tDCS e formazione delle funzioni esecutive per la schizofrenia

I disturbi dello spettro della schizofrenia sono le malattie mentali più persistenti, debilitanti ed economicamente gravose in tutto il mondo e sono associati alla maggiore spesa per paziente di tutte le condizioni di salute mentale. La schizofrenia è associata a una diminuzione di 15-20 anni dell'aspettativa di vita, un aumento di 5 volte della probabilità di morte per suicidio e una significativa diminuzione della qualità della vita. I farmaci antipsicotici sono il trattamento di prima linea per le persone con disturbi dello spettro schizofrenico e sono prescritti a quasi tutti gli utenti del servizio. Tuttavia, nello studio CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (uno dei più grandi studi antipsicotici su 1493 individui con schizofrenia), gli effetti dei farmaci sul funzionamento psicosociale erano piccoli (d = 0,25). Pertanto, il trattamento primario disponibile per tutti gli individui affetti da schizofrenia fa ben poco per migliorare il funzionamento della comunità. Questo può essere in parte il risultato della limitata efficacia dei farmaci antipsicotici per migliorare le capacità neurocognitive, ampiamente riconosciuta come una caratteristica fondamentale della schizofrenia, e una raccomandazione derivante dallo studio CATIE era che "servizi di riabilitazione psicosociale più intensivi, compresa la riabilitazione cognitiva, possono essere necessario per influenzare guadagni più sostanziali nel funzionamento."

La riparazione cognitiva (CR) è un intervento psicologico basato sui principi dell'apprendimento e della neuroplasticità per migliorare le capacità neurocognitive con l'obiettivo finale di migliorare il funzionamento della comunità. Gli effetti neuroplastici della CR sono ben consolidati con evidenza di un aumento del volume della materia grigia nell'ippocampo e nell'amigdala, una maggiore attivazione della corteccia prefrontale mediale e una maggiore ampiezza del potenziale correlato all'evento di negatività della mancata corrispondenza dopo la CR. In due recenti studi randomizzati controllati (RCT), abbiamo anche dimostrato che la CR migliora la sincronizzazione delle reti neurali nelle bande di frequenza alfa e theta. Le meta-analisi supportano il trasferimento moderato di questi miglioramenti neurofisiologici alle capacità neurocognitive (d = 0,45) e al funzionamento della comunità (d = 0,37). In una recente revisione sistematica, abbiamo riportato che gli approcci CR variano ampiamente, ma gli approcci che incorporano la formazione delle funzioni esecutive sono generalmente i più efficaci. Sulla base di questi risultati abbiamo sviluppato un nuovo intervento di CR mirato specificamente alle funzioni esecutive e condotto due RCT in doppio cieco, in cui l'allenamento mirato della funzione esecutiva (ET) ha prodotto maggiori miglioramenti in neurofisiologia, neurocognizione, abilità funzionali e funzionamento della comunità del mondo reale rispetto ad altri principali forme di CR. Questo intervento è circa la metà della durata di altri programmi di CR, ma produce miglioramenti di dimensioni dell'effetto maggiori nel funzionamento della comunità.

È necessario un ulteriore aumento della CR per aumentare la dimensione dell'effetto e l'impatto sul funzionamento della comunità nella schizofrenia. Una di queste strategie di aumento è attraverso interventi noti per migliorare la neuroplasticità, che è il meccanismo alla base dell'apprendimento. Una promettente metodologia di miglioramento della neuroplasticità è la stimolazione cerebrale non invasiva.

