Studie av Pembrolizumab, Lenvatinib og kjemoterapikombinasjon i førstelinjes omfattende småcellet lungekreft (PEERS)

Inklusjonskriterier:

- 1. Histologisk eller cytologisk dokumentert ny diagnose av SCLC ved histologi eller cytologi fra børsting, vasking eller nålespirasjon.

Merk: Personer som ikke har histologiske prøver (definert som kjerne- eller eksisjonsbiopsi, eller reseksjoner) må gjennomgå en ny biopsi for å gi en vevsprøve. Blandede svulster er ikke kvalifisert.

• 2. ES-SCLC, stadium IV sykdom av American Joint Committee on Cancer, 8. utgave kriterier (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c], eller T3-4 på grunn av flere lungeknuter som er for omfattende eller svulst/nodalvolum som er for stort til å inkluderes i en tolerabel strålingsplan.
• 3. Ha minst én lesjon som oppfyller kriteriene for å være målbare, som definert av RECIST 1.1.
• 4. Ha levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt for biomarkørvurdering.
• 5. Vær mann eller kvinne ≥18 år inklusive, på dagen for undertegning av informert samtykke.
• 6. Ha en forventet levealder på minst 3 måneder fra studiestart.
• 7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

• 8. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 30 dager etter siste dose lenvatinib placebo og opptil 180 dager etter siste dose med kjemoterapeutiske midler:

  • Avstå fra å donere sæd

PLUSS enten:

• Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

• Må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet at det er azoospermisk.

  - 9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Er ikke en WOCBP ELLER

• Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv

  • 10. Har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig samtykke til studien før noen spesifikke protokollprosedyrer.
  • 11. Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har mottatt noen tidligere terapi (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgisk reseksjon) eller andre undersøkelsesmidler for behandling av SCLC.
• 2. Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk behandling for SCLC, inkludert strålebehandling under studiet.

• 3. Aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt som bestemt per CT eller MR under screening. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], stereotaktisk radiokirurgi eller tilsvarende) kan bare delta hvis de tilfredsstiller følgende:

  • Fullført behandling minst 14 dager før første dose studieintervensjon.
  • Er klinisk stabile, uten behov for steroidbehandling i minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.
  • Er radiologisk stabile.
  • Pasienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser som oppdages ved screening, må få strålebehandling og/eller kirurgi for CNS-metastaser. Etter behandling kan disse pasientene være kvalifiserte uten behov for en ekstra hjerneskanning før påmelding, hvis alle andre kriterier er oppfylt.
• 4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i ≥ 1 uke før registrering.
• 6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). En person som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
• 7. Har kjent historie med, eller aktivt, nevrologisk paraneoplastisk syndrom av autoimmun natur.
• 8. Radiografisk bevis på intratumorale kavitasjoner, innkapsling eller invasjon av en større blodåre. I tillegg bør graden av nærhet til store blodårer vurderes for ekskludering på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
• 9. Har hatt en større operasjon innen 4 uker før første dose med studieintervensjoner.
• 10. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvelegemiddel.
• 11. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• 12. Har en aktiv autoimmun sykdom eller inflammatorisk lidelse som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• 13. Har en diagnose av immunsvikt eller tar kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering på >10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• 14. Har tidligere kjent en annen malignitet enn SCLC, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet i minst 3 år siden oppstart av den behandlingen.
• 15. Dårlig kontrollert hypertensjon (BP>150/90 mmHg) til tross for passende behandling.
• 16. Deltakere med proteinuri >1+ på urinstikkprøve/urinalyse vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein ≥1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
• 17. Har en forlengelse av QTc-intervallet (beregnet ved hjelp av Fridericias formel) på >480 msek.
• 18. Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet
• 19. Ukontrollert interkurrent aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering som krever systemisk terapi.
• 20. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• 21. Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C.
• 22. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
• 23. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien.
• 24. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• 25. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• 26. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• 27. Enhver gastrointestinal tilstand som vil påvirke absorpsjonen av Lenvatinib.
• 28. Har aktiv hemoptyse eller større arteriell tromboembolisk hendelse innen 2 uker før første dose av studieintervensjon.
• 29. Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder før den første dosen med studieintervensjon.
• 30. Har en historie med en alvorlig (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff eller har en kjent overfølsomhet overfor lenvatinib, pembrolizumab, karboplatin eller etoposid og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• 31. Har en klinisk aktiv divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon og/eller abdominal karsinomatose.
• 32. Har en historie med gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før den første dosen med studieintervensjon.
• 33. Har allerede eksisterende grad ≥ 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
• 34. Har alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med studieintervensjon.
• 35. Har noen større blødninger eller venøse tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• 36. Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sykdom.