tDCS et entraînement des fonctions exécutives pour la schizophrénie

Les troubles du spectre de la schizophrénie sont les maladies mentales les plus persistantes, les plus débilitantes et les plus lourdes sur le plan économique dans le monde, et sont associés à la plus grande dépense par patient de tous les problèmes de santé mentale. La schizophrénie est associée à une diminution de 15 à 20 ans de l'espérance de vie, à une multiplication par 5 de la probabilité de décès par suicide et à une diminution significative de la qualité de vie. Les médicaments antipsychotiques sont le traitement de première ligne pour les personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie et sont prescrits à presque tous les utilisateurs de services. Cependant, dans l'essai CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (l'un des plus grands essais antipsychotiques portant sur 1 493 personnes atteintes de schizophrénie), les effets des médicaments sur le fonctionnement psychosocial étaient faibles (d = 0,25). Ainsi, le traitement primaire disponible pour toutes les personnes atteintes de schizophrénie fait peu pour améliorer le fonctionnement de la communauté. Cela peut être en partie le résultat de l'efficacité limitée des médicaments antipsychotiques pour améliorer les capacités neurocognitives, largement reconnues comme une caractéristique essentielle de la schizophrénie, et une recommandation issue de l'essai CATIE était que « des services de réadaptation psychosociale plus intensifs, y compris la réadaptation cognitive, pourraient être nécessaires pour obtenir des gains de fonctionnement plus substantiels. »

La remédiation cognitive (CR) est une intervention psychologique basée sur les principes d'apprentissage et de neuroplasticité pour améliorer les capacités neurocognitives dans le but ultime d'améliorer le fonctionnement de la communauté. Les effets neuroplastiques de la RC sont bien établis avec des preuves d'augmentation du volume de matière grise dans l'hippocampe et l'amygdale, une activation accrue du cortex préfrontal médial et une amplitude accrue du potentiel lié à l'événement de négativité de mésappariement après la RC. Dans deux récents essais contrôlés randomisés (ECR), nous avons également démontré que la RC améliore la synchronisation des réseaux de neurones dans les bandes de fréquences alpha et thêta. Les méta-analyses soutiennent un transfert modéré de ces améliorations neurophysiologiques aux capacités neurocognitives (d = 0,45) et au fonctionnement communautaire (d = 0,37). Dans une revue systématique récente, nous avons signalé que les approches de RC varient considérablement, mais que les approches qui intègrent la formation des fonctions exécutives sont généralement les plus efficaces. Sur la base de ces résultats, nous avons développé une nouvelle intervention CR ciblant spécifiquement les fonctions exécutives et mené deux ECR en double aveugle, dans lesquels l'entraînement ciblé des fonctions exécutives (ET) a produit de plus grandes améliorations en neurophysiologie, neurocognition, compétences fonctionnelles et fonctionnement communautaire dans le monde réel par rapport à d'autres principales formes de CR. Cette intervention dure environ la moitié de la durée des autres programmes de RC, mais produit des améliorations plus importantes de la taille de l'effet dans le fonctionnement de la communauté.

Une augmentation supplémentaire de la RC est nécessaire pour augmenter la taille de l'effet et l'impact sur le fonctionnement communautaire dans la schizophrénie. L'une de ces stratégies d'augmentation passe par des interventions connues pour améliorer la neuroplasticité, qui est le mécanisme sous-jacent de l'apprentissage. Une méthodologie prometteuse d'amélioration de la neuroplasticité consiste à stimuler le cerveau de manière non invasive.