La stimolazione transcranica a corrente continua (tDC) è la forma più comune di stimolazione elettrica transcranica non invasiva (tES). A differenza di altre forme di stimolazione elettrica transcranica (ad esempio la terapia elettroconvulsivante dell'ECT), la tDCS è progettata per modificare l'eccitabilità corticale rendendo più o meno probabile che i neuroni sottostanti si attivino, ma non è progettata per indurre la depolarizzazione o il potenziale d'azione nei neuroni. tDCS comporta l'applicazione di una corrente elettrica debole, costante (cioè "diretta") da un elettrodo (anodo) posto sul cuoio capelluto a un altro (catodo) per modificare l'eccitabilità corticale. L'intensità dell'applicazione può essere misurata dall'ampiezza della corrente applicata (solitamente uno o due Ampere) e dalla durata dell'applicazione (solitamente intorno ai 20-30 minuti). Si ritiene che la tDCS sia relativamente sicura con il principale effetto collaterale di irritazione cutanea locale e ustione cutanea locale. Il rischio di indurre una crisi epilettica è estremamente basso (principalmente evidenza di case report pediatrici), e infatti la tDCS ha il supporto della letteratura che suggerisce potenziali effetti antiepilettici. La tDCS è stata studiata per diverse applicazioni terapeutiche, inclusi i disturbi cognitivi, con risultati promettenti. Esistono alcuni studi preliminari che supportano la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia promettente della tDCS in combinazione con la CR nella schizofrenia. Questi studi sono generalmente piccoli e focalizzati su domini cognitivi come la memoria di lavoro. Sono necessari ulteriori studi per valutare il valore aggiunto di tDCS sulla dimensione dell'effetto e sull'impatto sul funzionamento esecutivo e della comunità.

Sebbene gli approcci di riparazione cognitiva come l'ET migliorino il funzionamento della comunità per le persone con disturbi dello spettro schizofrenico, questi approcci possono essere ulteriormente perfezionati per migliorare l'efficacia. Un'opzione è combinare l'ET con la neurostimolazione progettata per preparare il cervello a migliorare l'apprendimento. Al fine di aumentare ulteriormente l'efficienza e l'efficacia dell'ET è necessario determinare se ricevere tDCS prima di impegnarsi in questo intervento di formazione cognitiva può migliorare la propria capacità di impegnarsi in attività cognitive o migliorare le proprie capacità cognitive. Ciò fornirà informazioni importanti sulla possibilità di migliorare ulteriormente i risultati dell'ET, che informeranno direttamente i metodi clinici e ottimizzeranno l'efficacia di questo trattamento.

L'obiettivo primario di questo studio è quello di:

(1) Esaminare l'efficacia della formazione esecutiva combinata e della tDCS rispetto alla formazione esecutiva combinata con la finta tDCS sulla neurocognizione e sul funzionamento.

I partecipanti a questo studio saranno reclutati dalle unità di degenza dell'Ontario Shores, in particolare le unità di degenza di Psichiatria Generale Complessa (CGP), che storicamente hanno una durata media di degenza da 51 a 159 giorni a seconda dell'unità specifica e in genere comprendono da 70 a 75 pazienti in qualsiasi dato tempo con diagnosi di disturbi dello spettro schizofrenia/schizofrenia. Saranno arruolati pazienti ricoverati che non dovrebbero essere dimessi per 4 settimane (periodo necessario per gli interventi dello studio). Tuttavia, se un partecipante viene dimesso prima della fine del trattamento, verranno presi accordi per lui / lei per completare l'intervento venendo in loco ogni giorno per tDCS ed ET.

I partecipanti verranno randomizzati utilizzando una tabella di numeri casuali online per ricevere il tDCS effettivo prima di impegnarsi in ET o simulare tDCS prima di impegnarsi in ET. Tutti i partecipanti riceveranno ET. La sequenza di randomizzazione sarà pre-generata dal coordinatore dello studio che informerà quindi il medico curante. Tre valutazioni saranno completate nel corso dello studio: una entro 1-2 settimane dall'inizio dell'intervento, una entro 1-2 settimane dal completamento dell'intervento e una 3 mesi dopo il completamento dell'intervento. Ogni valutazione durerà circa 2,5 ore e può essere condotta in due giorni in base alle preferenze dei partecipanti. Queste valutazioni comporteranno test e questionari su carta/matita, test computerizzati e registrazioni dell'elettroencefalogramma (EEG).

Gli esiti primari e secondari saranno esaminati utilizzando modelli misti lineari sul campione Intent-to-Treat con i dati mancanti interpolati utilizzando la stima della massima verosimiglianza. L'endpoint primario è la valutazione di follow-up di 3 mesi e verrà esaminato anche l'endpoint secondario del post-intervento.