillærblodopsamling vil blive udført som følger:

• Tør punkturstedet (spidsen af ​​den finger, som forsøgspersonen foretrækker) af med en spritpude, og fjern beskyttelsesdækslet fra lancetten.
• Placer lancetten vinkelret på undersiden af ​​fingeren og punkter huden ved forsigtigt at trykke lancetten mod stikstedet, indtil den aktiveres.
• Tryk forsigtigt på det omgivende væv. Kassér den første dråbe blod.
• Hold fingeren og kapillarrøret i en nedadgående position. Berør spidsen af ​​kapillæren til bloddråben. Røret fyldes automatisk på grund af kapillæreffekten. Saml 3-4 dråber blod (150-250 mikroL).
• Efter blodopsamling fjernes kapillæren fra røret, bortskaffes og pres på punkturstedet.
• Efter opsamling skal du vende røret forsigtigt flere gange.

• Påfør plaster på punkteringsstedet.

  4e. Opfølgningsbesøg Emner vil blive opfordret til at vende tilbage til Aditxt hver 1-2 måned for yderligere prøveindsamling i op til 2 år. Et opdateret spørgeskema vil blive udfyldt af forsøgspersonen ved hvert opfølgende besøg. Spørgeskema- og laboratoriedata vil blive gemt i undersøgelsesdatabasen og kun identificeret ved emnenummer, hvilket gør det muligt at udføre yderligere undersøgelser på de nu afidentificerede data.

  4f. Laboratorieprocedurer/rapportering Anti-SARS-CoV-2-antistofferne og den neutraliserende antistofaktivitet vil blive vurderet ved hjælp af AditxtScoreTM flowcytometrimetoden fra Aditx Therapeutics. Antigen-/virustestning vil blive udført på iAMP COVID-19-systemet fra Atila Biosystems. Kliniske laboratorierapporter, der beskriver resultaterne af denne test, vil blive udleveret til forsøgspersoner (præcis som om de havde købt testen direkte).

Derudover vil rapporteringskrav fastsat af US Department of HHS og Virginia Department of Health blive overholdt. Vores tilgang til rapportering af alle rutinemæssige resultater er i overensstemmelse med FDA-vejledning (Politik for Coronavirus Disease-2019-tests under folkesundhedsnødsituationen (revideret)). Resultater af fremtidige eksperimentelle test udført på opbevarede prøver vil blive afidentificeret. Enkeltpersoner vil ikke blive underrettet om fremtidige eksperimentelle testresultater.

AditxtScoreTM

o Ny flowcytometri-baseret metode, der muliggør samtidig overvågning af IgG-, IgA- og IgM-antistoffer mod 3 forskellige COVID-antigener, ledsaget af en test for tilsvarende neutraliserende antistofaktivitet

iAMP COVID-19-system (Atila Biosystems)

• Isotermisk amplifikation PCR-teknologi, der påviser sekvenser fra både "N"-genet og ORF-1ab-genet fra SARS-CoV-2-viruset
• Godkendt til brug af FDA under en EUA Aditxt tilbyder i øjeblikket denne testservice rutinemæssigt).