La stimulation transcrânienne à courant continu (tDC) est la forme la plus courante de stimulation électrique transcrânienne non invasive (tES). Contrairement à d'autres formes de stimulation électrique transcrânienne (par exemple, la thérapie électroconvulsive de l'ECT), la tDCS est conçue pour modifier l'excitabilité corticale en rendant les neurones sous-jacents plus ou moins susceptibles de se déclencher, mais n'est pas conçue pour induire une dépolarisation ou un potentiel d'action dans les neurones. La tDCS implique l'application d'un courant électrique faible et constant (c'est-à-dire "direct") d'une électrode (anode) placée sur le cuir chevelu à une autre (cathode) afin de modifier l'excitabilité corticale. La force d'application peut être mesurée par l'amplitude du courant appliqué (généralement un ou deux ampères) et la durée d'application (généralement environ 20 à 30 minutes). On pense que le tDCS est relativement sûr avec comme principal effet secondaire une irritation cutanée locale et une brûlure cutanée locale. Le risque d'induire une crise est extrêmement faible (principalement des preuves de rapports de cas pédiatriques) et, en fait, la tDCS est appuyée par la littérature suggérant des effets potentiellement anti-épileptiques. La tDCS a été étudiée pour plusieurs applications thérapeutiques, y compris les troubles cognitifs, avec des résultats prometteurs. Certaines études préliminaires soutiennent la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité prometteuse de la tDCS en association avec la RC dans la schizophrénie. Ces études sont généralement de petite taille et axées sur des domaines cognitifs tels que la mémoire de travail. D'autres études sont nécessaires pour évaluer la valeur ajoutée de la tDCS sur la taille de l'effet et l'impact sur le fonctionnement exécutif et communautaire.

Bien que les approches de remédiation cognitive telles que l'ET améliorent le fonctionnement communautaire des personnes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie, ces approches peuvent être encore affinées pour améliorer leur efficacité. Une option consiste à combiner l'ET avec la neurostimulation conçue pour préparer le cerveau à un apprentissage amélioré. Afin d'augmenter encore l'efficience et l'efficacité de l'ET, il est nécessaire de déterminer si la réception de tDCS avant de s'engager dans cette intervention d'entraînement cognitif peut améliorer sa capacité à s'engager dans des activités cognitives, ou peut améliorer ses capacités cognitives. Cela fournira des informations importantes quant à savoir si les résultats de l'ET peuvent être encore améliorés, ce qui informera directement les méthodes cliniques et optimisera l'efficacité de ce traitement.

L'objectif premier de cette étude est de :

(1) Examiner l'efficacité de l'Executive Training et du tDCS combinés par rapport à l'Executive Training combiné avec un tDCS factice sur la neurocognition et le fonctionnement.

Les participants à cette étude seront recrutés dans les unités d'hospitalisation d'Ontario Shores, en particulier les unités d'hospitalisation de psychiatrie générale complexe (CGP), qui ont historiquement une durée moyenne de séjour de 51 à 159 jours selon l'unité spécifique et comprennent généralement 70 à 75 patients à n'importe quel temps donné avec des diagnostics de schizophrénie/troubles du spectre de la schizophrénie. Les patients hospitalisés qui ne devraient pas sortir avant 4 semaines (période nécessaire pour les interventions de l'étude) seront inscrits. Cependant, si un participant est libéré avant la fin du traitement, des dispositions seront prises pour qu'il complète l'intervention en se rendant sur place quotidiennement pour le tDCS et l'ET.

Les participants seront randomisés à l'aide d'un tableau de nombres aléatoires en ligne pour recevoir le tDCS réel avant de s'engager dans l'ET ou le tDCS factice avant de s'engager dans l'ET. Tous les participants recevront ET. La séquence de randomisation sera pré-générée par le coordinateur de l'étude qui en informera ensuite le clinicien traitant. Trois évaluations seront effectuées au cours de l'étude : une dans les 1 à 2 semaines suivant le début de l'intervention, une dans les 1 à 2 semaines suivant la fin de l'intervention et une 3 mois après la fin de l'intervention. Chaque évaluation durera environ 2,5 heures et peut être menée sur deux jours selon les préférences des participants. Ces évaluations impliqueront des tests et des questionnaires papier/crayon, des tests informatisés et des enregistrements d'électroencéphalogramme (EEG).

Les résultats primaires et secondaires seront examinés à l'aide de modèles mixtes linéaires sur l'échantillon en intention de traiter avec des données manquantes interpolées à l'aide d'une estimation du maximum de vraisemblance. Le critère d'évaluation principal est l'évaluation de suivi à 3 mois, et le critère d'évaluation secondaire post-intervention sera également examiné.