Estudo da Combinação de Pembrolizumabe, Lenvatinibe e Quimioterapia no Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo de Primeira Linha (PEERS)

Critério de inclusão:

- 1. Novo diagnóstico de SCLC documentado histologicamente ou citologicamente por histologia ou citologia de escovação, lavagem ou aspiração com agulha.

Observação: os indivíduos que não possuem amostras histológicas (definidas como núcleo ou biópsia excisional ou ressecções) precisarão passar por uma nova biópsia para fornecer uma amostra de tecido. Tumores mistos não são elegíveis.

• 2. ES-SCLC, doença em estágio IV pelo American Joint Committee on Cancer, critérios da 8ª edição (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito volume extenso ou tumoral/nodal que é muito grande para ser incluído em um plano de radiação tolerável.
• 3. Ter pelo menos uma lesão que atenda aos critérios de mensurabilidade, conforme definido pelo RECIST 1.1.
• 4. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada para avaliação de biomarcadores.
• 5. Ser homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos, no dia da assinatura do consentimento informado.
• 6. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses a partir do início do estudo.
• 7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

• 8. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose de placebo de lenvatinibe e até 180 dias após a última dose de agentes quimioterápicos:

  • Abster-se de doar esperma

MAIS:

• Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU

• Deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico.

  - 9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

• Não é um WOCBP OU

• É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz

  • 10. Ter concordado voluntariamente em participar dando consentimento por escrito para o estudo antes de qualquer procedimento de protocolo específico.
  • 11. Possui função orgânica adequada

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu qualquer terapia anterior (quimioterapia, radioterapia, ressecção cirúrgica) ou outro agente experimental para o tratamento de SCLC.
• 2. Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica para SCLC, incluindo radioterapia durante o estudo.

• 3. Metástases ativas do SNC e/ou meningite carcinomatosa conforme determinado por TC ou RM durante a triagem. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas (por exemplo, tratamento com radiação cerebral total [WBRT], radiocirurgia estereotáxica ou equivalente) podem participar apenas se satisfizerem o seguinte:

  • Tratamento concluído pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • São clinicamente estáveis, sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • São radiologicamente estáveis.
  • Pacientes com novas metástases assintomáticas do SNC detectadas no exame de triagem devem receber radioterapia e/ou cirurgia para metástases do SNC. Após o tratamento, esses pacientes podem ser elegíveis sem a necessidade de uma varredura cerebral adicional antes da inscrição, se todos os outros critérios forem atendidos.
• 4. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por ≥ 1 semana antes da inscrição.
• 6. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Um indivíduo que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
• 7. Tem história conhecida ou ativa de síndrome paraneoplásica neurológica de natureza autoimune.
• 8. Evidência radiográfica de cavitações intratumorais, invólucro ou invasão de um grande vaso sanguíneo. Além disso, o grau de proximidade com os principais vasos sanguíneos deve ser considerado para exclusão devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.
• 9. Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo.
• 10. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.
• 11. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 12. Tem uma doença autoimune ativa ou distúrbio inflamatório que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• 13. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está fazendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (na dosagem de >10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• 14. Tem história conhecida de uma segunda malignidade diferente do SCLC, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por pelo menos 3 anos desde o início dessa terapia.
• 15. Hipertensão mal controlada (PA>150/90 mmHg) apesar do tratamento adequado.
• 16. Os participantes com proteinúria >1+ no teste de vareta reagente/urinálise serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Os participantes com proteína na urina ≥1 g/24 horas não serão elegíveis.
• 17. Tem um prolongamento do intervalo QTc (calculado usando a fórmula de Fridericia) >480 mseg.
• 18. Tem um histórico conhecido de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax
• 19. Infecção ativa intercorrente não controlada no momento da inscrição requerendo terapia sistêmica.
• 20. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• 21. Tem um histórico conhecido de Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida.
• 22. Tem história conhecida de tuberculose ativa.
• 23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo.
• 24. Tem transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.
• 25. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• 26. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
• 27. Qualquer condição gastrointestinal que afete a absorção de Lenvatinib.
• 28. Tem hemoptise ativa ou evento tromboembólico arterial importante dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 29. Tem comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 30. Tem história de reação de hipersensibilidade grave (Grau ≥ 3) ao tratamento com outro anticorpo monoclonal ou tem hipersensibilidade conhecida a lenvatinib, pembrolizumab, carboplatina ou etoposido e/ou qualquer um dos seus excipientes.
• 31. Tem diverticulite clinicamente ativa, doença inflamatória intestinal, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e/ou carcinomatose abdominal.
• 32. Tem histórico de perfuração gastrointestinal 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 33. Tem fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥ 3 preexistente.
• 34. Tem ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 35. Tem qualquer hemorragia grave ou eventos tromboembólicos venosos dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• 36. Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado ou doença sistêmica não maligna.