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帕博利珠单抗、乐伐替尼联合化疗一线广泛期小细胞肺癌的研究 (PEERS)

2024年2月19日 更新者:Fundación GECP

Pembrolizumab、Lenvatinib 和化疗联合治疗一线广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的 II 期研究

这是一项多中心、开放标签、非随机、单臂、2 部分的 II 期临床试验,评估帕博利珠单抗和乐伐替尼加标准护理化疗(含卡铂和依托泊苷)在经组织学证实广泛-以前未接受过针对这种恶性肿瘤的全身治疗的小细胞肺癌分期患者。

研究概览

详细说明

总共 85 名受试者将被分配到研究 pembrolizumab + lenvatinib + 化疗的治疗。 注册不需要阳性肿瘤程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达;然而,受试者的肿瘤将接受 PD-L1 表达筛查。

第 1 部分的主要终点是确定组合的安全性。 第 2 部分的主要终点是使用 RECIST 1.1 确定无进展生存期 (PFS)。 由调查员评估。

发起人估计,从第一个参与者签署知情同意书到最后一个参与者最后一次与研究相关的电话或访问,该试验将需要大约 4 年(2 年招募患者,1 年治疗和至少 1 年随访向上)

研究类型

介入性

注册 (估计的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Eva Pereira
  • 电话号码:+34934302006
  • 邮箱gecp@gecp.org

学习地点

      • Alicante、西班牙、03010
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • 接触:
          • Juan Luis Martí, MD
        • 首席研究员:
          • Juan Luis Martí, MD
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • 首席研究员:
          • Noemí Reguart, MD
        • 接触:
          • Noemí Reguart
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • 接触:
          • Andrés Barba, MD
        • 首席研究员:
          • Andrés Barba, MD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
        • 接触:
          • Alejandro Navarro, MD
        • 首席研究员:
          • Alejandro Navarro, MD
      • Barcelona、西班牙、08208
        • 招聘中
        • Hospital Parc Tauli
        • 接触:
          • Julia Giner, MD
        • 首席研究员:
          • Julia Giner, MD
      • Bilbao、西班牙、48013
        • 招聘中
        • Hospital de Basurto
        • 接触:
          • Mª Ángeles Sala, MD
        • 首席研究员:
          • Mª Ángeles Sala, MD
      • Girona、西班牙、17007
        • 招聘中
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
        • 接触:
          • Elia Sais, MD
        • 首席研究员:
          • Elia Sais, MD
      • Lugo、西班牙、27003
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • 接触:
          • Natalia Fernández, MD
        • 首席研究员:
          • Natalia Fernández, MD
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital 12 de Octubre
        • 接触:
          • Jon Zugazagoita, MD
        • 首席研究员:
          • Jon Zugazagoita, MD
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • 首席研究员:
          • Manuel Dómine, MD
        • 接触:
          • Manuel Dómine, MD
      • Málaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • 接触:
          • Vanesa Gutiérrez, MD
        • 首席研究员:
          • Vanesa Gutiérrez, MD
      • Palma De Mallorca、西班牙、07120
        • 招聘中
        • Hospital Son Espases
        • 接触:
          • Raquel Marsé, MD
        • 首席研究员:
          • Raquel Marsé, MD
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • 接触:
          • Hugo Arasanz, MD
        • 首席研究员:
          • Hugo Arasanz, MD
      • Valencia、西班牙、46014
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • 接触:
          • Ana Blasco, MD
        • 首席研究员:
          • Ana Blasco, MD
      • Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clinico de Valencia
        • 接触:
          • Paloma Martín, MD
        • 首席研究员:
          • Paloma Martín, MD
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • 招聘中
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
        • 首席研究员:
          • Enric Carcereny, MD
        • 接触:
          • Enric Carcereny, MD
    • La Coruña
      • A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
        • 招聘中
        • Hospitalario Universitario A Coruña
        • 接触:
          • Rosario García Campelo, MD
        • 首席研究员:
          • Rosario García Campelo, MD
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • 接触:
          • Mariano Provencio, MD
        • 首席研究员:
          • Mariano Provencio, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

