TNBC におけるオンバンセルチブ + パクリタキセル

包含基準:

• -切除不能な局所進行性または転移性疾患を伴う組織学的に確認された浸潤性乳癌、炎症性乳癌を含む
• -組織学的または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（ER ≤ 10％、PR ≤ 10％、ASCO / CAP 2018ガイドラインに従ってHer-2-neu陰性と定義：IHCまたはFISH陰性による0-1 +）
• ER/PRが1%以上の患者には、内分泌療法の同時投与は許可されません
• 18歳以上
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• 被験者は、この研究の研究的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名し、与えなければならない
• -対象は他のがん治療を受けていません。 調査または観察研究に参加している被験者は許可されます。
• -登録前の少なくとも4週間はイメージングで安定しており、ステロイド療法を受けていない治療を受けた脳転移のある被験者は適格です。 ステロイドを含む即時治療を必要としない、無症候性の小さな偶発的脳転移のある被験者も適格です。

• -出産の可能性のある男性または女性の場合（WOCBP）：避妊の使用に同意するか、研究中および研究薬の最終投与から180日間、妊娠を避けるための措置を講じることに同意する必要があります。

  • 適切な避妊は次のように定義されます。

    • 真の禁欲を完了します。
    • 以下の避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用する。
  • -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性患​​者の唯一の性的パートナーである男性パートナー。
  • 文書化された失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)。

• -WOCBPは、登録前の5日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

  -- WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない (連続 12 か月以上の無月経と定義される) すべての女性が含まれます。またはラボの参照レベルに従って、閉経後のレベルで文書化された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）を持つ女性。 妊娠を防ぐため、または禁欲を実践している場合、またはパートナーが無菌状態にある場合（精管切除術など）に、経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモンまたは IUD などの機械的製品またはバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）を使用している女性でさえ、次のことを考慮する必要があります。出産の可能性があること。

• 以下に詳述するように、許容可能な臓器機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
  • -クレアチニン≤1.5 ULNまたはCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス> 50 ml /分
• -特定の相関アッセイのために血液サンプルを提供するために、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲が必要です

除外基準:

• -治験薬の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）以内に投与された抗がん化学療法または生物学的療法。
• -登録から2週間以内の緩和放射線療法。
• フェーズ 2 部分での転移性疾患に対する 3 ライン以上の化学療法;用量漸増コホートの前のラインに制限はありません。
• -ネオアジュバント、アジュバント、または転移設定でのタキサンベースの治療への最近の曝露から6か月未満で再発または進行した疾患。
• -治療開始前6週間以内の大手術。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、経口剤の吸収を著しく妨げる胃腸（GI）障害（例：腸閉塞、活動性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸切除）。
• -治験薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
• -進行中または活動的な感染症、臨床的に重要な非治癒または治癒創傷、症候性うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるクラスII以上）を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、重大な肺疾患（安静時の息切れまたは軽度の労作）、管理されていない感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• -COVID-19またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の活動性感染症、測定可能なウイルス力価、および/またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染症（B型肝炎ウイルス（HBV）の予防接種を受けた被験者は適格です; HIVおよびHIVの被験者CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/uL 以上であることが適格である;確立された ART を少なくとも 4 週間受けており、登録前の HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満である被験者が適格である)。
• -臨床的に重要な腹水または胸水。
• -パクリタキセルに対する既知の過敏症。
• グレード2以上の末梢神経障害。
• -他の悪性腫瘍の病歴がある被験者を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 2年以上の病気の証拠なし。
• -プロトコル治療を危険にするか、患者が治験薬を受け取る能力を損なう活動的な病状。
• フリデリシアの補正を伴う QT 間隔 (QTcF) > 480 ミリ秒 (Vandenberk 2016)。 QTcF は、3 通の ECG の QTcF の算術平均として計算する必要があります。 QT 延長の潜在的に是正可能な原因 (例えば、投薬、低カリウム血症) の場合、スクリーニング中に 3 通の ECG を 1 回繰り返し、その結果を使用して適格性を判断することができます。
• -QT / QTc間隔を延長することが知られている薬物の計画的な併用。
• QT延長症候群または未矯正の低カリウム血症の家族歴を含むトルサード・ド・ポワントの危険因子の存在
• CYP3A4の強力な阻害剤/誘導剤は禁止されています