tDCS og Executive Function Training for Schizofreni

Schizofreni-spektrumforstyrrelser er de mest vedvarende, svekkende og økonomisk tyngende psykiske lidelsene over hele verden, og er forbundet med den største utgiften per pasient av alle psykiske helsetilstander. Schizofreni er assosiert med en 15-20 års reduksjon i forventet levealder, 5 ganger økning i sannsynligheten for død ved selvmord og en betydelig reduksjon i livskvalitet. Antipsykotiske medisiner er førstelinjebehandlingen for personer med schizofreni-spektrumforstyrrelser og foreskrives til nesten alle tjenestebrukere. I studien Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) (en av de største antipsykotiske studiene med 1493 individer med schizofreni), var medisineringseffekter på psykososial funksjon små (d = 0,25). Den primære behandlingen som er tilgjengelig for alle individer med schizofreni gjør derfor lite for å forbedre samfunnsfunksjonen. Dette kan delvis være et resultat av den begrensede effekten av antipsykotisk medisin for å forbedre nevrokognitive evner, allment anerkjent som et kjernetrekk ved schizofreni, og en anbefaling som stammet fra CATIE-studien var at "mer intensive psykososiale rehabiliteringstjenester, inkludert kognitiv rehabilitering, kan være nødvendig for å påvirke mer betydelige gevinster i funksjon."

Kognitiv remediering (CR) er en psykologisk intervensjon basert på prinsipper for læring og nevroplastisitet for å forbedre nevrokognitive evner med det endelige målet om å forbedre fellesskapets funksjon. De nevroplastiske effektene av CR er godt etablert med bevis for økt gråstoffvolum i hippocampus og amygdala, økt aktivering av den mediale prefrontale cortex og økt amplitude av mismatch negativitetshendelsesrelatert potensial etter CR. I to nylige randomiserte kontrollerte studier (RCT) demonstrerte vi også at CR forbedrer synkronisering av nevrale nettverk i alfa- og theta-frekvensbåndene. Metaanalyser støtter moderat overføring av disse nevrofysiologiske forbedringene til nevrokognitive evner (d = 0,45) og samfunnsfunksjon (d = 0,37). I en nylig systematisk gjennomgang rapporterte vi at CR-tilnærminger varierer mye, men tilnærminger som inkluderer opplæring av utøvende funksjoner er generelt de mest effektive. Basert på disse funnene utviklet vi en ny CR-intervensjon spesifikt rettet mot eksekutive funksjoner og gjennomførte to dobbeltblindede RCT-er, der målrettet utøvende funksjonstrening (ET) ga større forbedringer i nevrofysiologi, nevrokognisjon, funksjonelle ferdigheter og virkelige samfunnsfunksjoner sammenlignet med andre ledende former for CR. Denne intervensjonen er omtrent halvparten av varigheten av andre CR-programmer, men gir likevel større effektstørrelsesforbedringer i samfunnets funksjon.

Ytterligere forsterkning av CR er nødvendig for å øke effektstørrelsen og innvirkningen på samfunnets funksjon ved schizofreni. En slik forsterkningsstrategi er via intervensjoner som er kjent for å forbedre nevroplastisitet, som er den underliggende mekanismen for læring. En lovende nevroplastisitetsforbedrende metodikk er via ikke-invasiv hjernestimulering.

