Onvansertib + Paclitaxel TNBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, johon ei voida leikkaaa paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (määritelty ER ≤ 10 %, PR ≤ 10 %, Her-2-neu negatiivinen ASCO/CAP 2018 ohjeiden mukaan: 0-1+ IHC tai FISH-negatiivinen)
• Samanaikainen endokriininen hoito ei ole sallittu potilaille, joiden ER/PR ≥1 %
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Koehenkilöille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Kohde ei saa muuta syöpähoitoa. Tutkimuksiin tai havainnointitutkimuksiin osallistuvat koehenkilöt ovat sallittuja.
• Koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka ovat kuvantamisessa stabiileja vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä ja jotka eivät saa steroidihoitoa, ovat kelvollisia. Myös henkilöt, joilla on pieniä, oireettomia satunnaisia ​​aivometastaaseja, jotka eivät vaadi välitöntä hoitoa, mukaan lukien steroideja, ovat kelvollisia.

• Hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen (WOCBP): On suostuttava käyttämään ehkäisyä tai ryhdyttävä toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.

  • Riittävä ehkäisy on määritelty seuraavasti:

    • Täydellinen todellinen pidättyvyys.
    • Yhden seuraavista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö:
  • Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisten koehenkilöiden tuloa tutkimukseen ja on tämän naispotilaan ainoa seksikumppani.
  • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.

• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 5 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  -- WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi > 12 peräkkäistä kuukautta); tai naiset, joilla on dokumentoitua seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) postmenopausaalisella tasolla laboratorion vertailutason mukaan. Jopa naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten IUD:tä tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, spermisidit) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavien tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia), tulee harkita olla hedelmällisessä iässä.

• Elintoiminnolla on oltava hyväksyttävät toiminnot alla kuvatulla tavalla:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälöllä laskettuna
• Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake verinäytteiden toimittamiseksi tiettyjä korrelatiivisia määrityksiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen kemoterapia tai biologinen hoito, joka annetaan 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ilmoittautumisesta.
• > 3 riviä kemoterapiaa metastaattiseen sairauteen vaiheen 2 osassa; ei rajoituksia aiemmille riveille annoksen korotuskohortissa.
• Sairaus, joka on uusiutunut tai edennyt alle 6 kuukauden kuluttua viimeisimmästä taksaanipohjaisesta hoidosta neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Ruoansulatuskanavan (GI) häiriö(t), jotka tutkijan näkemyksen mukaan estäisivät merkittävästi suun kautta otettavan aineen imeytymistä (esim. suolen tukos, aktiivinen Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio).
• Ei pysty tai halua niellä tutkimuslääkettä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) luokka II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievä rasitus), hallitsematon infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu aktiivinen COVID-19- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, jolla on mitattavissa oleva virustiitteri, ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (henkilöt, jotka ovat saaneet hepatiitti B -virus (HBV) -rokotteen, ovat kelvollisia; HIV- ja CD4+ T-solujen (CD4+) määrät ≥ 350 solua/ul ovat kelvollisia; potilaat, joilla on vakiintunut ART-hoito vähintään neljä viikkoa ja joiden HIV-viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia).
• Kliinisesti merkittävä askites tai pleuraeffuusio.
• Tunnettu yliherkkyys paklitakselille.
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan.
• Mikä tahansa aktiivinen sairaustila, joka tekisi protokollahoidosta vaarallisen tai heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimuslääkettä.
• QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) > 480 millisekuntia (Vandenberk 2016). QTcF tulee laskea kolmen EKG:n QTcF:n aritmeettisena keskiarvona. Mahdollisesti korjattavissa olevien QT-ajan pitenemisen syiden tapauksessa (esim. lääkkeet, hypokalemia) EKG voidaan toistaa kolmen rinnakkaisen kerran seulonnan aikana ja tätä tulosta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
• Suunniteltu samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
• Torsade de pointesin riskitekijöiden olemassaolo, mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamaton hypokalemia
• Vahvat CYP3A4:n estäjät/indusoijat ovat kiellettyjä