Étude de l'association pembrolizumab, lenvatinib et chimiothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu de première intention (PEERS)

Critère d'intégration:

- 1. Nouveau diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de CPPC par histologie ou cytologie par brossage, lavage ou aspiration à l'aiguille.

Remarque : Les sujets qui n'ont pas d'échantillons histologiques (définis comme biopsie au trocart ou par excision, ou résections) devront subir une nouvelle biopsie pour fournir un échantillon de tissu. Les tumeurs mixtes ne sont pas éligibles.

• 2. ES-SCLC, maladie de stade IV selon l'American Joint Committee on Cancer, critères de la 8e édition (70), [T tout, N tout, M1a, M1b, M1c] ou T3-4 en raison de nodules pulmonaires multiples qui sont trop volume étendu ou tumoral/ganglionnaire qui est trop important pour être englobé dans un plan de radiothérapie tolérable.
• 3. Avoir au moins une lésion répondant aux critères de mesurabilité, tels que définis par RECIST 1.1.
• 4. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant pour l'évaluation des biomarqueurs.
• 5. Être un homme ou une femme âgé de ≥18 ans inclus, le jour de la signature du consentement éclairé.
• 6. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois à compter du début de l'étude.
• 7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

• 8. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de placebo de lenvatinib et jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques :

  • S'abstenir de donner du sperme

PLUS soit :

• S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU

• Doit accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique.

  - 9. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

• N'est pas un WOCBP OU

• Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace

  • 10. Avoir volontairement accepté de participer en donnant son consentement écrit pour l'étude avant toute procédure de protocole spécifique.
  • 11. Avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• 1. A reçu un traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, résection chirurgicale) ou un autre agent expérimental pour le traitement du CPPC.
• 2. Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pour SCLC, y compris la radiothérapie pendant l'étude.

• 3. Métastases actives du SNC et/ou méningite carcinomateuse telles que déterminées par CT ou IRM lors du dépistage. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées (par exemple, radiothérapie du cerveau entier [WBRT], radiochirurgie stéréotaxique ou équivalent) ne peuvent participer que s'ils satisfont aux critères suivants :

  • Traitement terminé au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Sont cliniquement stables, sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Sont radiologiquement stables.
  • Les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées lors de l'examen de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC. Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles sans avoir besoin d'une scintigraphie cérébrale supplémentaire avant l'inscription, si tous les autres critères sont remplis.
• 4. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• 5. Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis ≥ 1 semaine avant l'inscription.
• 6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Un sujet qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
• 7. .A des antécédents connus ou un syndrome paranéoplasique neurologique actif de nature auto-immune.
• 8. Preuve radiographique de cavitations intratumorales, d'emboîtement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur. De plus, le degré de proximité avec les principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte pour l'exclusion en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.
• 9. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose des interventions à l'étude.
• 10. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai.
• 11. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 12. A une maladie auto-immune active ou un trouble inflammatoire qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• 13. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou prend une corticothérapie systémique chronique (à une dose > 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• 14. A des antécédents connus d'une deuxième tumeur maligne autre que SCLC, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité pendant au moins 3 ans depuis le début de cette thérapie.
• 15. HTA mal contrôlée (TA>150/90 mmHg) malgré un traitement adapté.
• 16. Les participants présentant une protéinurie > 1+ lors d'un test de bandelette urinaire/d'une analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants avec des protéines urinaires ≥1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
• 17. A un allongement de l'intervalle QTc (calculé à l'aide de la formule de Fridericia) > 480 msec.
• 18. A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p.
• 19. Infection active intercurrente non contrôlée au moment de l'inscription nécessitant un traitement systémique.
• 20. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• 21. A des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C active connue.
• 22. A des antécédents connus de tuberculose active.
• 23. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
• 24. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• 25. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• 26. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe solide.
• 27. Toute affection gastro-intestinale susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib.
• 28. A une hémoptysie active ou un événement thromboembolique artériel majeur dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 29. A une déficience cardiovasculaire significative dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 30. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au traitement par un autre anticorps monoclonal ou a une hypersensibilité connue au lenvatinib, au pembrolizumab, au carboplatine ou à l'étoposide et/ou à l'un de ses excipients.
• 31. A une diverticulite cliniquement active, une maladie intestinale inflammatoire, un abcès intra-abdominal, une occlusion gastro-intestinale et/ou une carcinomatose abdominale.
• 32. A des antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 33. A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.
• 34. A une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne guérit pas dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 35. A une hémorragie majeure ou des événements thromboemboliques veineux dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• 36. Mauvais risque médical dû à un trouble médical grave et incontrôlé ou à une maladie systémique non maligne.