대장암 전이 및 간세포 암종(BORG)에 대한 차세대 "전임상 모델 (BORG)

최근 종양학은 예측 종양학(PO)이라고 하는 보다 개인화된 새로운 임상 실습으로 이동했습니다.

PO는 각 질병, 따라서 각 환자가 고유하다는 것을 의미하는 종양 이질성에 대한 우리의 지식에서 비롯됩니다. PO의 목표는 올바른 환자에게 올바른 치료를 식별하고 관리하는 것입니다.

이를 위해 PO는 3가지 주요 단계를 거쳐야 합니다.

1. 후보를 식별하기 위한 종양의 좋은 특성화,
2. 식별된 후보를 표적으로 하는 잘 확립된 약물 패널,
3. 이러한 후보를 기능적으로 테스트하기 위한 관련 모델입니다.

첫 번째 요점은 현재 NGS(Next Generation Sequencing) 및/또는 수천 명의 환자의 transcriptomic 프로파일 동시 분석을 허용하는 최신 기술로 쉽게 해결할 수 있습니다. 마지막 두 포인트는 지금까지 효율적으로 달성되지 않았기 때문에 PO가 실제로 효율적이지 않습니다.

실제로, NGS가 잠재적 표적의 식별을 허용하더라도, 분자 후보의 존재가 필수적인 기능적 반응을 의미하지는 않습니다.

식품의약국(Food and Drug Administration)에서 승인한 약물의 수는 여전히 제한적이며 고형 종양(예: RAS, P53, MYC, RB1 ...)은 아직 임상에서 승인된 특정 약물이 없습니다.

마지막으로, 사용 가능한 전임상 모델은 여전히 ​​많은 주요 불편을 나타냅니다.

• 2D 배양에 대한 키미오그램은 생체 내 상황을 실제로 예측하기에는 충분히 관련이 없습니다.
• 환자 유래 이종이식(PDX)은 모든 종양이 이식되는 것은 아니며 PDX를 개발하는 데 걸리는 시간이 너무 길어(수개월) 따라서 질병의 병력과 호환되지 않기 때문에(특히 대부분의 중증 환자의 경우) 임상용으로 적합하지 않습니다. 또한 숙주(NOD-SCID 마우스)는 면역 저하되어 항체 매개 약물을 객관적으로 테스트할 수 없습니다.

최근 3D 세포 배양 기술은 기존의 2D chimiogramme보다 약물 반응을 예측하는 데 우월함을 입증했습니다. 그것은 샘플 내에 포함된 줄기 세포의 증폭 덕분에 성장하는 "미니 조직" 또는 종양/건강한 조직에서 파생된 오가노이드로 구성됩니다. 생성된 오가노이드는 개인화되고 생물학적으로 관련이 있으며(오가노이드는 그들이 유래한 조직의 구조에 따라 자가 조직화된 환자의 줄기 세포에서 소비됨) 유전적으로 안정적이며 성장이 환자의 질병 이력과 호환됩니다(오가노이드는 성장합니다). 몇 주 안에), 소량의 생물학적 물질(0.5< x < 1cm3)에서도 쉽고 편리하게 달성할 수 있으며 필요에 따라 증폭, 냉동 및 해동할 수 있습니다. 또한 오가노이드는 다른 세포 유형(섬유아세포, 면역 세포 등)을 추가하여 더욱 복잡하게 만들 수 있습니다. 실제 사용 가능한 전임상 모델 중 어느 것도 이러한 모든 특성을 재편성하지 않습니다.

간 샘플(간으로의 전이 및 간세포 선암종)의 "차세대" 바이오뱅크의 구성은 예측 종양학의 맥락에서 매우 유용할 것입니다.

이를 위해 잘 정의된 성장 인자 목록이 있는 상태에서 생검을 분리하고 Matrigel™에서 성장시켜야 합니다. 문화가 확립되면 오가노이드를 동결한 다음 필요에 따라 해동할 수 있습니다.

우리의 주요 목표는 대장암, 간세포 선종 및 선암종(폐기물 조직)의 간 전이로부터 간 유래 오가노이드의 바이오뱅크 구축 가능성을 평가하는 것입니다.

종양에서 파생된 오가노이드와 관련된 응용 프로그램은 약물 스크리닝 분석, 새로운 치료법 또는 독창적인 약물 조합에 대한 테스트에서 환자의 계층화 또는 기초 연구에 이르기까지 준무한정입니다.

우리의 경우 간 관련 암 및 관련 약물 테스트를 연구하기 위해 "예측 종양학을 위한 차세대 모델"을 구축하는 데 사용할 수 있다는 전망에서 이 바이오뱅크를 구축하는 데 관심이 있습니다. 간단히 말해서, 우리는 글로벌 모델을 약물 테스트에 보다 적절하게 만들기 위해 미세 환경의 세포로 이러한 오가노이드를 구현하려고 합니다.

성공한다면 종양 유래 오가노이드와 건강한 대응물을 모두 포함하는 바이오뱅크의 생성은 과학 및 의료계에 정말 도움이 될 수 있습니다.