Studie kombinace pembrolizumabu, lenvatinibu a chemoterapie v první linii rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (PEERS)

Kritéria pro zařazení:

- 1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná nová diagnóza SCLC histologicky nebo cytologií z kartáčování, mytí nebo aspirace jehlou.

Poznámka: Subjekty, které nemají histologické vzorky (definované jako jádrová nebo excizní biopsie nebo resekce), budou muset podstoupit novou biopsii, aby poskytly vzorek tkáně. Smíšené nádory nejsou způsobilé.

• 2. ES-SCLC, onemocnění stadia IV podle American Joint Committee on Cancer, kritéria 8. vydání (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] nebo T3-4 kvůli mnohočetným plicním uzlům, které jsou příliš rozsáhlý nebo objem nádoru/uzlů, který je příliš velký na to, aby byl zahrnut do přijatelného radiačního plánu.
• 3. Mít alespoň jednu lézi, která splňuje kritéria pro měření, jak je definováno v RECIST 1.1.
• 4. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena pro hodnocení biomarkerů.
• 5. Být muž nebo žena ve věku ≥18 let včetně v den podpisu informovaného souhlasu.
• 6. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce od začátku studie.
• 7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

• 8. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce lenvatinibu placeba a až 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek souhlasí s následujícím:

  • Vyvarujte se darování spermatu

PLUS buď:

• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

• Musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud není potvrzeno, že je azoospermická.

  - 9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

• Není WOCBP OR

• Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná

  • 10. Dobrovolně souhlasit s účastí udělením písemného souhlasu se studií před jakýmkoli specifickým protokolovým postupem.
  • 11. Mít přiměřenou funkci orgánů

Kritéria vyloučení:

• 1. Podstoupil jakoukoli předchozí terapii (chemoterapii, radioterapii, chirurgickou resekci) nebo jinou zkoumanou látku pro léčbu SCLC.
• 2. Předpokládá se, že bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie SCLC, včetně radiační terapie během studie.

• 3. Aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida podle CT nebo MRI během screeningu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami (např. ozařování celého mozku [WBRT], stereotaktická radiochirurgie nebo ekvivalentní) se mohou zúčastnit, pouze pokud splňují následující podmínky:

  • Dokončená léčba alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
  • Jsou klinicky stabilní, bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  • Jsou radiologicky stabilní.
  • Pacienti s novými asymptomatickými metastázami do CNS zjištěnými při screeningovém vyšetření musí podstoupit radiační terapii a/nebo chirurgický zákrok pro metastázy do CNS. Po léčbě mohou být tito pacienti způsobilí bez nutnosti dalšího skenování mozku před zařazením, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.
• 4. Dostal předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní ≥ 1 týden před zařazením.
• 6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Subjekt, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
• 7. Má známou anamnézu nebo aktivní neurologický paraneoplastický syndrom autoimunitní povahy.
• 8. Radiografický důkaz intratumorálních kavitací, opouzdření nebo invaze velké krevní cévy. Kromě toho je třeba při vyloučení zvážit stupeň blízkosti hlavních krevních cév kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
• 9. Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou studijních intervencí.
• 10. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku.
• 11. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• 12. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• 13. Má diagnózu imunodeficience nebo užívá chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce >10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• 14. Má známou anamnézu druhé malignity jiné než SCLC, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba bez známek malignity po dobu alespoň 3 let od zahájení této terapie.
• 15. Špatně kontrolovaná hypertenze (TK>150/90 mmHg) i přes vhodnou léčbu.
• 16. Účastníci s proteinurií >1+ při testování moči/analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní vyhodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči ≥1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
• 17. Má prodloužení QTc intervalu (vypočteno pomocí Fridericiina vzorce) >480 msec.
• 18. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku
• 19. Nekontrolovaná interkurentní aktivní infekce v době zařazení vyžadující systémovou léčbu.
• 20. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• 21. Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní hepatitidy C.
• 22. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
• 23. Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, které by mohly zkreslit výsledky studie.
• 24. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• 25. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• 26. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
• 27. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by ovlivnilo absorpci lenvatinibu.
• 28. Má aktivní hemoptýzu nebo velkou arteriální tromboembolickou příhodu během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• 29. Má významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• 30. Má v anamnéze závažnou (stupeň ≥ 3) reakci přecitlivělosti na léčbu jinou monoklonální protilátkou nebo má známou přecitlivělost na lenvatinib, pembrolizumab, karboplatinu nebo etoposid a/nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• 31. Má klinicky aktivní divertikulitidu, zánětlivé onemocnění střev, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukci a/nebo abdominální karcinomatózu.
• 32. Má v anamnéze gastrointestinální perforaci během 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• 33. Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥ 3. stupně.
• 34. Má vážnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
• 35. Má jakékoli závažné krvácení nebo žilní tromboembolické příhody během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• 36. Nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy nebo nezhoubného systémového onemocnění.