統合失調症のtDCSと実行機能トレーニング

統合失調症スペクトラム障害は、世界中で最も持続性があり、衰弱性があり、経済的に負担のかかる精神疾患であり、すべての精神的健康状態の中で患者 1 人あたりの費用が最も高くなります。 統合失調症は、平均余命の 15 ～ 20 年の短縮、自殺による死亡の可能性の 5 倍の増加、および生活の質の大幅な低下と関連しています。 抗精神病薬は、統合失調症スペクトラム障害を持つ個人の第一選択治療であり、ほぼすべてのサービス利用者に処方されます。 しかし、介入効果の臨床抗精神病試験（CATIE）試験（統合失調症患者1493人を対象とした最大の抗精神病試験の1つ）では、心理社会的機能に対する薬物療法の効果は小さかった（d = 0.25）。 したがって、すべての統合失調症患者が利用できる一次治療は、地域社会の機能を改善するのにほとんど役に立ちません。 これは部分的には、統合失調症の中核的特徴として広く認識されている神経認知能力を改善するための抗精神病薬の有効性が限られていることの結果かもしれません.より実質的な機能の向上に影響を与える必要がありました。」

認知修復 (CR) は、学習と神経可塑性の原則に基づく心理的介入であり、コミュニティの機能を改善するという最終的な目標を持って神経認知能力を改善します。 CR の神経可塑性効果は、海馬と扁桃体の灰白質量の増加、内側前頭前皮質の活性化の増加、および CR 後のミスマッチ ネガティブ イベント関連電位の振幅の増加の証拠で十分に確立されています。 最近の 2 つのランダム化比較試験 (RCT) では、CR がアルファおよびシータ周波数帯域でニューラル ネットワークの同期を改善することも実証しました。 メタ分析は、神経認知能力 (d = 0.45) およびコミュニティ機能 (d = 0.37) に対するこれらの神経生理学的改善の中程度の移行をサポートしています。 最近のシステマティック レビューで、CR アプローチはさまざまであると報告しましたが、実行機能のトレーニングを組み込んだアプローチが一般的に最も効果的です。 これらの調査結果に基づいて、特に執行機能を対象とした新しい CR 介入を開発し、2 つの二重盲検 RCT を実施しました。そこでは、対象を絞った執行機能トレーニング (ET) により、神経生理学、神経認知、機能的スキル、および現実世界のコミュニティ機能が他のものよりも大幅に改善されました。 CRの主要な形式。 この介入は、他の CR プログラムの約半分の期間で行われますが、地域社会の機能においてより大きな効果サイズの改善をもたらします。

統合失調症における効果の大きさと地域社会の機能への影響を高めるには、CR をさらに増強する必要があります。 そのような強化戦略の 1 つは、学習の根底にあるメカニズムである神経可塑性を強化することが知られている介入によるものです。 有望な神経可塑性強化方法論は、非侵襲的な脳刺激によるものです。

経頭蓋直流電流刺激 (tDCs) は、非侵襲的な経頭蓋電気刺激 (tES) の最も一般的な形式です。 他の形式の経頭蓋電気刺激 (ECT の電気けいれん療法など) とは異なり、tDCS は、基礎となるニューロンを多かれ少なかれ発火させることによって皮質の興奮性を変更するように設計されていますが、ニューロンの脱分極または活動電位を誘発するようには設計されていません。 tDCS は、皮質の興奮性を変更するために、頭皮に配置された 1 つの電極 (陽極) から別の電極 (陰極) に、弱い一定の (つまり、「直接」) 電流を適用することを伴います。 適用強度は、適用される電流の振幅 (通常は 1 または 2 アンペア) と適用時間 (通常約 20 ～ 30 分) によって測定できます。 tDCS は比較的安全であると考えられており、局所的な皮膚刺激および局所的な皮膚熱傷の主な副作用があります。 発作を誘発するリスクは非常に低く (主に小児の症例報告の証拠)、実際に tDCS には潜在的な抗発作効果を示唆する文献のサポートがあります。 tDCS は、有望な結果を持つ認知障害を含むいくつかの治療用途について調査されています。 統合失調症における CR と組み合わせた tDCS の実現可能性、安全性、有望な有効性を裏付ける予備研究がいくつかあります。 これらの研究は一般的に小規模で、作業記憶などの認知領域に焦点を当てています。 tDCS の効果の大きさと、エグゼクティブおよびコミュニティの機能への影響に対する付加価値を評価するには、さらに多くの研究が必要です。

ET などの認知修復アプローチは、統合失調症スペクトラム障害を持つ人々のコミュニティ機能を改善しますが、これらのアプローチは、有効性を改善するためにさらに洗練される可能性があります。 1 つのオプションは、強化された学習のために脳を準備するように設計された神経刺激と ET を組み合わせることです。 ET の効率と有効性をさらに高めるには、この認知トレーニング介入に従事する前に tDCS を受けることで、認知活動に従事する能力が向上するか、または認知能力が向上するかを判断する必要があります。 これは、ET の転帰をさらに向上させることができるかどうかに関する重要な情報を提供し、臨床方法に直接情報を提供し、この治療の有効性を最適化します。

この調査の主な目的は次のとおりです。

(1) エグゼクティブ トレーニングと tDCS の組み合わせの有効性を、神経認知と機能に対する偽の tDCS と組み合わせたエグゼクティブ トレーニングと比較して調べます。

この研究の参加者は、オンタリオ ショアーズの入院病棟、特に複雑な一般精神科 (CGP) 入院病棟から募集されます。これは、特定の病棟に応じて、歴史的に平均滞在期間が 51 ～ 159 日であり、通常は常に 70 ～ 75 人の患者で構成されています。統合失調症/統合失調症スペクトラム障害の診断に時間がかかります。 4週間退院が見込めない入院患者（研究介入に必要な期間）が登録されます。 ただし、参加者が治療の終了前に退院した場合は、tDCS と ET のために毎日現場に来て介入を完了するように手配されます。

参加者はオンライン乱数表を使用して無作為化され、ET に参加する前に実際の tDCS を受け取るか、ET に参加する前に偽の tDCS を受け取ります。 すべての参加者は ET を受け取ります。 無作為化シーケンスは、治験コーディネーターによって事前に作成され、治験担当医に通知されます。 研究の過程で 3 つの評価が完了します。介入の開始から 1 ～ 2 週間以内に 1 回、介入が完了してから 1 ～ 2 週間以内に 1 回、介入が完了してから 3 か月後に 1 回です。 各評価は約 2.5 時間続き、参加者の好みに応じて 2 日間にわたって実施できます。 これらの評価には、紙/鉛筆テストと質問票、コンピューター化されたテスト、および脳波 (EEG) 記録が含まれます。

一次および二次転帰は、最尤推定を使用して補間された欠損データを使用して、Intent-to-Treat サンプルの線形混合モデルを使用して調べられます。 主要評価項目は 3 か月のフォローアップ評価であり、介入後の副次的評価項目も検討されます。