Studio sulla combinazione di pembrolizumab, lenvatinib e chemioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di prima linea (PEERS)

Criterio di inclusione:

- 1. Nuova diagnosi di SCLC documentata istologicamente o citologicamente mediante istologia o citologia da spazzolamento, lavaggio o aspirazione con ago.

Nota: i soggetti che non hanno campioni istologici (definiti come biopsia centrale o escissionale o resezioni) dovranno sottoporsi a una nuova biopsia per fornire un campione di tessuto. I tumori misti non sono ammissibili.

• 2. ES-SCLC, malattia in stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer, criteri dell'8a edizione (70), [T qualsiasi, N qualsiasi, M1a, M1b, M1c] o T3-4 a causa di noduli polmonari multipli troppo volume esteso o tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di radiazioni tollerabile.
• 3. Avere almeno una lesione che soddisfi i criteri per essere misurabile, come definito da RECIST 1.1.
• 4. Avere fornito un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata per la valutazione del biomarcatore.
• 5. Essere maschio o femmina ≥18 anni inclusi, il giorno della firma del consenso informato.
• 6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi dall'inizio dello studio.
• 7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

• 8. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib placebo e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici:

  • Astenersi dal donare lo sperma

INOLTRE:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE

• Deve accettare di usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico.

  - 9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

• Non è un WOCBP OR

• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace

  • 10. Hanno accettato volontariamente di partecipare dando il consenso scritto per lo studio prima di qualsiasi specifica procedura di protocollo.
  • 11. Avere un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto una terapia precedente (chemioterapia, radioterapia, resezione chirurgica) o altro agente sperimentale per il trattamento del SCLC.
• 2. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica per SCLC, inclusa la radioterapia durante lo studio.

• 3. Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa determinate mediante TC o RM durante lo screening. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate in precedenza (p. es., trattamento radiante dell'intero cervello [WBRT], radiochirurgia stereotassica o equivalente) possono partecipare solo se soddisfano quanto segue:

  • Trattamento completato almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Sono clinicamente stabili, senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Sono radiologicamente stabili.
  • I pazienti con nuove metastasi asintomatiche del SNC rilevate alla scansione di screening devono ricevere radioterapia e/o intervento chirurgico per le metastasi del SNC. Dopo il trattamento, questi pazienti possono quindi essere idonei senza la necessità di un'ulteriore scansione cerebrale prima dell'arruolamento, se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.
• 4. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento.
• 6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). È ammissibile un soggetto che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
• 7. Ha una storia nota o attiva di sindrome paraneoplastica neurologica di natura autoimmune.
• 8.Evidenza radiografica di cavitazioni intratumorali, rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno. Inoltre, il grado di vicinanza ai principali vasi sanguigni deve essere considerato per l'esclusione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi del tumore dopo la terapia con lenvatinib.
• 9. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio.
• 10. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• 11. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• 12. Ha una malattia autoimmune attiva o un disturbo infiammatorio che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• 13.Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta assumendo una terapia steroidea sistemica cronica (alla dose di> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• 14. Ha una storia nota di un secondo tumore maligno diverso da SCLC, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per almeno 3 anni dall'inizio di tale terapia.
• 15. Ipertensione scarsamente controllata (BP>150/90 mmHg) nonostante il trattamento appropriato.
• 16. I partecipanti con proteinuria> 1+ al test / analisi delle urine con dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie ≥1 g / 24 ore non saranno idonei.
• 17. Ha un prolungamento dell'intervallo QTc (calcolato usando la formula di Fridericia) di >480 msec.
• 18. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace
• 19. Infezione attiva intercorrente incontrollata al momento dell'arruolamento che richiede una terapia sistemica.
• 20. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• 21. Ha una storia nota di epatite B o di epatite C attiva nota.
• 22. Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
• 23. Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio.
• 24. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• 25. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• 26. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
• 27. Qualsiasi condizione gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di Lenvatinib.
• 28.Ha emottisi attiva o evento tromboembolico arterioso maggiore entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• 29. Ha una compromissione cardiovascolare significativa nei 12 mesi precedenti la prima dose dell'intervento dello studio.
• 30. Ha una storia di reazione di ipersensibilità grave (grado ≥ 3) al trattamento con un altro anticorpo monoclonale o ha una nota ipersensibilità a lenvatinib, pembrolizumab, carboplatino o etoposide e/o uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• 31. Ha una diverticolite clinicamente attiva, malattia infiammatoria intestinale, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e/o carcinomatosi addominale.
• 32. Ha una storia di perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• 33. Ha preesistente fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di Grado ≥ 3.
• 34. Presenta ferite, ulcere o fratture ossee gravi che non guariscono entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• 35. - Presenta emorragia maggiore o eventi tromboembolici venosi entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• 36. Scarso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato o di una malattia sistemica non maligna.