1차 광범위 소세포폐암에서 Pembrolizumab, Lenvatinib 및 화학요법 병용 연구 (PEERS)
1차 광범위 소세포 폐암(ES-SCLC)에서 Pembrolizumab, Lenvatinib 및 화학요법 병용에 대한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
총 85명의 피험자가 펨브롤리주맙 + 렌바티닙 + 화학요법을 사용한 연구 치료에 배정됩니다. 양성 종양 프로그래밍 세포 사멸-리간드 1(PD-L1) 발현은 등록에 필요하지 않습니다. 그러나 대상체의 종양은 PD-L1 발현에 대해 스크리닝될 것이다.
파트 1의 1차 종점은 조합의 안전성을 결정하는 것입니다. 파트 2의 1차 종료점은 RECIST 1.1을 사용하여 무진행 생존(PFS)을 결정하는 것입니다. 조사관이 평가함.
스폰서는 임상시험이 첫 번째 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 참가자가 마지막 연구 관련 전화 통화 또는 방문까지 약 4년(환자 모집 2년, 치료 1년, 추적 관찰 최소 1년)이 필요할 것으로 추정합니다. 위로)
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alicante
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Alicante, Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08208
- Hospital Parc Tauli
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, 스페인, 48013
- Hospital de Basurto
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Girona
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Girona, Girona, 스페인, 17007
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, 스페인, 15006
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Lugo
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Lugo, Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Málaga
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Málaga, Málaga, 스페인, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, 스페인, 07120
- Hospital Son Espases
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Pamplona
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Pamplona, Pamplona, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 칫솔질, 세척 또는 바늘 흡인으로부터의 조직학 또는 세포학에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 SCLC의 새로운 진단.
참고: 조직학 샘플(핵심 또는 절제 생검 또는 절제로 정의됨)이 없는 피험자는 조직 샘플을 제공하기 위해 새로운 생검을 받아야 합니다. 혼합 종양은 적합하지 않습니다.
- 2. ES-SCLC, American Joint Committee on Cancer, 8th Edition 기준(70)에 의한 병기 IV 질환, [T any, N any, M1a, M1b, M1c], 또는 너무 많은 다수의 폐 결절로 인한 T3-4 허용 가능한 방사선 계획에 포함되기에는 너무 큰 광범위하거나 종양/결절 부피.
- 3. RECIST 1.1에 정의된 대로 측정 가능한 기준을 충족하는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 4. 바이오마커 평가를 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관된 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다.
- 5. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 6. 연구 시작일로부터 기대 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.
- 7. 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 내지 1이어야 합니다.
8. 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 렌바티닙 위약 마지막 투여 후 최소 30일 동안 및 화학요법제 마지막 투여 후 최대 180일 동안 다음에 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다.
- 정자 기증 자제
플러스:
- 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
무정자증으로 확인되지 않는 한 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 9. 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
- WOCBP가 아님 또는
WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 경우
- 10. 특정 프로토콜 절차 이전에 연구에 대한 서면 동의를 제공하여 참여에 자발적으로 동의했습니다.
- 11. 적절한 장기 기능 보유
제외 기준:
- 1. 이전에 SCLC 치료를 위한 치료(화학요법, 방사선요법, 외과적 절제술) 또는 기타 연구용 제제를 받은 적이 있는 자.
- 2. 연구 중 방사선 요법을 포함하여 SCLC에 대한 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우.
3. 스크리닝 동안 CT 또는 MRI로 결정된 활동성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자(예: 전뇌 방사선 치료[WBRT], 정위 방사선 수술 또는 이에 상응하는 요법)는 다음을 충족하는 경우에만 참가할 수 있습니다.
- 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 치료를 완료했습니다.
- 연구 중재의 첫 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드 치료가 필요 없이 임상적으로 안정적입니다.
- 방사선 학적으로 안정적입니다.
- 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 환자는 CNS 전이에 대해 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 이러한 환자는 다른 모든 기준이 충족되는 경우 등록 전에 추가 뇌 스캔 없이 적격할 수 있습니다.
- 4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40, CD137).
- 5. 등록 전 ≥ 1주 동안 질병이 임상적으로 안정되었다는 증거 없이 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 이전에 진단되고 치료된 척수 압박.
- 6. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 피험자가 적합합니다.