- 1. 组织学或细胞学记录的 SCLC 的新诊断,通过刷洗、清洗或针吸的组织学或细胞学。

注意:没有组织学样本(定义为核心或切除活检或切除术)的受试者将需要进行新的活检以提供组织样本。 混合肿瘤不符合条件。

  • 2. ES-SCLC,美国癌症联合委员会第 8 版标准 (70) 的 IV 期疾病,[T any、N any、M1a、M1b、M1c] 或 T3-4,由于多发性肺结节太大广泛或肿瘤/结节体积太大,无法包含在可耐受的放射计划中。
  • 3. 至少有一处病变符合 RECIST 1.1 定义的可测量标准。
  • 4. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的肿瘤病灶的核心或切除活组织检查,用于生物标志物评估。
  • 5. 在签署知情同意书之日为年满 18 岁的男性或女性。
  • 6. 研究开始后的预期寿命至少为 3 个月。
  • 7. 在第一次研究干预之前的 7 天内,东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。
  • 8. 如果男性参与者在干预期间以及最后一剂乐伐替尼安慰剂后至少 30 天和最后一剂化疗药物后最多 180 天同意以下内容,则他们有资格参加:

    • 拒绝捐献精子

加上:

  • 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式(长期和坚持禁欲)并同意保持禁欲或
  • 除非确认无精子症,否则必须同意采取避孕措施。

    - 9.女性参赛者如未怀孕或未哺乳,且至少符合以下条件之一者,方可参赛:

  • 不是 WOCBP 或
  • 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法

    • 10.在任何特定的协议程序之前,通过书面同意研究自愿同意参与。
    • 11.有足够的器官功能

排除标准:

  • 1. 曾接受过任何治疗(化疗、放疗、手术切除)或其他治疗 SCLC 的研究药物。
  • 2.预计需要任何其他形式的 SCLC 抗肿瘤治疗,包括在研究期间的放射治疗。
  • 3. 筛选期间根据 CT 或 MRI 确定的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗(例如,全脑放射治疗 [WBRT]、立体定向放射外科手术或同等疗法)的参与者只有在满足以下条件时才可以参与:

    • 在第一次研究干预前至少 14 天完成治疗。
    • 临床稳定,在首次研究干预前至少 7 天不需要类固醇治疗。
    • 放射学稳定。
    • 在筛查扫描中检测到新的无症状 CNS 转移的患者必须接受 CNS 转移的放射治疗和/或手术。 治疗后,如果满足所有其他标准,这些患者可能符合条件,而无需在入组前进行额外的脑部扫描。
  • 4. 曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体(例如 CTLA-4、 OX-40,CD137)。
  • 5.脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在入组前临床稳定≥1周。
  • 6. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流(每月一次或更频繁)。 在治疗这些病症(包括治疗性胸腔穿刺术或穿刺术)后临床稳定的受试者是合格的。
  • 7. 已知有自身免疫性神经系统副肿瘤综合征的病史或活动性。
  • 8. 瘤内空洞、包裹或侵入主要血管的放射学证据。 此外,由于乐伐替尼治疗后与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险,应考虑排除与主要血管的接近程度。
  • 9. 在第一次研究干预之前的 4 周内进行过大手术。
  • 10.在第一次试验药物给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
  • 11. 目前正在或已经参与研究药物的研究,或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
  • 12. 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病。
  • 13. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗(每天服用 > 10 毫克强的松当量)或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 14. 已知有除 SCLC 以外的第二种恶性肿瘤的病史,除非潜在的治愈性治疗已经完成且自该治疗开始以来至少 3 年内没有恶性肿瘤的证据。
  • 15. 尽管进行了适当的治疗,但高血压控制不佳(BP>150/90 mmHg)。
  • 16. 尿液试纸测试/尿液分析中蛋白尿 >1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白≥1 克/24 小时的参与者将不符合资格。
  • 17. QTc 间期延长(使用 Fridericia 公式计算)>480 毫秒。
  • 18. 有间质性肺病、特发性肺纤维化、机化性肺炎(例如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 筛查活动性肺炎证据的已知病史
  • 19.入组时无法控制的并发活动性感染需要全身治疗。
  • 20. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  • 21. 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎。
  • 22. 有已知的活动性结核病史。
  • 23. 有可能混淆研究结果的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
  • 24.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
  • 25. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
  • 26. 既往异体骨髓移植或实体器官移植。
  • 27. 任何会影响乐伐替尼吸收的胃肠道疾病。
  • 28.在第一次研究干预前 2 周内有活动性咯血或主要动脉血栓栓塞事件。
  • 29. 在第一次研究干预之前的 12 个月内有明显的心血管损伤。
  • 30. 对另一种单克隆抗体治疗有严重(≥ 3 级)超敏反应史,或已知对乐伐替尼、派姆单抗、卡铂或依托泊苷和/或其任何赋形剂过敏。
  • 31. 患有临床活动性憩室炎、炎症性肠病、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻和/或腹部癌病。
  • 32. 首次研究干预前 6 个月内有胃肠道穿孔病史。
  • 33. 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管。
  • 34. 在第一次研究干预前 28 天内有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
  • 35. 在第一次研究干预前的 3 个月内发生过任何大出血或静脉血栓栓塞事件。
  • 36. 由于严重的、不受控制的医疗障碍或非恶性全身性疾病导致的医疗风险低。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验性的
试验治疗给药:在诱导阶段,将每 3 周给药一次。 对于卡铂 (AUC5) 和依托泊苷 (100mg/m2),最大剂量暴露将为 4 个周期或直至达到停药标准。 在此诱导阶段,lenvatinib (8mg) 将每天口服一次,pembrolizumab (200mg) IV 每 3 周一次。 在维持阶段,lenvatinib 将以 20 mg 剂量给药,pembrolizumab 将以相同剂量 (200mg) 给药,直到研究干预完成(总共 35 个 pembrolizumab 周期/lenvatinib 无治疗持续时间限制)或达到停药标准。

Lenvatinib 是一种口服的强效多受体酪氨酸激酶 (RTK),可在人脐静脉内皮细胞模型中选择性抑制 VEGF 驱动的 VEGFR2 磷酸化并抑制增殖和管形成。 lenvatinib 的体内抗肿瘤活性已在许多异种移植动物中得到证实。 这些结果表明,lenvatinib 可能是一种通过抑制血管生成的新型抗癌疗法,并且可以作为单一疗法或与其他抗癌药物联合使用。

第 1 部分(安全磨合)和第 2 部分:

研究干预包括:

剂量:8 毫克(诱导)和 20 毫克(维持) 剂量频率:每天一次 剂量配方:胶囊 给药途径:口服 治疗持续时间:4 个周期(诱导)和无治疗持续时间限制(维持)。

其他名称:
  • 乐薇玛
  • 金丝宝

Pembrolizumab 是一种有效的人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 单克隆抗体 (mAb),具有与程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体结合的高度特异性,从而抑制其与程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的相互作用细胞死亡配体 2 (PD-L2)。

第 1 部分(安全磨合)和第 2 部分:

剂量:200 毫克 频率:第 1 天,Q3W 途径:静脉内治疗期:最多 35 个周期或直至达到停药标准

其他名称:
  • 可瑞达

绝大多数 SCLC 患者的标准一线治疗,无论阶段如何,都包括依托泊苷加顺铂或卡铂的联合化疗。

药物治疗组:细胞抑制剂、植物生物碱和其他源自鬼臼毒素的天然产物。 作用机制:在哺乳动物细胞中,依托泊苷的主要作用似乎是在细胞周期的S晚期和G2早期。

第 1 部分(安全磨合)和第 2 部分:

剂量:100 mg/m2 频率:第 1-3 天,Q3W 途径:静脉内治疗周期:4 个周期

其他名称:
  • 依托泊苷

药物治疗组:其他抗肿瘤药、铂化合物。

与顺铂一样,卡铂与 DNA 结合产生链间和链内交联细胞,这些细胞暴露于卡铂。 DNA 反应性与细胞毒性有关。

第 1 部分(安全磨合)和第 2 部分:

剂量:AUC5 频率:第 1 天,Q3W 途径:静脉内治疗周期:4 个周期

其他名称:
  • 卡铂协议

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分:lenvatinib 8 mg 与 pembrolizumab 联合化疗的治疗紧急不良事件发生率(安全性和耐受性)
大体时间:从受试者书面同意参加研究到最终给药后 90 天
不良事件的发生和严重程度,严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
从受试者书面同意参加研究到最终给药后 90 天
第 2 部分:根据无进展生存期 (PFS) 评估治疗效果
大体时间:从诱导治疗结束之日起至12个月
PFS 定义为从入组到首次记录疾病进展的日期(由研究者根据 RECIST 1.1 确定)或任何原因导致的死亡(以较早者为准)。
从诱导治疗结束之日起至12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分(针对在第 2 部分接受治疗的患者):基于研究者的 RECIST 1.1 客观反应
大体时间:从治疗结束之日起至 12 个月
客观反应是经确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR),由研究者根据 RECIST 1.1 确定。
从治疗结束之日起至 12 个月
第 1 部分(针对在第 2 部分接受治疗的患者):基于研究者的 RECIST 1.1 反应持续时间 (DOR)
大体时间:从记录肿瘤反应的日期到第一次记录进展的日期,评估长达 12 个月
DOR 被定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或因任何原因死亡(以较早者为准)的时间,对于证实 CR 或 PR 的参与者。 响应将由 BICR 根据 RECIST 1.1 确定。
从记录肿瘤反应的日期到第一次记录进展的日期,评估长达 12 个月
第 1 部分(针对在第 2 部分接受治疗的患者):总生存期
大体时间:从治疗结束之日起至 12 个月
OS 定义为从入组到因任何原因死亡之日的时间。
从治疗结束之日起至 12 个月
第 2 部分:基于研究者的 RECIST 1.1 客观反应
大体时间:从治疗结束之日起至 12 个月
客观反应是经确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR),由研究者根据 RECIST 1.1 确定。
从治疗结束之日起至 12 个月
第 2 部分:基于研究者的 RECIST 1.1 反应持续时间 (DOR)
大体时间:从记录肿瘤反应的日期到第一次记录进展的日期,评估长达 12 个月
DOR 被定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展或因任何原因死亡(以较早者为准)的时间,对于证实 CR 或 PR 的参与者。 响应将由 BICR 根据 RECIST 1.1 确定。
从记录肿瘤反应的日期到第一次记录进展的日期,评估长达 12 个月
第 2 部分:总体生存
大体时间:从治疗结束之日起至 12 个月
OS 定义为从入组到因任何原因死亡之日的时间。
从治疗结束之日起至 12 个月
第 2 部分:治疗紧急不良事件(安全性和耐受性)的发生率
大体时间:从受试者书面同意参加研究到最终给药后 90 天
不良事件的发生和严重程度,严重程度由 NCI CTCAE v5.0 确定
从受试者书面同意参加研究到最终给药后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Noemí Reguart, MD、Principal Investigator of Fundación Grupo Español de Cáncer de Pulmón

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月7日

初级完成 (估计的)

2026年7月30日

研究完成 (估计的)

2027年7月30日

研究注册日期

首次提交

2022年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月17日

首次发布 (实际的)

2022年5月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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乐伐替尼的临床试验

3
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