Immunrespons på covid-19-infeksjon eller vaksinasjon

1. Bakgrunn og oversikt Aditxt, Inc, har i samarbeid med forskere ved Stanford University laboratorieutviklede tester (LDT) for samtidig overvåking av anti-SARS-COV2-antistoffer (IgG, IgA og IgM) rettet mot 3 forskjellige SARS-CoV-2-antigener (RBD, S1 og NP) samt vurdering av SARS-CoV-2 nøytraliserende antistoffaktivitet.

   Disse testene tilbys for tiden rutinemessig til publikum som AditxtScoreTM ved Aditxts CLIA-sertifiserte, CAP-akkrediterte kliniske laboratorium i Richmond, VA. Aditxt utfører også disse testene for forsknings- og utviklingsformål ved et anlegg i Mountain View, CA. AditxtScore gir en ideell plattform for virkelige undersøkelser av immunresponser på SARS-CoV-2-eksponering så vel som mot COVID-19-vaksinene.

   Det overordnede formålet med denne observasjonskohortstudien er å karakterisere COVID-spesifikke immunresponser på SARS-CoV-2-eksponering eller COVID-vaksinasjon i en virkelig verden. Deltakerne vil bli bedt om å gi blodprøver (enten en normal venøs blodprøve, noen få dråper blod oppnådd med en liten fingerpinne, eller begge deler), samt spytt- eller neseprøve ved en rekke besøk. Forsøkspersonene vil motta resultater av testingen som er godkjent for rutinemessig klinisk bruk (dvs. deres AditxtScore), mens gjenværende prøver fra hvert besøk vil bli lagret for fremtidig testing. Denne innsatsen vil støtte pågående AditxtScore-testutvikling og forbedre effektiviteten av tolkningen - og hjelpe til med å maksimere fordelene ved klinisk laboratorietesting i pandemiresponsen.

2. Mål • Å karakterisere immunresponser (f.eks. størrelse/styrke og tidsdynamikk av antistoffgenerering, klassebytte og antistoffpersistens) etter eksponering for SARS-CoV-2-virus eller COVID-19-vaksinasjon.

   • Å undersøke forskjeller i immunrespons mellom gruppe (f.eks. vaksine vs naturlig eksponering) og innenfor gruppe (dvs. individuell variasjon).

   • For å bestemme forholdet mellom AditxtScore-komponenter og nøytraliserende antistoffaktivitet og andre potensielle beskyttelseskorrelater, og å beskrive mulige kliniske korrelater av immunresponsegenskaper.

   • For å støtte testutviklingsaktiviteter som å bestemme passende kliniske cutpoints, analyttstabilitet og sammenlignbarhet av resultater fra forskjellige prøvetyper (f.eks. venøst ​​bloduttak vs fingerstikkbloddråpe, nesepinne vs spyttinnsamling). Disse aktivitetene vil støtte foredling av eksisterende tester samt utvikling av fremtidige tester (f. COVID-19-spesifikke minne B-celle-, T-celle- og NK-celleresponser).

3. Studieprosedyrer 3a. Fagrekruttering Fagrekruttering vil primært bestå av muntlig innsats fra studiepersonell (f.eks. venne- og familienettverk) og andre interesserte i lokalsamfunnet (f.eks. en håndfull lokale leger). Det forventes ingen bred reklamekampanje, selv om en kunngjøringsfolder for studien som beskriver studiemuligheten vil bli brukt til å støtte rekrutteringsarbeidet. Potensielle forsøkspersoner vil bli henvist til å ringe Aditxt for å avtale en tid for å komme til laboratoriet og lære mer om studien.

Alle med tidligere SARS-CoV-2-eksponering, en mulig nåværende infeksjon eller vaksinasjonshistorie er kvalifisert til å delta, i tillegg til negative kontroller ved behov. Det skal tilstrebes å inkludere en representativ blanding av alder, kjønn og etnisitet.

I den spesielle omstendigheten at en potensiell forsøksperson ønsker å delta i studien, men ikke er i stand til å komme til noen av Aditxt-stedene (i Richmond, VA eller Mountain View, CA) og har tilgang til en kvalifisert phlebotomist, kan innsamlingsmateriell sendes til en kvalifisert phlebotomist i sitt område for samlinger. I dette tilfellet vil prøver bli sendt over natten til Aditxt for behandling. Samtykkeskjemaene og pasientspørreskjemaet vil bli sendt på e-post til deltakeren på forhånd og gjennomgått med etterforskeren eksternt (f.eks. via zoom eller telefonsamtale), signert og sendt til Aditxt sammen med prøvene.

3b. Administrasjon av informert samtykke og beskyttelse av personvern Potensielle studiedeltakere vil bli tatt til et privat rom på Aditxts anlegg i enten Richmond, VA eller Mountain View, CA, og samtykkeskjemaet vil bli forklart for dem av et medlem av studieteamet. Når alle spørsmål er besvart, vil de undertegne samtykkeskjemaet hvis de velger å delta. I en situasjon der prøvene samles inn på et annet sted, vil samtykke- og autorisasjonsskjemaene bli sendt på e-post til det potensielle emnet, skrevet ut og gjennomgått med et medlem av studieteamet eksternt (f.eks. via zoom eller telefonsamtale) inntil alle spørsmål har blitt besvart. Samtykkedokumentene vil da signeres og sendes sammen med prøven.

Studiepersonell vil deretter tildele deltakeren et emnenummer og legge inn emnets navn, emnenummer og samtykkedato på en elektronisk påmeldingslogg (i et Excel-regneark). Påmeldingsloggen vil bli opprettholdt på et sikret sted på Aditxts filserver med tilgang begrenset kun til utpekt studiepersonell.

Forsøkspersonens navn og fødselsdato vil bli brukt når de utfører den "rutinemessige" testen ved hvert besøk (dvs. PCR-virustesten og antistofftestene), og standard kliniske rapporter med navn - passende for å snakke med deres faste leger - vil genereres og leveres til fagene. Imidlertid vil bare emnenumrene bli brukt til å identifisere pasientspørreskjemaene og prøvealikvotene som er lagret for fremtidig testing.

4c. Utfylling av pasientspørreskjema Når de er påmeldt, vil forsøkspersonene bli gitt et kort spørreskjema for å fylle ut for å fange informasjon om demografi, eventuelle symptomer som kan være relatert til COVID, eventuelle komorbide tilstander og aktuelle medisiner de tar. Et oppfølgingsskjema vil bli gitt ved hvert oppfølgingsbesøk.

4d. Prøvesamling

• Forholdsregler for helse og sikkerhet På grunn av den potensielle risikoen for virusoverføring, vil følgende sikkerhetsregler følges for hver studiesamling (disse er de samme forholdsreglene som kreves av Aditxt for alle rutinemessige prøvesamlinger)

  – Kun ett emne vil bli tillatt på oppsamlingsområdet om gangen.

  - Riktig personlig verneutstyr (PPE) må alltid bæres av innsamlingspersonell når de er innenfor 6 fot fra pasienten. Dette inkluderer en beskyttelseskjole, hansker, beskyttelsesmaske og ansiktsskjerm.

  - Pasienter må bruke vernemaske i oppsamlingsområdet unntatt når temperaturmåling og neseprøvetaking utføres.

  - Laboratorieoppsamlingspersonell vil rengjøre oppsamlingssetet med en desinfeksjonsserviett mellom pasientsamlingene.

  - Etter innsamling og pasienten har forlatt oppsamlingsområdet, vil laboratorieoppsamlingspersonell skifte hansker og bruke hånddesinfeksjon ved flere trinn i fjerningen av PPE som skissert i prosedyredelen nedenfor for å sikre ingen kontaminering av berørte overflater, inkludert beskyttelseskjolen, ansiktsskjerm og beskyttelsesmaske.

  - Etter fjerning av PPE, vil laboratorieinnsamlingspersonell vaske hendene med såpe og vann før neste pasientinnsamling starter.

  • Ansiktsskjermer vil bli rengjort med en desinfiserende klut mellom hver pasientsamling.
  • Beskyttelsesmasker og -kapper kan lagres for gjenbruk mellom pasientsamlinger hvis ingen kontaminering av PPE observeres eller mistenkes.
• Flebotomi Blodprøver vil bli samlet inn identisk med de som rutinemessig samles inn for klinisk praksis, som beskrevet i Aditxts SOP 6037 Anti-SARS-CoV-2 flebotomiprosedyre.
• Spyttdeltakere vil bli bedt om å skylle munnen med vann 5 minutter før oppsamling. De vil få et 3 ml rør og bedt om å fylle det (ved å la spytt samle seg i munnen deres og deretter spytte det inn i røret).
• Nesepinneprøver Prøver fra neseprøver vil bli samlet inn på samme måte som de som rutinemessig samles inn for klinisk praksis, som beskrevet i Aditxts SOP 6036 SARS-CoV-2 prosedyre for neseprøvetaking.
• Fingerstokk

Innsamling av kapillærblod med fingerstikk vil bli utført som følger:

• Tørk av stikkstedet (tuppen av hvilken finger personen foretrekker) med en spritpute og fjern beskyttelsesdekselet fra lansetten.
• Plasser lansetten vinkelrett på undersiden av fingeren og punkter huden ved å trykke lansetten forsiktig mot stikkstedet til den aktiveres.
• Trykk forsiktig på det omkringliggende vevet. Kast den første bloddråpen.
• Hold fingeren og kapillærrøret i nedadgående stilling. Berør spissen av kapillæren til bloddråpen. Røret fylles automatisk på grunn av kapillæreffekten. Samle 3-4 dråper blod (150-250 mikroL).
• Etter blodprøvetaking, fjern kapillæren fra røret, kast og trykk på stikkstedet.
• Etter oppsamling, snu røret forsiktig flere ganger.

• Påfør plaster på stikkstedet.

  4e. Oppfølgingsbesøk Emner vil oppfordres til å gå tilbake til Aditxt hver 1-2 måned for ytterligere prøvesamling i opptil 2 år. Et oppdatert spørreskjema vil fylles ut av forsøkspersonen ved hvert oppfølgingsbesøk. Spørreskjema- og laboratoriedata vil bli lagret i studiedatabasen og kun identifisert med emnenummer, slik at ytterligere studier kan utføres på de nå avidentifiserte dataene.

  4f. Laboratorieprosedyrer/rapportering Anti-SARS-CoV-2-antistoffene og nøytraliserende antistoffaktivitet vil bli vurdert ved hjelp av AditxtScoreTM flowcytometrimetoden fra Aditx Therapeutics. Antigen-/virustesting vil bli utført på iAMP COVID-19-systemet fra Atila Biosystems. Kliniske laboratorierapporter som beskriver resultatene av denne testen vil bli gitt til forsøkspersonene (nøyaktig som om de hadde kjøpt testen direkte).

I tillegg vil rapporteringskrav fastsatt av US Department of HHS og Virginia Department of Health bli overholdt. Vår tilnærming til å rapportere alle rutinemessige resultater er i samsvar med FDA-veiledning (Retningslinjer for koronavirussykdom-2019-tester under folkehelsekrisen (revidert)). Resultater av fremtidige eksperimentelle tester utført på lagrede prøver vil bli avidentifisert. Enkeltpersoner vil ikke bli varslet om fremtidige eksperimentelle testresultater.

AditxtScoreTM

o Ny flowcytometri-basert metode som muliggjør samtidig overvåking av IgG-, IgA- og IgM-antistoffer mot 3 forskjellige COVID-antigener, ledsaget av en test for tilsvarende nøytraliserende antistoffaktivitet

iAMP COVID-19-system (Atila Biosystems)

• Isoterm amplifikasjon PCR-teknologi som oppdager sekvenser fra både "N"-genet og ORF-1ab-genet til SARS-CoV-2-viruset
• Godkjent for bruk av FDA under en EUA Aditxt tilbyr for tiden denne testtjenesten rutinemessig).