進展期小細胞肺がんのファーストラインにおけるペムブロリズマブ、レンバチニブおよび化学療法の併用に関する研究 (PEERS)
ファーストラインの進展期小細胞肺がん（ES-SCLC）におけるペムブロリズマブ、レンバチニブおよび化学療法の併用に関する第II相試験
調査の概要
詳細な説明
ペムブロリズマブ + レンバチニブ + 化学療法による治療を研究するために、合計 85 人の被験者が割り当てられます。 陽性の腫瘍プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 発現は、登録には必要ありません。ただし、被験者の腫瘍は PD-L1 発現についてスクリーニングされます。
パート 1 の主要評価項目は、組み合わせの安全性を確認することです。 パート 2 の主要評価項目は、RECIST 1.1 を使用して無増悪生存期間 (PFS) を決定することです。 調査官によって評価されます。
スポンサーは、最初の参加者がインフォームド コンセントに署名してから最後の参加者が最後に研究関連の電話または訪問を受けるまで、約 4 年間 (患者募集に 2 年間、治療に 1 年間、追跡に少なくとも 1 年間) かかると見積もっています。上）
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08208
- Hospital Parc Tauli
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Bilbao
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Bilbao、Bilbao、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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Girona
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Girona、Girona、スペイン、17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Lugo
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Lugo、Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Málaga
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Málaga、Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca、Palma de Mallorca、スペイン、07120
- Hospital Son Espases
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Pamplona
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Pamplona、Pamplona、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1.ブラッシング、洗浄、または針吸引による組織学または細胞学によるSCLCの組織学的または細胞学的に記録された新しい診断。
注: 組織サンプル (コアまたは切除生検、または切除として定義) を持っていない被験者は、組織サンプルを提供するために新しい生検を受ける必要があります。 混合腫瘍は適格ではありません。
- 2. ES-SCLC、米国癌合同委員会によるステージ IV 疾患、第 8 版基準 (70)、[T any、N any、M1a、M1b、M1c]、または多発性肺結節による T3-4。容認できる放射線計画に含まれるには大きすぎる、または腫瘍/結節のボリューム。
- 3. RECIST 1.1 で定義されているように、測定可能な基準を満たす病変が少なくとも 1 つある。
- 4.アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、バイオマーカー評価のために以前に照射されていない腫瘍病変のコア生検または切除生検を新たに取得した。
- 5.インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上の男性または女性である。
- 6.研究開始から少なくとも3か月の余命がある。
- 7. 研究介入の初回投与前の 7 日以内に、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
8. 男性参加者は、介入期間中、およびレンバチニブプラセボの最終投与後少なくとも 30 日間、および化学療法剤の最終投与後最大 180 日間、以下に同意する場合に参加資格があります。
- 精子提供を控える
さらに次のいずれか:
- 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
無精子症であることが確認されない限り、避妊に同意する必要があります。
- 9. 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性の参加者は参加資格があります。
- WOCBP ではない、または
WOCBPであり、効果の高い避妊法を使用している
- 10.特定のプロトコル手順の前に、研究への書面による同意を与えることにより、自発的に参加することに同意した。
- 11. 臓器機能が十分にある
除外基準:
- 1.以前の治療（化学療法、放射線療法、外科的切除）またはSCLCの治療のための他の治験薬を受けた。
- 2.研究中の放射線療法を含む、SCLCに対する他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます。
3.スクリーニング中にCTまたはMRIで決定された活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に脳転移の治療を受けた参加者 (例、全脳放射線治療 [WBRT]、定位放射線手術、または同等の治療) は、以下を満たす場合にのみ参加できます。
- -研究介入の最初の投与の少なくとも14日前に治療を完了しました。
- -臨床的に安定しており、最初の投与の少なくとも7日前にステロイド治療を必要としません 研究介入。
- 放射線学的に安定しています。
- スクリーニング スキャンで新たに無症候性の CNS 転移が検出された患者は、CNS 転移に対する放射線療法および/または手術を受けなければなりません。 治療後、これらの患者は、他のすべての基準が満たされている場合、登録前に追加の脳スキャンを必要とせずに適格となる可能性があります。
- 4.抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、 OX-40、CD137)。
- 5.手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患が臨床的に安定しているという証拠なし 登録前の1週間以上。
- 6.制御されていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ手順が必要です（月に1回またはそれ以上）。 これらの状態の治療後（治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む）、臨床的に安定している被験者は適格です。
- 7. 自己免疫性の神経学的腫瘍随伴症候群の既往歴がある、または活動性がある。
- 8. 主要血管の腫瘍内キャビテーション、エンケースメント、または浸潤の X 線写真による証拠。 さらに、レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、主要な血管への近接度を除外することを検討する必要があります。
- 9. 研究介入の初回投与前4週間以内に大手術を受けた。
- 10.治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。
- 11. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- 12.過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患を患っている。
- 13.免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物を1日10 mg以上投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を、試験治療の初回投与前の7日以内に受けている。
- 14. SCLC 以外の 2 番目の悪性腫瘍の病歴が知られているが、治癒の可能性がある治療が完了し、その治療の開始から少なくとも 3 年間悪性腫瘍の証拠がない場合を除く。
- 15.適切な治療にもかかわらず、高血圧の管理が不十分（BP> 150/90 mmHg）。
- 16.尿ディップスティック検査/尿検査でタンパク尿が1+を超える参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが1g/24時間以上の方は対象外となります。
- 17. 480 ミリ秒を超える QTc 間隔の延長 (フリデリシアの式を使用して計算) を有する。
- 18.間質性肺疾患、特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠の既知の病歴がある
- 19.全身療法を必要とする登録時の制御されていない併発活動性感染症。
- 20.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
- 21. B型肝炎または活動性C型肝炎の既往歴がある。
- 22.活動性結核の既知の病歴があります。
- 23.研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠があります。
- 24.治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
- 25. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
- 26.以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。
- 27.レンバチニブの吸収に影響を与える胃腸の状態。
- 28.研究介入の最初の投与前の2週間以内に、活発な喀血または主要な動脈血栓塞栓イベントがあります。
- 29.最初の投与前12か月以内に重大な心血管障害がある 研究介入。
- 30. -別のモノクローナル抗体による治療に対する重度（グレード3以上）の過敏反応の既往がある、またはレンバチニブ、ペムブロリズマブ、カルボプラチンまたはエトポシドおよび/またはその賦形剤に対する過敏症が知られている。
- 31. -臨床的に活動的な憩室炎、炎症性腸疾患、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞および/または腹部癌腫症があります。
- 32.最初の研究介入前の6か月以内に胃腸穿孔の病歴がある。
- 33.既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
- 34. 研究介入の初回投与前 28 日以内に重篤な非治癒性創傷、潰瘍、または骨折がある。
- 35. -研究介入の最初の投与前の3か月以内に、大出血または静脈血栓塞栓イベントが発生しました。
- 36. 重篤で管理されていない医学的障害または非悪性全身性疾患による医学的リスクが低い。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
試験治療の投与：導入期では、サイクルは3週間ごとに投与されます。
カルボプラチン (AUC5) およびエトポシド (100mg/m2) の場合、最大用量暴露は 4 サイクルまたは中止基準に達するまでです。
この導入段階では、レンバチニブ (8mg) を毎日経口投与し、ペムブロリズマブ (200mg) を 3 週間ごとに IV 投与します。
維持期では、レンバチニブは 20 mg の用量で投与され、ペムブロリズマブは同じ用量 (200 mg) で研究介入が完了するまで (合計 35 サイクルのペムブロリズマブ/レンバチニブの治療期間制限なし)、または中止基準に達するまで投与されます。
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レンバチニブは経口の強力な多受容体チロシンキナーゼ (RTK) i であり、ヒト臍帯静脈内皮細胞モデルにおいて VEGF による VEGFR2 リン酸化を選択的に阻害し、増殖と管形成を抑制します。 インビボでのレンバチニブの抗腫瘍活性は、多数の異種移植動物で示されています。 これらの結果は、レンバチニブが血管新生の阻害による新しい抗がん療法である可能性があり、単剤療法または他の抗がん剤との併用療法として有用である可能性があることを示唆しています。 パート 1 (安全慣らし運転) およびパート 2: 研究介入は以下で構成されます。 投与量: 8 mg (導入) および 20 mg (維持) 投与頻度: 1 日 1 回 投与製剤: カプセル 投与経路: 経口 治療期間: 4 サイクル (導入) および治療期間の制限なし (維持)。
他の名前：
ペムブロリズマブは、プログラム細胞死 1 (PD-1) 受容体に結合する特異性が高い強力なヒト化免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体 (mAb) であるため、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) との相互作用を阻害し、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) との相互作用を阻害します。細胞死リガンド 2 (PD-L2)。 パート 1 (安全慣らし運転) およびパート 2: 用量: 200 mg 頻度: 1 日目、Q3W 経路: 静脈内投与 治療期間: 35 サイクルまで、または中止基準に達するまで
他の名前：
大多数の SCLC 患者に対する標準的な一次治療は、病期に関係なく、エトポシドとシスプラチンまたはカルボプラチンによる併用化学療法です。 薬物療法グループ: ポドフィロトキシン由来の細胞増殖抑制剤、植物アルカロイドおよびその他の天然物。 作用機序 : エトポシドの主な効果は、哺乳動物細胞における細胞周期の後期 S 期および初期 G2 期にあるようです。 パート 1 (安全慣らし運転) およびパート 2: 用量: 100 mg/m2 頻度: Day 1-3, Q3W 経路: 静脈内投与 治療期間: 4 サイクル
他の名前：
薬物療法グループ: その他の抗腫瘍薬、白金化合物。 カルボプラチンは、シスプラチンと同様に、DNA に結合して、カルボプラチンにさらされた細胞の鎖間および鎖内架橋を生成します。 DNA の反応性は、細胞毒性に関連付けられています。 パート 1 (安全慣らし運転) およびパート 2: 用量: AUC5 頻度: 1 日目、Q3W 経路: 静脈内投与 治療期間: 4 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1：ペムブロリズマブと化学療法を併用するレンバチニブ 8 mg の治療に伴う有害事象（安全性と忍容性）の発生率
時間枠：-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後90日まで
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NCI CTCAE v5.0基準によって決定された重大度を伴う、有害事象の発生および重大度。
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-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後90日まで
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS) の観点から治療の有効性を評価する
時間枠：導入治療終了日から12ヶ月まで
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PFS は、登録から、RECIST 1.1 に従って研究者が決定した疾患の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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導入治療終了日から12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 (パート 2 で治療を受けた患者の場合): 治験責任医師に基づく RECIST 1.1 による客観的反応
時間枠：治療終了日から12ヶ月まで
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客観的奏効とは、RECIST 1.1 に従って治験責任医師が決定した、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) です。
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治療終了日から12ヶ月まで
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パート 1 (パート 2 で治療を受けた患者の場合): 治験責任医師に基づく RECIST 1.1 による奏功期間 (DOR)
時間枠：腫瘍反応が記録された日から最初に記録された進行日まで、最長 12 か月間評価
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DOR は、確認された CR または PR を示す参加者について、CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行または何らかの原因による死亡 (いずれか早い方) までの時間として定義されます。
応答は、RECIST 1.1 に従って BICR によって決定されます。
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腫瘍反応が記録された日から最初に記録された進行日まで、最長 12 か月間評価
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パート 1 (パート 2 で治療を受けた患者の場合): 全生存期間
時間枠：治療終了日から12ヶ月まで
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OS は、登録から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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治療終了日から12ヶ月まで
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パート 2: 調査員に基づく RECIST 1.1 に基づく客観的回答
時間枠：治療終了日から12ヶ月まで
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客観的奏効とは、RECIST 1.1 に従って治験責任医師が決定した、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) です。
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治療終了日から12ヶ月まで
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パート 2: 治験責任医師に基づく RECIST 1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：腫瘍反応が記録された日から最初に記録された進行日まで、最長 12 か月間評価
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DOR は、確認された CR または PR を示す参加者について、CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行または何らかの原因による死亡 (いずれか早い方) までの時間として定義されます。
応答は、RECIST 1.1 に従って BICR によって決定されます。
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腫瘍反応が記録された日から最初に記録された進行日まで、最長 12 か月間評価
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パート 2:全体的な生存率
時間枠：治療終了日から12ヶ月まで
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OS は、登録から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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治療終了日から12ヶ月まで
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パート 2: 治療の発生率 - 治療の有害事象 (安全性と忍容性)
時間枠：-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後90日まで
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NCI CTCAE v5.0 によって決定された重大度を含む、有害事象の発生と重大度
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-被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後90日まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Noemí Reguart, MD、Principal Investigator of Fundación Grupo Español de Cáncer de Pulmón
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GECP 20/06_PEERS
- 2020-005230-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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