下一代“结直肠癌转移和肝细胞癌 (BORG) 的临床前模型 (BORG)

最近，肿瘤学转向了一种新的临床实践，更加个性化，称为预测肿瘤学 (PO)。

PO 来自我们对肿瘤异质性的了解，这意味着每种疾病，因此每位患者都是独一无二的。 PO 的目标是确定正确的治疗方法并给予正确的患者。

为此，PO 需要经历 3 个主要步骤：

1. 很好地表征肿瘤以确定候选者，
2. 一个针对已确定候选人的完善的药物小组，
3. 对这些候选人进行功能测试的相关模型。

第一点可以通过最新技术轻松解决，这些技术现在允许下一代测序 (NGS) 和/或同时分析来自数千名患者的转录组学概况。 后两点至今没有高效实现，导致PO无法真正高效。

事实上，即使 NGS 允许识别潜在目标，候选分子的存在也不一定意味着必须的功能反应。

美国食品和药物管理局批准的药物数量仍然有限，最常见的靶点是实体瘤（例如。 RAS、P53、MYC、RB1……）目前尚无特效药获批临床。

最后，可用的临床前模型仍然存在许多主要的不便：

• 2D 培养物上的 Chimiogrammes 不足以真正预测体内情况；
• 患者来源的异种移植物 (PDX) 不适合临床使用，因为并非所有的肿瘤移植物和发展 PDX 的时间太长（数月），因此与疾病史不相符（特别是对于大多数重症患者）。 此外，宿主（NOD-SCID 小鼠）免疫抑制，无法客观地测试抗体介导的药物。

最近，3D 细胞培养技术已证明其在预测药物反应方面优于经典 2D chimiogrammes。 由于样本中干细胞的扩增，它包括生长“微型组织”或源自肿瘤/健康组织的类器官。 生成的类器官具有个性化和生物学相关性（类器官从患者的干细胞中扩展出来，这些干细胞根据它们起源的组织结构自组织），它们具有遗传稳定性，它们的生长与患者的病史相适应（类器官生长数周内），即使是少量生物材料（0.5< x < 1cm3）也能轻松方便地实现，并且可以根据需要进行扩增、冷冻和解冻。 此外，类器官可以通过添加其他细胞类型（成纤维细胞、免疫细胞……）变得更加复杂。 实际可用的临床前模型都没有重新组合所有这些特征。

肝脏样本（肝脏转移瘤和肝细胞腺癌）的“下一代”生物库的构成在预测肿瘤学的背景下将非常有用。

为此，需要在存在明确定义的生长因子列表的情况下，在 Matrigel™ 中分离和培养活组织检查。 一旦建立了文化，就可以冷冻类器官，然后根据需要解冻。

我们的主要目标是评估建立肝源性类器官生物库的可行性，这些类器官来自结直肠癌、肝细胞腺瘤和腺癌（废物组织）的肝转移。

与源自肿瘤的类器官相关的应用几乎是不确定的，从药物筛选分析、新疗法或原始药物组合的测试，到患者分层或基础研究。

在我们的案例中，我们有兴趣建立这个生物库，希望利用它建立“下一代预测肿瘤学模型”来研究与肝相关的癌症和相关药物测试。 简而言之，我们想用来自微环境的细胞来实现这些类器官，以使全局模型更适合药物测试。

如果成功，这样的生物库的产生，包括肿瘤衍生的类器官和健康的对应物，可能对科学界和医学界非常有帮助。