Studie van de combinatie van pembrolizumab, lenvatinib en chemotherapie bij eerstelijns uitgebreid stadium kleincellige longkanker (PEERS)

Inclusiecriteria:

- 1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde nieuwe diagnose van SCLC door histologie of cytologie van poetsen, wassen of naaldaspiratie.

Opmerking: proefpersonen die geen histologiemonsters hebben (gedefinieerd als kernbiopsie of excisiebiopsie, of resecties) moeten een nieuwe biopsie ondergaan om een ​​weefselmonster te verkrijgen. Gemengde tumoren komen niet in aanmerking.

• 2. ES-SCLC, stadium IV-ziekte volgens de American Joint Committee on Cancer, criteria van de 8e editie (70), [T any, N any, M1a, M1b, M1c] of T3-4 vanwege meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid of tumor-/nodaal volume dat te groot is om in een aanvaardbaar bestralingsplan te worden opgenomen.
• 3. Ten minste één laesie hebben die voldoet aan de criteria om meetbaar te zijn, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1.
• 4. Gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt voor biomarkerbeoordeling.
• 5. Wees mannelijk of vrouwelijk ≥18 jaar oud inclusief, op de dag van ondertekening geïnformeerde toestemming.
• 6. Een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden vanaf de start van de studie.
• 7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

• 8. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib-placebo en tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutica:

  • Doneer geen sperma

PLUS ofwel:

• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF

• Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie, tenzij bevestigd wordt dat het azoöspermisch is.

  - 9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

• Is geen WOCBP OR

• Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is

  • 10. Vrijwillig hebben ingestemd met deelname door schriftelijke toestemming te geven voor het onderzoek voorafgaand aan eventuele specifieke protocolprocedures.
  • 11. Zorg voor een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft eerder een therapie gehad (chemotherapie, radiotherapie, chirurgische resectie) of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van SCLC.
• 2. Zal naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie voor SCLC nodig hebben, inclusief bestralingstherapie tijdens het onderzoek.

• 3. Actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis zoals bepaald met CT of MRI tijdens screening. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen (bijv. volledige hersenbestraling [WBRT], stereotactische radiochirurgie of gelijkwaardig) mogen alleen deelnemen als ze aan het volgende voldoen:

  • Voltooide behandeling ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
  • Klinisch stabiel zijn, zonder behandeling met steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
  • Zijn radiologisch stabiel.
  • Patiënten met nieuwe asymptomatische CZS-metastasen die bij de screeningsscan worden ontdekt, moeten bestraald worden en/of geopereerd worden voor CZS-metastasen. Na de behandeling kunnen deze patiënten dan in aanmerking komen zonder een aanvullende hersenscan voorafgaand aan inschrijving, als aan alle andere criteria wordt voldaan.
• 4. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving.
• 6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Een proefpersoon die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
• 7. Heeft een voorgeschiedenis van, of actief, neurologisch paraneoplastisch syndroom van auto-immune aard.
• 8. Radiografisch bewijs van intratumorale cavitatie, omhulling of invasie van een groot bloedvat. Bovendien moet de mate van nabijheid van grote bloedvaten worden overwogen voor uitsluiting vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen die gepaard gaan met krimp/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib.
• 9. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies.
• 10. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen.
• 11. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• 12. Heeft een actieve auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• 13. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of volgt chronische systemische steroïdtherapie (in een dosering van >10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• 14. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit anders dan SCLC, tenzij een potentieel curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende ten minste 3 jaar sinds de start van die therapie.
• 15. Slecht gecontroleerde hypertensie (BP>150/90 mmHg) ondanks passende behandeling.
• 16. Deelnemers met proteïnurie >1+ bij urinepeilstoktesten/urineanalyse ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit ≥1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
• 17. Heeft een verlenging van het QTc-interval (berekend met de formule van Fridericia) van >480 msec.
• 18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
• 19. Ongecontroleerde intercurrente actieve infectie op het moment van inschrijving die systemische therapie vereist.
• 20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• 21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of bekende actieve Hepatitis C.
• 22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
• 23. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• 24. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden belemmeren.
• 25. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• 26. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• 27. Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van Lenvatinib zou kunnen beïnvloeden.
• 28. Heeft actieve bloedspuwing of een ernstige arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• 29. Heeft een significante cardiovasculaire stoornis binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• 30. Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam of heeft een bekende overgevoeligheid voor lenvatinib, pembrolizumab, carboplatine of etoposide en/of een van de hulpstoffen.
• 31. Heeft een klinisch actieve diverticulitis, inflammatoire darmaandoening, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en/of abdominale carcinomatose.
• 32. Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• 33. Heeft reeds bestaande Graad ≥ 3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel.
• 34. Heeft een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• 35. Heeft een ernstige bloeding of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• 36. Slecht medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of niet-kwaadaardige systemische ziekte.