Studie zur Kombination von Pembrolizumab, Lenvatinib und Chemotherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium der ersten Wahl (PEERS)

Einschlusskriterien:

- 1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte neue Diagnose von SCLC durch Histologie oder Zytologie durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration.

Hinweis: Probanden, die keine histologischen Proben haben (definiert als Kern- oder Exzisionsbiopsie oder Resektionen), müssen sich einer neuen Biopsie unterziehen, um eine Gewebeprobe zu erhalten. Mischtumoren sind nicht förderfähig.

• 2. ES-SCLC, Krankheit im Stadium IV nach den Kriterien des American Joint Committee on Cancer, 8. Ausgabe (70), [T beliebig, N beliebig, M1a, M1b, M1c] oder T3-4 aufgrund mehrerer Lungenknoten, die ebenfalls vorhanden sind umfangreiches oder Tumor-/Knotenvolumen, das zu groß ist, um in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan berücksichtigt zu werden.
• 3. Haben Sie mindestens eine Läsion, die die Kriterien für Messbarkeit erfüllt, wie in RECIST 1.1 definiert.
• 4. Haben Sie eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht zur Biomarkerbewertung bestrahlt wurde.
• 5. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt sein.
• 6. eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ab Studienbeginn haben.
• 7. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.

• 8. Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von Lenvatinib-Placebo und bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika folgendem zustimmen:

  • Verzichten Sie auf Samenspenden

PLUS entweder:

• Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

• Muss der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch sind.

  - 9. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Ist kein WOCBP ODER

• ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet

  • 10. Haben sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem sie vor allen spezifischen Protokollverfahren eine schriftliche Zustimmung zur Studie gegeben haben.
  • 11. Haben Sie eine angemessene Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat eine vorherige Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, chirurgische Resektion) oder ein anderes Prüfmittel zur Behandlung von SCLC erhalten.
• 2. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie für SCLC erforderlich ist, einschließlich Strahlentherapie.

• 3. Aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, bestimmt per CT oder MRT während des Screenings. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (z. B. Ganzhirnbestrahlung [WBRT], stereotaktische Radiochirurgie oder Äquivalent) dürfen nur teilnehmen, wenn sie Folgendes erfüllen:

  • Abgeschlossene Behandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Klinisch stabil sind, ohne dass eine Steroidbehandlung für mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention erforderlich ist.
  • sind radiologisch stabil.
  • Patienten mit neuen asymptomatischen ZNS-Metastasen, die beim Screening-Scan entdeckt wurden, müssen eine Strahlentherapie und/oder eine Operation wegen ZNS-Metastasen erhalten. Nach der Behandlung können diese Patienten dann ohne die Notwendigkeit eines zusätzlichen Gehirnscans vor der Aufnahme in Frage kommen, wenn alle anderen Kriterien erfüllt sind.
• 4. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und / oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit ≥ 1 Woche vor der Einschreibung klinisch stabil war.
• 6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Ein Proband, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
• 7. . Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ein aktives neurologisches paraneoplastisches Syndrom autoimmuner Natur.
• 8. Röntgennachweis von intratumoralen Kavitationen, Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes. Darüber hinaus sollte aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie der Grad der Nähe zu großen Blutgefäßen für einen Ausschluss in Betracht gezogen werden.
• 9. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studieninterventionen einer größeren Operation unterzogen.
• 10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
• 11. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• 12. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder entzündliche Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• 13. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder nimmt eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein.
• 14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer zweiten Malignität außer SCLC, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für mindestens 3 Jahre seit Beginn dieser Therapie abgeschlossen.
• 15. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (BD > 150/90 mmHg) trotz angemessener Behandlung.
• 16. Teilnehmer mit Proteinurie >1+ bei Urinteststreifen/Urinanalyse werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bestimmung der Proteinurie unterzogen. Teilnehmer mit Urinprotein ≥1 g/24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt.
• 17. Hat eine Verlängerung des QTc-Intervalls (berechnet mit der Formel von Fridericia) von >480 ms.
• 18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Brust-CT-Scans
• 19. Unkontrollierte interkurrente aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, die eine systemische Therapie erfordert.
• 20. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• 21. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder bekanntermaßen aktive Hepatitis C.
• 22. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• 23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
• 24. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• 25. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
• 26. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.
• 27. Jede gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen würde.
• 28. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine aktive Hämoptyse oder ein schweres arterielles thromboembolisches Ereignis.
• 29. Hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung.
• 30. Hat eine Vorgeschichte einer schweren (Grad ≥ 3) Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper oder hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenvatinib, Pembrolizumab, Carboplatin oder Etoposid und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• 31. Hat eine klinisch aktive Divertikulitis, eine entzündliche Darmerkrankung, einen intraabdominellen Abszess, eine gastrointestinale Obstruktion und/oder eine abdominale Karzinomatose.
• 32. Hat eine Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• 33. Hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel Grad ≥ 3.
• 34. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine schwere nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.
• 35. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention größere Blutungen oder venöse thromboembolische Ereignisse.
• 36. Geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung oder einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung.