次世代「結腸直腸癌転移および肝細胞癌の前臨床モデル (BORG)」 (BORG)

最近、腫瘍学は予測腫瘍学 (PO) と呼ばれる、より個別化された新しい臨床診療に移行しました。

PO は、各疾患、したがって各患者が固有であることを意味する、腫瘍の不均一性に関する私たちの知識に基づいています。 PO の目標は、適切な患者を特定し、適切な治療を施すことです。

このために、PO は 3 つの主要な手順を実行する必要があります。

1. 候補を特定するための腫瘍の適切な特徴付け、
2. 特定された候補を標的とする十分に確立された医薬品パネル、
3. これらの候補を機能的にテストするための関連モデル。

最初の点は、次世代シーケンシング (NGS) や数千人の患者のトランスクリプトーム プロファイルの同時解析を可能にする最近の技術で簡単に対処できます。 最後の 2 つのポイントはこれまでのところ効率的に達成されていないため、PO が真に効率的になることが妨げられています。

実際、NGS によって潜在的な標的の同定が可能になったとしても、分子候補の存在は必ずしも必須の機能的反応を意味するわけではありません。

食品医薬品局によって承認されている薬剤の数は依然として限られており、最も頻繁に使用されるのは固形腫瘍の標的です（例: RAS、P53、MYC、RB1 ...) はまだ臨床で承認された特定の薬剤を持っていません。

最後に、利用可能な前臨床モデルには依然として多くの大きな不都合があります。

• 2D 培養上のキミオグラムは、実際に in vivo の状況を予測するには十分ではありません。
• 患者由来異種移植片 (PDX) は、すべての腫瘍が移植されるわけではなく、PDX の開発に時間がかかりすぎる (数か月) ため、疾患の病歴と適合しないため、臨床使用には適していません (特に最も重篤な患者の場合)。 さらに、宿主 (NOD-SCID マウス) は免疫抑制状態にあるため、抗体媒介薬剤を客観的にテストすることができません。

最近、3D 細胞培養技術は、薬物反応を予測する上で従来の 2D キミオグラムよりも優れていることが証明されました。 これは、サンプル内に含まれる幹細胞の増幅により、「ミニ組織」、つまり腫瘍/健康な組織に由来するオルガノイドを成長させることから構成されます。 生成されたオルガノイドは個別化されており、生物学的に関連性があり（オルガノイドは、元の組織の構造に従って自己組織化した患者の幹細胞から消費されます）、遺伝的に安定しており、その成長は患者の病歴と一致します（オルガノイドは成長します）数週間で）、少量の生物学的材料（0.5< x < 1 cm3）からでも簡単かつ便利に達成でき、必要に応じて増幅、凍結、解凍が可能です。 さらに、オルガノイドは、他の細胞タイプ (線維芽細胞、免疫細胞など) を追加することでより複雑にすることができます。 実際に利用可能な前臨床モデルのどれも、これらすべての特性を再グループ化するものではありません。

肝臓サンプル（肝臓への転移および肝細胞腺癌）の「次世代」バイオバンクの構成は、予測腫瘍学の文脈において非常に有用である。

このためには、生検を解離させ、明確に定義された成長因子リストの存在下、Matrigel™ 内で成長させる必要があります。 培養が確立したら、オルガノイドを凍結し、必要に応じて解凍します。

私たちの主な目的は、結腸直腸癌の肝転移、肝細胞腺腫、腺癌（老廃組織）からの肝臓由来オルガノイドのバイオバンク構築の実現可能性を評価することです。

腫瘍由来のオルガノイドに関連する用途は、薬剤スクリーニングアッセイ、新規治療法や独自の薬剤の組み合わせの試験から、患者の層別化や基礎研究に至るまで、ほぼ無限です。

私たちの場合、肝臓関連の癌と関連する薬物検査を研究するための「次世代の予測腫瘍学モデル」を構築するためにこれを使用することを目指して、これをバイオバンクの構築に興味を持っています。 簡単に言えば、グローバルモデルを薬物検査により適切なものにするために、微小環境からの細胞を使用してこれらのオルガノイドを実装したいと考えています。

成功すれば、腫瘍由来オルガノイドと健康なオルガノイドの両方を含むそのようなバイオバンクの生成は、科学界と医学界にとって非常に役立つ可能性がある。