Seuraava sukupolvi " Prekliininen malli kolorektaalisyövän metastaaseille ja hepatosellulaarisille karsinoomille (BORG) (BORG)

Äskettäin onkologia on siirtynyt uuteen kliiniseen käytäntöön, henkilökohtaisempaan, nimeltään Predictive Oncology (PO).

PO tulee tiedostamme kasvaimen heterogeenisyydestä, mikä tarkoittaa, että jokainen sairaus, siten jokainen potilas, on ainutlaatuinen. PO:n tavoitteena on tunnistaa ja antaa oikea hoito oikealle potilaalle.

Tätä varten ostotilauksen tulee käydä läpi kolme päävaihetta:

1. Kasvaimen hyvä karakterisointi ehdokkaiden tunnistamiseksi,
2. Vakiintunut huumepaneeli, joka on suunnattu tunnistetuille ehdokkaille,
3. Asianmukainen malli näiden ehdokkaiden toiminnalliseen testaamiseen.

Ensimmäinen seikka voitaisiin helposti käsitellä uusimmilla teknologioilla, jotka nyt mahdollistavat seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) ja/tai tuhansien potilaiden transkriptomisten profiilien samanaikaisen analyysin. Kahta viimeistä pistettä ei ole toistaiseksi saavutettu tehokkaasti, mikä estää PO:ta olemasta todella tehokas.

Itse asiassa, vaikka NGS mahdollistaisi mahdollisten kohteiden tunnistamisen, molekyyliehdokkaan läsnäolo ei välttämättä tarkoita pakollista toiminnallista vastetta.

Food and Drug Administrationin hyväksymien lääkkeiden määrä on edelleen rajallinen ja yleisimmät kohteet kiinteissä kasvaimissa (esim. RAS:lla, P53:lla, MYC:llä, RB1:llä...) ei vieläkään ole erityisiä klinikalla hyväksyttyjä lääkkeitä.

Lopuksi, saatavilla olevat prekliiniset mallit sisältävät edelleen monia merkittäviä haittoja:

• 2D-viljelmien kimiogrammit eivät ole riittävän relevantteja voidakseen todella ennustaa in vivo -tilannetta;
• Potilasperäisiä ksenografteja (PDX) ei ole mukautettu kliiniseen käyttöön, koska kaikki kasvaimet eivät siirrä ja aika PDX:n kehittymiseen on liian pitkä (useita kuukausia), joten se on ristiriidassa sairauden historian kanssa (etenkin vaikeimmille potilaille). Lisäksi isäntä (NOD-SCID-hiiri) on immuunivasteinen, mikä estää objektiivisesti testaamasta vasta-ainevälitteisiä lääkkeitä.

Äskettäin 3D-soluviljelytekniikka on osoittanut paremmuutensa ennustaa lääkevastetta klassisiin 2D-kimiogrammeihin verrattuna. Se koostuu "minikudosten" tai kasvaimista/terveistä kudoksista peräisin olevien organoidiperäisten kudosten kasvattamisesta näytteen sisältämien kantasolujen monistumisen ansiosta. Syntyneet organoidit ovat henkilökohtaisia ​​ja biologisesti merkityksellisiä (organoidit kuluvat potilaan kantasoluista, jotka järjestäytyvät itse kudoksen arkkitehtuurin mukaan, josta ne ovat peräisin), ne ovat geneettisesti stabiileja, niiden kasvu on yhteensopiva potilaan sairaushistorian kanssa (organoidit kasvavat muutamassa viikossa), helppo ja kätevä saavuttaa jopa pienistä biologisista materiaalimääristä (0,5< x < 1cm3), ja niitä voidaan täydentää, pakastaa ja sulattaa tarpeen mukaan. Lisäksi organoideista voidaan tehdä monimutkaisempia lisäämällä muita solutyyppejä (fibroblasteja, immuunisoluja…). Mikään todellisuudessa käytettävissä olevista prekliinisistä malleista ei ryhmittele kaikkia näitä ominaisuuksia uudelleen.

Maksanäytteiden "seuraavan sukupolven" biopankin perustaminen (metastaasit maksaan ja hepatosoluinen adenokarsinooma) on erittäin hyödyllinen ennakoivan onkologian yhteydessä.

Tätä varten biopsia on erotettava ja kasvatettava Matrigel™:ssä, kun läsnä on hyvin määritelty luettelo kasvutekijöistä. Kun viljelmä on vakiintunut, organoidit voidaan jäädyttää ja sulattaa tarvittaessa.

Päätavoitteemme on arvioida mahdollisuutta rakentaa maksaperäisten organoidien biopankki kolorektaalisten syöpien, hepatosellulaarisen adenooman ja adenokarsinooman (jätekudokset) maksametastaaseista.

Kasvaimista peräisin oleviin organoideihin liittyvät sovellukset ovat lähes rajattomat lääkeseulontamäärityksistä, uusien hoitomuotojen tai alkuperäisten lääkeyhdistelmien testeistä potilaiden kerrostumiseen tai perustutkimukseen.

Meidän tapauksessamme olemme kiinnostuneita tämän biopankin rakentamisesta, jotta voimme käyttää sitä "seuraavan sukupolven ennustavan onkologian mallin" rakentamiseen maksaan liittyvien syöpien ja niihin liittyvien lääkkeiden testaamiseen. Lyhyesti sanottuna haluamme toteuttaa nämä organoidit mikroympäristön solujen kanssa, jotta globaalista mallista tulisi osuvampi lääketestien kannalta.

Jos se onnistuu, sellaisen biopankin luominen, joka sisältää sekä kasvaimesta peräisin olevia organoideja että terveitä vastineita, voi olla todella hyödyllistä tiede- ja lääketieteelliselle yhteisölle.