tDCS ja Executive Function Training skitsofreniaa varten

Skitsofreniaspektrin häiriöt ovat pysyvimmät, heikentävimmät ja taloudellisesti raskaimmat mielenterveysongelmat maailmanlaajuisesti, ja niihin liittyy kaikista mielenterveysongelmista suurin potilaskohtainen kustannus. Skitsofreniaan liittyy elinajanodote 15-20 vuoden lyhenemiseen, 5-kertaiseen itsemurhakuolemien todennäköisyyteen ja elämänlaadun merkittävään laskuun. Antipsykoottiset lääkkeet ovat ensisijainen hoitomuoto skitsofreniakirjon häiriöistä kärsiville henkilöille, ja niitä määrätään lähes kaikille palvelun käyttäjille. Kuitenkin Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) -tutkimuksessa (yksi suurimmista antipsykoottisista tutkimuksista 1493 skitsofreniapotilaalla) lääkityksen vaikutukset psykososiaaliseen toimintaan olivat pieniä (d = 0,25). Siten kaikille skitsofreniapotilaille saatavilla oleva ensisijainen hoito ei juurikaan paranna yhteisön toimintaa. Tämä saattaa osittain johtua antipsykoottisten lääkkeiden rajallisesta tehosta neurokognitiivisten kykyjen parantamisessa, mikä on laajalti tunnustettu skitsofrenian ydinpiirteeksi, ja yksi CATIE-tutkimuksesta peräisin oleva suositus oli, että "intensiivisempiä psykososiaalisia kuntouttavia palveluita, mukaan lukien kognitiivinen kuntoutus, voidaan käyttää tarvitaan vaikuttamaan suurempiin toiminnan hyötyihin."

Kognitiivinen korjaaminen (CR) on oppimisen ja neuroplastisuuden periaatteisiin perustuva psykologinen interventio, jonka tarkoituksena on parantaa neurokognitiivisia kykyjä, ja lopullisena tavoitteena on parantaa yhteisön toimintaa. CR:n neuroplastiset vaikutukset ovat hyvin vakiintuneita, ja on todisteita lisääntyneestä harmaan aineen tilavuudesta hippokampuksessa ja amygdalassa, lisääntyneestä mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren aktivaatiosta ja lisääntyneestä yhteensopivuusnegatiivisuuteen liittyvän potentiaalin amplitudista CR:n jälkeen. Kahdessa viimeaikaisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) osoitimme myös, että CR parantaa neuroverkkojen synkronointia alfa- ja theta-taajuuskaistoilla. Meta-analyysit tukevat näiden neurofysiologisten parannusten kohtalaista siirtymistä neurokognitiivisiin kykyihin (d = 0,45) ja yhteisön toimintaan (d = 0,37). Äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa raportoimme, että CR-lähestymistavat vaihtelevat suuresti, mutta lähestymistavat, jotka sisältävät johtotehtävien koulutusta, ovat yleensä tehokkaimpia. Näiden löydösten perusteella kehitimme uuden CR-intervention, joka kohdistui erityisesti toimeenpanotoimintoihin ja suoritimme kaksi kaksoissokkoutettua RCT-tutkimusta, joissa kohdennettu executive toimintojen koulutus (ET) paransi neurofysiologiaa, neurokognitiota, toiminnallisia taitoja ja todellisen yhteisön toimintaa muihin verrattuna. CR:n johtavat muodot. Tämä interventio on noin puolet muiden CR-ohjelmien kestosta, mutta tuottaa kuitenkin suurempia tehosteita parannuksia yhteisön toiminnassa.

CR:n lisääminen on tarpeen, jotta voidaan lisätä vaikutusten kokoa ja vaikutusta yhteisön toimintaan skitsofreniassa. Yksi tällainen lisäysstrategia on interventioiden avulla, joiden tiedetään lisäävän neuroplastisuutta, joka on oppimisen taustalla oleva mekanismi. Lupaava neuroplastisuutta parantava menetelmä on ei-invasiivinen aivojen stimulaatio.

Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCs) on yleisin noninvasiivisen transkraniaalisen sähköstimulaation (tES) muoto. Toisin kuin muut transkraniaalisen sähköstimulaation muodot (esimerkiksi sähkökonvulsiivinen ECT-hoito), tDCS on suunniteltu muokkaamaan aivokuoren kiihtyneisyyttä saamalla taustalla olevat hermosolut enemmän tai vähemmän todennäköisemmin laukeamaan, mutta sitä ei ole suunniteltu indusoimaan depolarisaatiota tai toimintapotentiaalia hermosoluissa. tDCS sisältää heikon, vakion (eli "suoran") sähkövirran käyttämisen päänahalle sijoitetusta elektrodista (anodista) toiselle (katodille) aivokuoren kiihottumisen modifioimiseksi. Levitysvoimakkuutta voidaan mitata käytetyn virran amplitudilla (yleensä yksi tai kaksi ampeeria) ja levityksen kestolla (yleensä noin 20-30 minuuttia). tDCS:n uskotaan olevan suhteellisen turvallinen, ja sen pääasiallinen sivuvaikutus on paikallinen ihoärsytys ja paikallinen ihon palovamma. Kohtauksen aiheuttamisen riski on erittäin pieni (pääasiassa lasten tapausraporttien todisteet), ja itse asiassa tDCS:llä on kirjallisuustukea, joka viittaa mahdollisiin kouristuskohtauksiin. tDCS:ää on tutkittu useissa terapeuttisissa sovelluksissa, mukaan lukien kognitiiviset häiriöt lupaavilla tuloksilla. On olemassa joitakin alustavia tutkimuksia, jotka tukevat tDCS:n toteutettavuutta, turvallisuutta ja lupaavaa tehokkuutta yhdessä CR:n kanssa skitsofrenian hoidossa. Nämä tutkimukset ovat yleensä pieniä ja keskittyvät kognitiivisiin alueisiin, kuten työmuistiin. Lisää tutkimuksia tarvitaan arvioimaan tDCS:n lisäarvoa vaikutusten kokoon ja vaikutukseen toimeenpanovallan ja yhteisön toimintaan.

Vaikka kognitiiviset parannusmenetelmät, kuten ET parantavat skitsofreniaspektrin häiriöistä kärsivien ihmisten yhteisön toimintaa, näitä lähestymistapoja voidaan edelleen jalostaa tehokkuuden parantamiseksi. Yksi vaihtoehto on yhdistää ET neurostimulaatioon, joka on suunniteltu parantamaan aivoja oppimisen tehostamiseksi. ET:n tehokkuuden ja vaikuttavuuden lisäämiseksi edelleen on tarpeen määrittää, voiko tDCS:n vastaanottaminen ennen tämän kognitiivisen harjoittelun suorittamista parantaa henkilön kykyä osallistua kognitiivisiin toimiin vai parantaako hänen kognitiivisia kykyjään. Tämä antaa tärkeää tietoa siitä, voidaanko ET:n tuloksia edelleen parantaa, mikä antaa suoraan tietoa kliinisistä menetelmistä ja optimoi tämän hoidon tehokkuuden.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on:

(1) Tutki yhdistetyn Executive Trainingin ja tDCS:n tehokkuutta verrattuna Executive Trainingiin yhdistettynä vale-tDCS:ään neurokognitioon ja toimintaan.

Tämän tutkimuksen osallistujat rekrytoidaan Ontario Shoresin laitosyksiköistä, erityisesti Complex General Psychiatry (CGP) -osastoista, joiden keskimääräinen oleskeluaika on historiallisesti 51–159 päivää riippuen tietystä yksiköstä ja joka käsittää tyypillisesti 70–75 potilasta missä tahansa. annetaan aikaa skitsofrenia/skitsofreniaspektrihäiriöiden diagnoosien kanssa. Sairaalapotilaat, joita ei odoteta kotiutuvan 4 viikkoon (tutkimusinterventioihin tarvittava aika), otetaan mukaan. Jos osallistuja kuitenkin kotiutetaan ennen hoidon päättymistä, hänelle sovitaan toimenpiteen suorittaminen käymällä päivittäin paikan päällä tDCS- ja ET-tutkimuksessa.

Osallistujat satunnaistetaan käyttämällä online-satunnaislukutaulukkoa, jotta he saavat todellisen tDCS:n ennen ET:n aloittamista tai vale-tDCS:n ennen ET:hen osallistumista. Kaikki osallistujat saavat ET. Tutkimuskoordinaattori laatii ennalta satunnaistussekvenssin ja ilmoittaa siitä hoitavalle kliinikolle. Kolme arviointia suoritetaan tutkimuksen aikana: yksi 1–2 viikon kuluessa toimenpiteen aloittamisesta, yksi 1–2 viikon kuluessa toimenpiteen päättymisestä ja yksi 3 kuukauden kuluessa toimenpiteen päättymisestä. Jokainen arviointi kestää noin 2,5 tuntia ja se voidaan suorittaa kahdessa päivässä osallistujien toiveiden mukaan. Nämä arvioinnit sisältävät paperi-/kynätestejä ja kyselylomakkeita, tietokoneistettuja testejä ja elektroenkefalogrammi (EEG) -tallenteita.

Ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tuloksia tutkitaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja Intent-to-Treat -näytteessä, ja puuttuvat tiedot interpoloidaan käyttämällä suurimman todennäköisyyden arviointia. Ensisijainen päätetapahtuma on 3 kuukauden seuranta-arviointi, ja myös intervention jälkeinen toissijainen päätetapahtuma tutkitaan.