Tutkimus pembrolitsumabin, lenvatinibin ja kemoterapian yhdistelmästä ensilinjan laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (PEERS)

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu uusi SCLC-diagnoosi histologian tai sytologian perusteella harjauksesta, pesusta tai neulaaspiraatiosta.

Huomautus: Koehenkilöille, joilla ei ole histologisia näytteitä (määritelty ydin- tai leikkausbiopsiaksi tai resektioiksi), on suoritettava uusi biopsia kudosnäytteen saamiseksi. Sekakasvaimet eivät ole kelvollisia.

• 2. ES-SCLC, vaiheen IV sairaus, American Joint Committee on Cancer, 8. painoksen kriteerit (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] tai T3-4 useista keuhkojen kyhmyistä, jotka ovat liian laaja tai kasvaimen/solmukkeen tilavuus, joka on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään säteilysuunnitelmaan.
• 3. Sinulla on vähintään yksi leesio, joka täyttää RECIST 1.1:n määrittelemät mitattavissa olevat kriteerit.
• 4. Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian, jota ei ole aiemmin säteilytetty biomarkkerin arviointia varten.
• 5. Ole mies tai nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• 6. Odotettavissa oleva elinikä on vähintään 3 kuukautta tutkimuksen alkamisesta.
• 7. Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

• 8. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen lenvatinibi lumelääkkeen annoksen jälkeen ja enintään 180 päivää viimeisen kemoterapeuttisten aineiden annoksen jälkeen:

  • Vältä siittiöiden luovuttamista

PLUS joko:

• Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI

• On suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen.

  - 9. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• Ei ole WOCBP TAI

• On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

  • 10. ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan antamalla kirjallisen suostumuksen tutkimukseen ennen erityisiä protokollamenettelyjä.
  • 11. Elinten toiminta on riittävä

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, kirurgista resektiota) tai muuta tutkittavaa ainetta SCLC:n hoitoon.
• 2. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa SCLC:hen, mukaan lukien sädehoito tutkimuksen aikana.

• 3. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus määritettynä TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja (esim. kokoaivojen sädehoito [WBRT], stereotaktinen radiokirurgia tai vastaava) voivat osallistua vain, jos he täyttävät seuraavat:

  • Hoito on saatettu päätökseen vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Ovat kliinisesti stabiileja, ilman steroidihoitoa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  • Ovat radiologisesti stabiileja.
  • Potilaille, joilla on seulontatutkimuksessa havaittu uusia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee saada sädehoitoa ja/tai leikkausta keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi. Hoidon jälkeen nämä potilaat voivat olla kelvollisia ilman ylimääräistä aivoskannausta ennen ilmoittautumista, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
• 4. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili ≥ 1 viikon ajan ennen osallistumista.
• 6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracenteesi), on kelvollinen.
• 7. .On tunnettu tai aktiivinen neurologinen paraneoplastinen autoimmuuniluonteinen oireyhtymä.
• 8. Radiografiset todisteet kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta, koteloitumisesta tai suuren verisuonen invaasiosta. Lisäksi suurten verisuonten läheisyyden astetta tulee harkita poissulkemista varten, koska lenvatinibihoidon jälkeen voi olla vakava verenvuoto, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
• 9. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• 10. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• 11. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 12. Onko hänellä aktiivinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• 13. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena >10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• 14. Hänellä on tiedossa toinen muu pahanlaatuinen kasvain kuin SCLC, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta vähintään 3 vuoteen kyseisen hoidon aloittamisesta.
• 15. Huonosti hallittu verenpaine (BP>150/90 mmHg) asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
• 16. Osallistujille, joiden proteinuria on > 1+ virtsan mittatikkutestissä/virtsaanalyysissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Osallistujat, joiden virtsan proteiinia on ≥1 g/24 tuntia, eivät kelpaa.
• 17. QTc-ajan pidentyminen (laskettu Friderician kaavalla) >480 ms.
• 18. Hänellä on tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa
• 19. Hallitsematon jatkuva aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 20. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio.
• 21. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
• 22. Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi.
• 23. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia.
• 24. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• 25. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• 26. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
• 27. Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
• 28. Hänellä on aktiivinen hemoptyysi tai vakava valtimotromboembolinen tapahtuma 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 29. Hänellä on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• 30. Hänellä on aiemmin ollut vaikea (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta tai hänellä on tunnettu yliherkkyys lenvatinibille, pembrolitsumabille, karboplatiinille tai etoposidille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• 31. Hänellä on kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja/tai vatsan karsinomatoosi.
• 32. Hänellä on ollut maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 33. Hänellä on aiemmin asteen ≥ 3 maha-suolikanavan fisteli tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli.
• 34. Hänellä on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 35. Onko hänellä suuria verenvuotoja tai laskimotromboembolisia tapahtumia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• 36. Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta lääketieteellisestä häiriöstä tai ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta.