Estudio de combinación de pembrolizumab, lenvatinib y quimioterapia en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso de primera línea (PEERS)

Criterios de inclusión:

- 1. Nuevo diagnóstico de SCLC documentado histológica o citológicamente por histología o citología de cepillado, lavado o aspiración con aguja.

Nota: Los sujetos que no tengan muestras histológicas (definidas como biopsia central o por escisión, o resecciones) deberán someterse a una nueva biopsia para proporcionar una muestra de tejido. Los tumores mixtos no son elegibles.

• 2. ES-SCLC, enfermedad en estadio IV según los criterios de la 8.ª edición del American Joint Committee on Cancer (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] o T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares que son demasiado extenso o tumor/volumen ganglionar que es demasiado grande para ser incluido en un plan de radiación tolerable.
• 3. Tener al menos una lesión que cumpla con los criterios para ser medible, según lo definido por RECIST 1.1.
• 4. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente para la evaluación de biomarcadores.
• 5. Ser hombre o mujer ≥18 años inclusive, el día de la firma del consentimiento informado.
• 6. Tener una expectativa de vida de al menos 3 meses desde el inicio del estudio.
• 7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

• 8. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 30 días después de la última dosis de lenvatinib placebo y hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos:

  • Abstenerse de donar semen

ADEMÁS:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O

• Debe aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico.

  - 9. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es un WOCBP O

• Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo

  • 10. Haber aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento por escrito para el estudio antes de cualquier procedimiento de protocolo específico.
  • 11. Tener una función adecuada de los órganos

Criterio de exclusión:

• 1. Ha recibido alguna terapia previa (quimioterapia, radioterapia, resección quirúrgica) u otro agente en investigación para el tratamiento del SCLC.
• 2. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica para SCLC, incluida la radioterapia durante el estudio.

• 3. Metástasis activas del SNC y/o meningitis carcinomatosa determinadas por CT o MRI durante la selección. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas (p. ej., tratamiento de radiación en todo el cerebro [WBRT], radiocirugía estereotáctica o equivalente) pueden participar solo si cumplen con lo siguiente:

  • Tratamiento completo al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Son clínicamente estables, sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Son radiológicamente estables.
  • Los pacientes con nuevas metástasis asintomáticas del SNC detectadas en la exploración de detección deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis del SNC. Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles sin necesidad de una exploración cerebral adicional antes de la inscripción, si se cumplen todos los demás criterios.
• 4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante ≥ 1 semana antes de la inscripción.
• 6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Un sujeto que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracocentesis o la paracentesis terapéutica) es elegible.
• 7. Tiene antecedentes conocidos o activo de síndrome paraneoplásico neurológico de naturaleza autoinmune.
• 8. Evidencia radiográfica de cavitaciones intratumorales, encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo principal. Además, se debe considerar la exclusión del grado de proximidad a los vasos sanguíneos principales debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
• 9. Se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
• 10. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
• 11 Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 12. Tiene una enfermedad autoinmune activa o un trastorno inflamatorio que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• 13. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está tomando esteroides sistémicos crónicos (en dosis de >10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• 14. Tiene antecedentes conocidos de una segunda neoplasia maligna que no sea SCLC, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante al menos 3 años desde el inicio de esa terapia.
• 15. Hipertensión mal controlada (TA > 150/90 mmHg) a pesar del tratamiento adecuado.
• 16. Los participantes con proteinuria >1+ en la prueba de orina con tira reactiva/análisis de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en la orina ≥1 g/24 horas no serán elegibles.
• 17. Tiene una prolongación del intervalo QTc (calculado usando la fórmula de Fridericia) de >480 mseg.
• 18. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.
• 19. Infección activa intercurrente no controlada en el momento de la inscripción que requiere tratamiento sistémico.
• 20. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• 21. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• 22. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• 23. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio.
• 24. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• 25 Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• 26. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
• 27. Cualquier condición gastrointestinal que pueda afectar la absorción de Lenvatinib.
• 28. Tiene hemoptisis activa o evento tromboembólico arterial importante dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 29. Tiene un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 30 Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (Grado ≥ 3) al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal o tiene hipersensibilidad conocida a lenvatinib, pembrolizumab, carboplatino o etopósido y/o a cualquiera de sus excipientes.
• 31 Tiene diverticulitis clínicamente activa, enfermedad inflamatoria intestinal, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y/o carcinomatosis abdominal.
• 32. Tiene antecedentes de perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 33. Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥ 3.
• 34. Tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 35. Tiene cualquier hemorragia importante o eventos tromboembólicos venosos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• 36. Riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado o una enfermedad sistémica no maligna.