TNBC의 온반서팁 + 파클리탁셀

포함 기준:

• 염증성 유방암을 포함하여 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 침윤성 유방암
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(ER ≤ 10%, PR ≤ 10%, ASCO/CAP 2018 지침에 따른 Her-2-neu 음성으로 정의됨: IHC에 의해 0-1+ 또는 FISH 음성)
• 동시 내분비 요법은 ER/PR ≥1%인 환자에게 허용되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 피험자는 이 연구의 조사적 성격에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 피험자는 다른 암 치료를 받고 있지 않습니다. 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 피험자는 허용됩니다.
• 등록 전 최소 4주 동안 이미징에서 안정적이고 스테로이드 요법을 중단한 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 적격입니다. 스테로이드를 포함하여 즉각적인 치료가 필요하지 않은 작고 무증상의 우발적 뇌 전이가 있는 피험자도 적합합니다.

• 남성 또는 가임 여성(WOCBP)의 경우: 연구 기간 동안 및 모든 연구 약물의 최종 용량 180일 동안 피임 사용에 동의하거나 임신을 피하기 위한 조치를 취해야 합니다.

  • 적절한 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 완전한 금욕.
    • 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다.
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성 환자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너.
  • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 자궁 내 장치(IUD).

• WOCBP는 등록 전 5일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

  -- WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의) 모든 여성이 포함됩니다. 또는 실험실 기준 수준에 따라 폐경 후 수준의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH)을 가진 여성. 임신을 예방하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬이나 IUD 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕을 하거나 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술) 여성도 다음을 고려해야 합니다. 출산 가능성이 있어야 합니다.

• 아래에 설명된 대로 허용 가능한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 ml/분
• 특정 상관 분석을 위한 혈액 샘플을 제공하기 위해 서면 동의서 양식을 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 투여된 항암 화학요법 또는 생물학적 요법.
• 완화 방사선 치료 ≤ 등록 후 2주.
• 2상 부분에서 전이성 질환에 대한 >3개 라인의 화학요법; 용량 증량 코호트의 이전 라인에 대한 제한 없음.
• 신보강, 보조 또는 전이 환경에서 탁산 기반 요법에 가장 최근에 노출된 후 6개월 이내에 재발 또는 진행된 질병.
• 치료 시작 전 6주 이내 대수술.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 경구 제제의 흡수를 상당히 방해하는 위장관(GI) 장애(예: 장 폐색, 활동성 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 및 소장 절제술).
• 연구 약물을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되지 않는 상처, 증후성 울혈성 심부전(CHF) Class II 이상(뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따름), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 유의한 폐 질환(휴식 시 숨가쁨 또는 가벼운 활동), 제어되지 않는 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 측정 가능한 바이러스 역가가 있는 COVID-19 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 활동성 감염 및/또는 B형 또는 C형 간염의 활동성 감염(B형 간염 바이러스(HBV) 예방접종을 받은 피험자가 자격이 있습니다. HIV 및 CD4+ T-세포(CD4+) 수치 ≥ 350 세포/uL가 적격이며, 최소 4주 동안 확립된 ART에 있고 등록 전 HIV 바이러스 수치가 400 copies/mL 미만인 피험자가 적격입니다.
• 임상적으로 의미 있는 복수 또는 흉막삼출액.
• 파클리탁셀에 알려진 과민증.
• 2등급 이상의 말초 신경병증.
• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 피험자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 2년 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 프로토콜 치료를 위험하게 만들거나 연구 약물을 받는 환자의 능력을 손상시키는 임의의 활성 질병 상태.
• Fridericia 보정(QTcF) > 480밀리초의 QT 간격(Vandenberk 2016). QTcF는 삼중 심전도에서 QTcF의 산술 평균으로 계산해야 합니다. 잠재적으로 교정 가능한 QT 연장 원인(예: 약물, 저칼륨혈증)의 경우, 선별 검사 동안 3회의 ECG가 한 번 반복될 수 있으며 그 결과는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.
• QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 계획된 병용 사용.
• 긴 QT 증후군 또는 교정되지 않은 저칼륨혈증의 가족력을 ​​포함하여 torsade de pointes에 대한 위험 요소의 존재
• CYP3A4의 강력한 억제제/유도제는 금지됩니다.