Badanie skojarzenia pembrolizumabu, lenwatynibu i chemioterapii w leczeniu pierwszego rzutu rozległego stadium drobnokomórkowego raka płuca (PEERS)

Kryteria przyjęcia:

- 1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane nowe rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego na podstawie szczotkowania, mycia lub aspiracji igły.

Uwaga: Pacjenci, którzy nie mają próbek histologicznych (zdefiniowanych jako biopsja gruboigłowa lub wycinająca albo resekcje), będą musieli przejść nową biopsję w celu pobrania próbki tkanki. Guzy mieszane nie kwalifikują się.

• 2. ES-SCLC, stopień IV choroby wg American Joint Committee on Cancer, kryteria 8th Edition (70), [T dowolna, N dowolna, M1a, M1b, M1c] lub T3-4 z powodu mnogich guzków w płucach, które są zbyt rozległa lub objętość guza/węzłów jest zbyt duża, aby można ją było objąć planem tolerowanej radioterapii.
• 3. Mieć co najmniej jedną zmianę, która spełnia kryteria mierzalne, jak określono w RECIST 1.1.
• 4. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana w celu oceny biomarkerów.
• 5. Być mężczyzną lub kobietą w wieku ≥18 lat włącznie, w dniu podpisania świadomej zgody.
• 6. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące od rozpoczęcia badania.
• 7. Mieć stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

• 8. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce lenwatynibu placebo i do 180 dni po ostatniej dawce chemioterapeutyków wyrażą zgodę na następujące warunki:

  • Powstrzymaj się od oddawania nasienia

PLUS albo:

• Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia.

  - 9. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

• Nie jest WOCBP OR

• Jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji

  • 10. Dobrowolnie zgodzili się na udział, udzielając pisemnej zgody na badanie przed jakimikolwiek określonymi procedurami protokołu.
  • 11. Mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię (chemioterapię, radioterapię, resekcję chirurgiczną) lub inny eksperymentalny środek do leczenia SCLC.
• 2. Oczekuje się, że będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej SCLC, w tym radioterapii podczas badania.

• 3. Aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, jak określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu (np. radioterapią całego mózgu [WBRT], radiochirurgią stereotaktyczną lub równoważną) mogą wziąć udział tylko wtedy, gdy spełniają następujące warunki:

  • Ukończono leczenie co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
  • Są radiologicznie stabilne.
  • Pacjenci z nowymi bezobjawowymi przerzutami do OUN wykrytymi podczas badania przesiewowego muszą otrzymać radioterapię i/lub operację z powodu przerzutów do OUN. Po leczeniu pacjenci ci mogą kwalifikować się bez konieczności wykonywania dodatkowego skanu mózgu przed włączeniem do badania, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria.
• 4. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania.
• 6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Kwalifikuje się pacjent, który jest stabilny klinicznie po leczeniu tych stanów (w tym terapeutycznej torako- lub paracentezie).
• 7. Ma rozpoznany lub aktywny neurologiczny zespół paraneoplastyczny o podłożu autoimmunologicznym.
• 8. Radiograficzne dowody kawitacji wewnątrz guza, otoczki lub naciekania głównego naczynia krwionośnego. Ponadto należy wziąć pod uwagę stopień bliskości głównych naczyń krwionośnych ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
• 9. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanych interwencji.
• 10. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• 11. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• 12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub zapalną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• 13. Ma rozpoznany niedobór odporności lub przyjmuje przewlekle steroidoterapię ogólnoustrojową (w dawce >10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• 14. Ma w wywiadzie drugi nowotwór złośliwy inny niż DRP, chyba że zakończono leczenie potencjalnie wyleczalne i nie stwierdzono cech złośliwości przez co najmniej 3 lata od rozpoczęcia tej terapii.
• 15. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP >150/90 mmHg) pomimo odpowiedniego leczenia.
• 16. Uczestnicy z białkomoczem >1+ w badaniu paskowym/analizie moczu zostaną poddani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Uczestnicy z białkiem w moczu ≥1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.
• 17. Ma wydłużenie odstępu QTc (obliczone według wzoru Fridericia) >480 ms.
• 18. Ma rozpoznaną historię śródmiąższowej choroby płuc, idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej
• 19. Niekontrolowana współistniejąca aktywna infekcja w momencie włączenia do badania wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• 20. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• 21. Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• 22. Ma znaną historię czynnej gruźlicy.
• 23. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania.
• 24. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• 25. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• 26. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku lub narządu miąższowego.
• 27. Jakikolwiek stan żołądkowo-jelitowy, który mógłby wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
• 28. Wystąpiło aktywne krwioplucie lub poważny tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• 29. W ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania wystąpiła znaczna niewydolność układu sercowo-naczyniowego.
• 30. W wywiadzie wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości (stopnia ≥ 3.) na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym lub stwierdzono nadwrażliwość na lenwatynib, pembrolizumab, karboplatynę lub etopozyd i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• 31. Ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, nieswoiste zapalenie jelit, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i/lub raka jamy brzusznej.
• 32. Miał historię perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• 33. Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥ 3.
• 34. Ma poważną niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• 35. Wystąpił jakikolwiek poważny krwotok lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• 36. Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym lub niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową.