精神分裂症的 tDCS 和执行功能训练

精神分裂症谱系障碍是世界范围内最持久、最使人衰弱和经济负担最重的精神疾病，并且与所有精神健康状况中每名患者的最大费用相关。 精神分裂症与预期寿命减少 15-20 年、自杀死亡可能性增加 5 倍以及生活质量显着下降有关。 抗精神病药物是精神分裂症谱系障碍患者的一线治疗药物，几乎每个服务使用者都会开处方。 然而，在干预有效性临床抗精神病试验 (CATIE) 试验（对 1493 名精神分裂症患者进行的最大抗精神病试验之一）中，药物对社会心理功能的影响很小 (d = 0.25)。 因此，适用于所有精神分裂症患者的主要治疗对改善社区功能作用不大。 这可能部分是由于抗精神病药物改善神经认知能力的效果有限，神经认知能力被广泛认为是精神分裂症的核心特征，CATIE 试验提出的一项建议是“更强化的社会心理康复服务，包括认知康复，可能需要影响更实质性的功能收益。”

认知矫正 (CR) 是一种基于学习和神经可塑性原理的心理干预，旨在提高神经认知能力，最终目标是改善社区功能。 CR 的神经塑性作用已得到充分证实，证据表明 CR 后海马体和杏仁核中灰质体积增加，内侧前额叶皮层激活增加，错配负事件相关电位幅度增加。 在最近的两项随机对照试验 (RCT) 中，我们还证明了 CR 改善了 alpha 和 theta 频带中神经网络的同步。 荟萃分析支持将这些神经生理学改善适度转移到神经认知能力 (d = 0.45) 和社区功能 (d = 0.37)。 在最近的系统回顾中，我们报告说 CR 方法差异很大，但包含执行功能培训的方法通常是最有效的。 基于这些发现，我们开发了一种专门针对执行功能的新型 CR 干预，并进行了两项双盲随机对照试验，其中有针对性的执行功能训练 (ET) 与其他方法相比，在神经生理学、神经认知、功能技能和现实社区功能方面产生了更大的改善CR 的主要形式。 这种干预大约是其他 CR 计划持续时间的一半，但在社区功能方面产生了更大的效果。

需要进一步增加 CR 以增加效应量和对精神分裂症社区功能的影响。 一种这样的增强策略是通过已知可增强神经可塑性的干预措施，这是学习的基本机制。 一种有前途的神经可塑性增强方法是通过非侵入性脑刺激。

经颅直流电刺激 (tDC) 是最常见的无创经颅电刺激 (tES) 形式。 与其他形式的经颅电刺激（例如 ECT 的电休克疗法）不同，tDCS 旨在通过使底层神经元或多或少地激发放电的可能性来改变皮质兴奋性，但并非旨在诱导神经元中的去极化或动作电位。 tDCS 涉及从放置在头皮上的一个电极（阳极）到另一个电极（阴极）施加微弱的恒定（即“直接”）电流，以改变皮质兴奋性。 应用强度可以通过应用电流的幅度（通常为一或两安培）和应用持续时间（通常约为 20-30 分钟）来衡量。 tDCS 被认为是相对安全的，主要副作用是局部皮肤刺激和局部皮肤灼伤。 诱发癫痫发作的风险极低（主要是儿科病例报告证据），事实上 tDCS 有文献支持表明潜在的抗癫痫作用。 tDCS 已针对多种治疗应用进行了研究，包括认知障碍，并取得了有希望的结果。 有一些初步研究支持 tDCS 与 CR 联合治疗精神分裂症的可行性、安全性和有前途的疗效。 这些研究通常规模较小，并且侧重于工作记忆等认知领域。 需要更多的研究来评估 tDCS 对效应量的附加值以及对执行和社区功能的影响。

尽管 ET 等认知治疗方法改善了精神分裂症谱系障碍患者的社区功能，但这些方法可能会进一步完善以提高疗效。 一种选择是将 ET 与旨在为大脑增强学习能力的神经刺激相结合。 为了进一步提高 ET 的效率和有效性，有必要确定在参与这种认知训练干预之前接受 tDCS 是否可以增强一个人参与认知活动的能力，或者可以提高他们的认知能力。 这将提供关于 ET 的结果是否可以进一步提高的重要信息，这将直接为临床方法提供信息并优化这种治疗的有效性。

本研究的主要目标是：

(1) 检查行政人员培训和 tDCS 相结合的效果与行政人员培训与假 tDCS 相结合对神经认知和功能的影响。

这项研究的参与者将从 Ontario Shores 住院病房招募，特别是复杂的普通精神病学 (CGP) 住院病房，历史上平均住院时间为 51 至 159 天，具体取决于具体病房，通常包括 70 至 75 名患者给定时间诊断精神分裂症/精神分裂症谱系障碍。 预计 4 周（研究干预所需的时间）内不会出院的住院患者将被纳入。 但是，如果参与者在治疗结束前出院，将安排他/她每天到现场进行 tDCS 和 ET 以完成干预。

参与者将使用在线随机数字表随机分配，以便在参与 ET 之前接受实际 tDCS 或在参与 ET 之前接受假 tDCS。 所有参与者都将收到 ET。 随机化序列将由研究协调员预先生成，然后通知治疗临床医生。 在研究过程中将完成三项评估：一项在干预开始后 1 至 2 周内进行，一项在干预完成后 1 至 2 周内进行，一项在干预完成后 3 个月内进行。 每次评估将持续约 2.5 小时，可以根据参与者的偏好在两天内进行。 这些评估将涉及纸笔测试和问卷调查、计算机测试和脑电图 (EEG) 记录。

将使用线性混合模型对意向治疗样本检查主要和次要结果，并使用最大似然估计对缺失数据进行插值。 主要终点是 3 个月的随访评估，还将检查干预后的次要终点。