Изучение комбинации пембролизумаба, ленватиниба и химиотерапии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого первой линии (PEERS)

Критерии включения:

- 1. Гистологически или цитологически подтвержденный новый диагноз SCLC гистологически или цитологически при чистке щеткой, промывании или аспирации иглой.

Примечание. Субъектам, у которых нет гистологических образцов (определяемых как пункционная или эксцизионная биопсия или резекция), необходимо будет пройти новую биопсию для получения образца ткани. Смешанные опухоли не подходят.

• 2. ES-SCLC, стадия IV заболевания Американского объединенного комитета по раку, критерии 8-го издания (70), [T любой, N любой, M1a, M1b, M1c] или T3-4 из-за множественных легочных узлов, которые слишком обширный или объем опухоли/узла, который слишком велик, чтобы быть включенным в приемлемый план облучения.
• 3. Иметь хотя бы одно поражение, которое соответствует критериям измеримости, как определено в RECIST 1.1.
• 4. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного, для оценки биомаркеров.
• 5. Быть мужчиной или женщиной в возрасте ≥18 лет включительно на день подписания информированного согласия.
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев с момента начала исследования.
• 7. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

• 8. Участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим во время периода вмешательства и в течение как минимум 30 дней после последней дозы плацебо ленватиниба и до 180 дней после последней дозы химиотерапевтических препаратов:

  • Воздержитесь от донорства спермы

ПЛЮС либо:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ

• Должен согласиться на использование противозачаточных средств, если не подтверждено наличие азооспермии.

  - 9. Участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

• Не является WOCBP ИЛИ

• Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции

  • 10. Добровольно согласились на участие, предоставив письменное согласие на исследование до проведения каких-либо определенных протокольных процедур.
  • 11. Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

• 1. Получал какую-либо предшествующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, хирургическую резекцию) или другой исследуемый препарат для лечения МРЛ.
• 2. Ожидается, что потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии для SCLC, включая лучевую терапию во время исследования.

• 3. Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит по данным КТ или МРТ во время скрининга. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг (например, лучевая терапия всего мозга [WBRT], стереотаксическая радиохирургия или эквивалент) могут участвовать, только если они удовлетворяют следующим требованиям:

  • Завершите лечение по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Клинически стабильны, не требуют лечения стероидами в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Радиологически стабильны.
  • Пациенты с новыми бессимптомными метастазами в ЦНС, обнаруженными при скрининговом сканировании, должны получать лучевую терапию и/или операцию по поводу метастазов в ЦНС. После лечения эти пациенты могут иметь право на участие в исследовании без необходимости дополнительного сканирования головного мозга перед включением в исследование, если соблюдены все остальные критерии.
• 4. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, ОХ-40, CD137).
• 5. Сдавление спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированное и пролеченное сдавление спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.
• 6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Субъект, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• 7. Известный или активный неврологический паранеопластический синдром аутоиммунной природы в анамнезе.
• 8. Рентгенологические признаки внутриопухолевых полостей, инкапсуляции или инвазии крупного кровеносного сосуда. Кроме того, для исключения следует учитывать степень близости к крупным кровеносным сосудам из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
• 9. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемых вмешательств.
• 10. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• 11. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 12. Имеет активное аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• 13. Имеет диагноз иммунодефицита или принимает постоянную системную стероидную терапию (в дозе > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• 14. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, отличное от МРЛ, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение как минимум 3 лет с момента начала этой терапии.
• 15. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (АД>150/90 мм рт.ст.), несмотря на соответствующее лечение.
• 16. Участники с протеинурией >1+ при тестировании/анализе мочи с помощью тест-полосок будут собирать мочу в течение 24 часов для количественной оценки протеинурии. Участники с белком в моче ≥1 г/24 часа не будут допущены к участию.
• 17. Имеет удлинение интервала QTc (рассчитанное по формуле Фридериции) более 480 мс.
• 18. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• 19. Неконтролируемая интеркуррентная активная инфекция на момент поступления, требующая системной терапии.
• 20. Известны случаи заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• 21. Известно, что в анамнезе был гепатит В или известный активный гепатит С.
• 22. В анамнезе активный туберкулез.
• 23. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования.
• 24. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• 25. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• 26. Перенесенная ранее аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов.
• 27. Любое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.
• 28. Имеет активное кровохарканье или крупную артериальную тромбоэмболию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 29. Имеет серьезные сердечно-сосудистые нарушения в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 30. Имеет в анамнезе тяжелую (степень ≥ 3) реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом или имеет известную гиперчувствительность к ленватинибу, пембролизумабу, карбоплатину или этопозиду и/или любому из его вспомогательных веществ.
• 31. Имеет клинически активный дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость и/или карциноматоз брюшной полости.
• 32. Имеет в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 33. Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥ 3 степени.
• 34. Имеет серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 35. Имеет какое-либо серьезное кровотечение или венозную тромбоэмболию в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• 36. Низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства или незлокачественного системного заболевания.