Transkraniell likestrømstimulering (tDCs) er den vanligste formen for ikke-invasiv transkraniell elektrisk stimulering (tES). I motsetning til andre former for transkraniell elektrisk stimulering (for eksempel elektrokonvulsiv terapi av ECT), er tDCS designet for å modifisere kortikal eksitabilitet ved å gjøre underliggende nevroner mer eller mindre sannsynlige for å skyte, men er ikke designet for å indusere depolarisering eller handlingspotensial i nevronene. tDCS innebærer påføring av en svak, konstant (dvs. "direkte") elektrisk strøm fra en elektrode (anode) plassert på hodebunnen til en annen (katode) for å modifisere kortikal eksitabilitet. Påføringsstyrken kan måles ved amplituden til den påførte strømmen (vanligvis en eller to ampere) og påføringens varighet (vanligvis rundt 20-30 minutter). tDCS antas å være relativt trygt med hovedbivirkning av lokal hudirritasjon og lokal hudforbrenning. Risikoen for å indusere et anfall er ekstremt lav (hovedsakelig bevis fra pediatriske saksrapporter), og faktisk har tDCS litteraturstøtte som antyder potensielle anti-anfallseffekter. tDCS har blitt undersøkt for flere terapeutiske anvendelser inkludert kognitive lidelser med lovende resultater. Det er noen foreløpige studier som støtter gjennomførbarheten, sikkerheten og den lovende effekten av tDCS i kombinasjon med CR ved schizofreni. Disse studiene er generelt små og fokuserer på kognitive domener som arbeidsminne. Flere studier er nødvendig for å evaluere merverdien av tDCS på effektstørrelse og innvirkning på utøvende og fellesskapsfunksjon.

Selv om kognitive remedieringstilnærminger som ET forbedrer samfunnsfunksjonen for personer med schizofrenispekterforstyrrelser, kan disse tilnærmingene bli ytterligere raffinert for å forbedre effektiviteten. Et alternativ er å kombinere ET med nevrostimulering designet for å forberede hjernen for forbedret læring. For ytterligere å øke effektiviteten og effektiviteten til ET er det nødvendig å avgjøre om det å motta tDCS før man deltar i denne kognitive treningsintervensjonen kan forbedre ens evne til å engasjere seg i kognitive aktiviteter, eller kan forbedre deres kognitive evner. Dette vil gi viktig informasjon om hvorvidt resultatene av ET kan forbedres ytterligere, noe som vil direkte informere kliniske metoder og optimere effektiviteten av denne behandlingen.

Hovedmålet med denne studien er å:

(1) Undersøk effektiviteten av kombinert Executive Training og tDCS sammenlignet med Executive Training kombinert med sham tDCS på nevrokognisjon og funksjon.

Deltakerne til denne studien vil bli rekruttert fra sykehusavdelinger i Ontario Shores, nærmere bestemt Complex General Psychiatry (CGP) døgnavdelinger, som historisk sett har en gjennomsnittlig liggetid på 51 til 159 dager avhengig av den spesifikke enheten og typisk omfatter 70 til 75 pasienter til enhver tid. gitt tid med diagnoser schizofreni/schizofrenispekterforstyrrelser. Innlagte pasienter som ikke forventes utskrevet på 4 uker (periode nødvendig for studieintervensjoner) vil bli meldt inn. Imidlertid, hvis en deltaker skrives ut før slutten av behandlingen, vil det bli lagt til rette for at han/hun kan fullføre intervensjonen ved å komme på stedet daglig for tDCS og ET.

Deltakerne vil bli randomisert ved å bruke en online tilfeldig talltabell for å motta faktiske tDCS før de deltar i ET eller sham tDCS før de engasjerer seg i ET. Alle deltakere vil motta ET. Randomiseringssekvensen vil bli forhåndsgenerert av studiekoordinatoren som deretter vil informere behandlende kliniker. Tre vurderinger vil bli fullført i løpet av studien: en innen 1 til 2 uker etter starten av intervensjonen, en innen 1 til 2 uker etter at intervensjonen er fullført, og en 3 måneder etter at intervensjonen er fullført. Hver vurdering vil vare i ca. 2,5 timer og kan gjennomføres over to dager i henhold til deltakerens preferanser. Disse vurderingene vil involvere papir-/blyanttester og spørreskjemaer, datastyrte tester og elektroencefalogram (EEG) opptak.

Primære og sekundære utfall vil bli undersøkt ved å bruke lineære blandede modeller på Intent-to-Treat-prøven med manglende data interpolert ved bruk av maksimal sannsynlighetsestimering. Det primære endepunktet er 3-måneders oppfølgingsvurdering, og sekundært endepunkt etter intervensjon vil også bli undersøkt.