- 7. .자가면역 성질의 신경학적 부신생물 증후군 또는 활동성 신경학적 신생물 증후군의 알려진 병력이 있습니다.
- 8. 종양내 캐비테이션, 둘러싸임 또는 주요 혈관 침범의 방사선학적 증거. 또한, 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관에 대한 근접 정도를 제외 대상으로 고려해야 합니다.
- 9. 연구 중재의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
- 10. 첫 번째 시험약 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자.
- 11. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 12. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 염증성 장애가 있습니다.
- 13. 첫 번째 임상시험 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 >10mg 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
- 14. 해당 치료를 시작한 후 최소 3년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 근치 치료가 완료되지 않는 한, SCLC 이외의 두 번째 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다.
- 15. 적절한 치료에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(BP>150/90 mmHg).
- 16. 소변 딥스틱 검사/요검사에서 단백뇨 >1+인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 참가자는 자격이 없습니다.
- 17. >480msec의 QTc 간격 연장(Fridericia의 공식을 사용하여 계산)이 있습니다.
- 18. 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 알려진 병력이 있습니다.
- 19. 등록 시점에 전신 요법이 필요한 조절되지 않는 중간 활동성 감염.
- 20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 21. 알려진 B형 간염 또는 알려진 활동성 C형 간염 병력이 있습니다.
- 22. 알려진 활동성 결핵 병력이 있습니다.
- 23. 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있습니다.
- 24. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 25. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
- 26. 사전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
- 27. 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 위장 상태.
- 28. 연구 중재의 첫 투여 전 2주 이내에 활성 객혈 또는 주요 동맥 혈전색전증 사건이 있습니다.
- 29. 연구 중재의 첫 투여 전 12개월 이내에 유의한 심혈관 장애가 있음.
- 30. 다른 단클론 항체 치료에 대한 중증(등급 ≥ 3) 과민 반응의 병력이 있거나 렌바티닙, 펨브롤리주맙, 카보플라틴 또는 에토포사이드 및/또는 그 부형제에 대해 알려진 과민 반응이 있습니다.
- 31. 임상적으로 활성인 게실염, 염증성 장 질환, 복강 내 농양, 위장 폐쇄 및/또는 복부 암종증이 있는 경우.
- 32. 연구 중재의 첫 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공의 병력이 있습니다.
- 33. 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
- 34. 연구 중재의 첫 투여 전 28일 이내에 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있음.
- 35. 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 주요 출혈 또는 정맥 혈전색전증 사건이 있습니다.
- 36. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애 또는 비악성 전신 질환으로 인한 낮은 의학적 위험.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
시험 치료 투여: 유도 단계 주기에서 3주마다 투여됩니다.
카보플라틴(AUC5) 및 에토포사이드(100mg/m2)의 경우 최대 용량 노출은 4주기 또는 중단 기준에 도달할 때까지입니다.
이 유도 단계에서 렌바티닙(8mg)을 매일 경구 투여하고 펨브롤리주맙(200mg)을 3주마다 정맥 주사합니다.
유지 단계에서 렌바티닙은 연구 개입 완료(총 35주기의 펨브롤리주맙/렌바티닙에 대한 치료 기간 제한 없음) 또는 중단 기준에 도달할 때까지 렌바티닙 20mg 용량과 펨브롤리주맙을 동일한 용량(200mg)으로 투여합니다.
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렌바티닙은 인간 제대 정맥 내피 세포 모델에서 VEGF-유도 VEGFR2 인산화를 선택적으로 억제하고 증식 및 튜브 형성을 억제하는 강력한 경구용 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK) i입니다. 생체 내에서 렌바티닙의 항종양 활성은 수많은 이종이식 동물에서 나타났습니다. 이러한 결과는 렌바티닙이 혈관 신생 억제를 통한 새로운 항암 요법이 될 수 있으며 단독 요법 또는 다른 항암제와의 병용 요법으로 유용할 수 있음을 시사합니다. 파트 1(안전 진입) 및 파트 2: 연구 개입은 다음으로 구성됩니다. 용량: 8mg(유도) 및 20mg(유지) 용량 빈도: 1일 1회 용량 제형: 캡슐 투여 경로: 경구 치료 기간: 4주기(유도) 및 치료 기간 제한 없음(유지).
다른 이름들:
펨브롤리주맙은 PD-1(programmed cell death 1) 수용체에 결합하는 특이성이 높은 강력한 인간화 면역글로불린 G4(IgG4) 단클론항체(mAb)로 PD-L1(programmed cell death ligand 1)과의 상호작용을 억제하고 세포 사멸 리간드 2(PD-L2). 파트 1(안전 진입) 및 파트 2: 용량: 200 mg 빈도: 1일 3주, 3주 경로: 정맥 주사 치료 기간: 최대 35주기 또는 중단 기준에 도달할 때까지
다른 이름들:
대부분의 SCLC 환자에 대한 표준 1차 치료는 단계에 관계없이 에토포사이드 + 시스플라틴 또는 카보플라틴을 병용하는 화학요법을 포함합니다. 약물치료 그룹: 포도필로톡신에서 유래한 세포 증식 억제제, 식물 알칼로이드 및 기타 천연 제품. 작용 기전: etoposide의 주요 효과는 포유류 세포에서 세포 주기의 후기 S 및 초기 G2기에 있는 것으로 보입니다. 파트 1(안전 진입) 및 파트 2: 용량: 100 mg/m2 빈도: Day 1-3, Q3W 경로: 정맥 치료 기간: 4주기
다른 이름들:
약물치료군: 기타 항종양제, 백금 화합물. 카보플라틴은 시스플라틴과 마찬가지로 DNA에 결합하여 카보플라틴에 노출된 가닥 간 및 가닥 내 가교 세포를 생성합니다. DNA 반응성은 세포 독성과 관련이 있습니다. 파트 1(안전 진입) 및 파트 2: 복용량: AUC5 빈도: Day 1, Q3W 경로: 정맥 치료 기간: 4주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 펨브롤리주맙 + 화학요법과 병용하여 사용되는 렌바티닙 8mg의 치료 관련 이상 반응(안전성 및 내약성)의 발생률
기간: 연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 90일까지
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NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 심각도가 결정되는 부작용의 발생 및 심각도.
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연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 90일까지
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파트 2: 무진행 생존(PFS) 측면에서 치료의 효능을 평가하기 위해
기간: 유도치료 종료일부터 12개월까지
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PFS는 등록 시점부터 RECIST 1.1에 따라 조사관이 결정한 질병 진행의 첫 기록 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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유도치료 종료일부터 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1(파트 2에서 치료받은 환자의 경우): 조사자에 기반한 RECIST 1.1에 따른 객관적 반응
기간: 치료 종료일로부터 12개월까지
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객관적 반응은 RECIST 1.1에 따라 조사자가 결정한 대로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)입니다.
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치료 종료일로부터 12개월까지
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파트 1(파트 2에서 치료받은 환자의 경우): 조사자 기준 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 종양 반응 문서화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 12개월 평가
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DOR은 확인된 CR 또는 PR을 입증하는 참가자의 경우 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간(둘 중 더 이른 시점)으로 정의됩니다.
응답은 RECIST 1.1에 따라 BICR에 의해 결정됩니다.
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종양 반응 문서화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 12개월 평가
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파트 1(파트 2에서 치료받은 환자의 경우): 전체 생존
기간: 치료 종료일로부터 12개월까지
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OS는 등록부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료일로부터 12개월까지
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파트 2: 조사자에 기반한 RECIST 1.1에 따른 객관적 반응
기간: 치료 종료일로부터 12개월까지
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객관적 반응은 RECIST 1.1에 따라 조사자가 결정한 대로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)입니다.
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치료 종료일로부터 12개월까지
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파트 2: 조사자에 기반한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 종양 반응 문서화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 12개월 평가
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DOR은 확인된 CR 또는 PR을 입증하는 참가자의 경우 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간(둘 중 더 이른 시점)으로 정의됩니다.
응답은 RECIST 1.1에 따라 BICR에 의해 결정됩니다.
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종양 반응 문서화 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 12개월 평가
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파트 2: 전반적인 생존
기간: 치료 종료일로부터 12개월까지
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OS는 등록부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 종료일로부터 12개월까지
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파트 2: 치료-응급 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 90일까지
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부작용의 발생 및 심각도, NCI CTCAE v5.0에 의해 결정된 심각도
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연구 참여에 대한 피험자의 서면 동의로부터 약물의 최종 투여 후 90일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Noemí Reguart, MD, Principal Investigator of Fundación Grupo Español de Cáncer de Pulmón
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GECP 20/06_PEERS
- 2020-005230-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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