Undersøgelse af Pembrolizumab, Lenvatinib og kemoterapikombination i førstelinjes omfattende småcellet lungekræft (PEERS)

Inklusionskriterier:

- 1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret ny diagnose af SCLC ved histologi eller cytologi fra børstning, vask eller nålespiration.

Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke har histologiske prøver (defineret som kerne- eller excisionsbiopsi eller resektioner), skal gennemgå en ny biopsi for at give en vævsprøve. Blandede tumorer er ikke kvalificerede.

• 2. ES-SCLC, stadium IV sygdom af American Joint Committee on Cancer, 8. udgave kriterier (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] eller T3-4 på grund af flere lungeknuder, der er for omfattende eller tumor/nodal volumen, der er for stor til at blive omfattet af en tolerabel strålingsplan.
• 3. Har mindst én læsion, der opfylder kriterierne for at være målbar, som defineret af RECIST 1.1.
• 4. have leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet til biomarkørvurdering.
• 5. Vær mand eller kvinde ≥18 år inklusive, på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• 6. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder fra studiestart.
• 7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

• 8. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis lenvatinib placebo og op til 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler:

  • Afstå fra at donere sæd

PLUS enten:

• Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER

• Skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk.

  - 9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

• Er ikke en WOCBP ELLER

• Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv

  • 10. Har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt samtykke til undersøgelsen forud for eventuelle specifikke protokolprocedurer.
  • 11. Have tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har modtaget nogen tidligere behandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgisk resektion) eller andet forsøgsmiddel til behandling af SCLC.
• 2. Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi til SCLC, inklusive strålebehandling under undersøgelsen.

• 3. Aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis som bestemt pr. CT eller MR under screening. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], stereotaktisk radiokirurgi eller tilsvarende) må kun deltage, hvis de opfylder følgende:

  • Fuldført behandling mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Er klinisk stabile uden behov for steroidbehandling i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Er radiologisk stabile.
  • Patienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser påvist ved screeningsskanningen skal modtage strålebehandling og/eller operation for CNS-metastaser. Efter behandling kan disse patienter så være berettigede uden behov for en yderligere hjernescanning før tilmelding, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
• 4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i ≥ 1 uge før indskrivning.
• 6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagne dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). En forsøgsperson, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
• 7. Har kendt historie med eller aktivt, neurologisk paraneoplastisk syndrom af autoimmun natur.
• 8. Radiografisk bevis på intratumorale kavitationer, indkapsling eller invasion af et større blodkar. Derudover bør graden af ​​nærhed til større blodkar overvejes for udelukkelse på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
• 9. Har haft en større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesinterventioner.
• 10. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• 11. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• 12. Har en aktiv autoimmun sygdom eller inflammatorisk lidelse, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
• 13. Har en diagnose af immundefekt eller tager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering på >10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• 14. Har kendt en anden malignitet i anamnesen end SCLC, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i mindst 3 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.
• 15. Dårlig kontrolleret hypertension (BP>150/90 mmHg) trods passende behandling.
• 16. Deltagere med proteinuri >1+ på urinstikprøve/urinalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med urinprotein ≥1 g/24 timer vil være udelukket.
• 17. Har en forlængelse af QTc-intervallet (beregnet ved hjælp af Fridericias formel) på >480 msek.
• 18. Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
• 19. Ukontrolleret interkurrent aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding, der kræver systemisk terapi.
• 20. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• 21. Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C.
• 22. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose.
• 23. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen.
• 24. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• 25. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• 26. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
• 27. Enhver gastrointestinal tilstand, der vil påvirke absorptionen af ​​Lenvatinib.
• 28. Har aktiv hæmotyse eller større arteriel tromboembolisk hændelse inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• 29. Har betydelig kardiovaskulær svækkelse inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• 30. Har en historie med en alvorlig (grad ≥ 3) overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof eller har en kendt overfølsomhed over for lenvatinib, pembrolizumab, carboplatin eller etoposid og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• 31. Har en klinisk aktiv divertikulitis, inflammatorisk tarmsygdom, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion og/eller abdominal carcinomatose.
• 32. Har en historie med en gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• 33. Har allerede eksisterende grad ≥ 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
• 34. Har alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• 35. Har nogen større blødninger eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• 36. Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom.