tDCS en executieve functietraining voor schizofrenie

Schizofreniespectrumstoornissen zijn wereldwijd de meest hardnekkige, slopende en economisch belastende psychische aandoeningen en gaan gepaard met de grootste kosten per patiënt van alle psychische aandoeningen. Schizofrenie wordt in verband gebracht met een afname van de levensverwachting met 15-20 jaar, een vervijfvoudiging van de kans op overlijden door zelfmoord en een significante afname van de kwaliteit van leven. Antipsychotica zijn de eerstelijnsbehandeling voor personen met schizofreniespectrumstoornissen en worden aan bijna elke gebruiker van de dienst voorgeschreven. Echter, in de Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) trial (een van de grootste antipsychotica trials bij 1493 personen met schizofrenie), waren de effecten van medicatie op het psychosociaal functioneren klein (d = 0,25). De primaire behandeling die beschikbaar is voor alle individuen met schizofrenie draagt ​​dus weinig bij aan het verbeteren van het functioneren in de gemeenschap. Dit kan gedeeltelijk het gevolg zijn van de beperkte werkzaamheid van antipsychotische medicatie om neurocognitieve vermogens te verbeteren, algemeen erkend als een kernkenmerk van schizofrenie, en een aanbeveling die voortkwam uit de CATIE-studie was dat "intensievere psychosociale revalidatiediensten, waaronder cognitieve revalidatie, mogelijk zijn." nodig om meer substantiële winsten in het functioneren te bewerkstelligen."

Cognitieve remediëring (CR) is een psychologische interventie gebaseerd op principes van leren en neuroplasticiteit om neurocognitieve vaardigheden te verbeteren met als uiteindelijk doel het functioneren van de gemeenschap te verbeteren. De neuroplastische effecten van CR zijn goed ingeburgerd met bewijs voor een groter volume grijze stof in de hippocampus en amygdala, verhoogde activatie van de mediale prefrontale cortex en verhoogde amplitude van het mismatch-negatieve gebeurtenisgerelateerde potentieel na CR. In twee recente gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben we ook aangetoond dat CR de synchronisatie van neurale netwerken in de alfa- en theta-frequentiebanden verbetert. Meta-analyses ondersteunen een matige overdracht van deze neurofysiologische verbeteringen naar neurocognitieve vermogens (d = 0,45) en functioneren in de gemeenschap (d = 0,37). In een recente systematische review meldden we dat CR-benaderingen sterk uiteenlopen, maar benaderingen die training van executieve functies omvatten, zijn over het algemeen het meest effectief. Op basis van deze bevindingen ontwikkelden we een nieuwe CR-interventie die specifiek gericht was op executieve functies en voerden we twee dubbelblinde RCT's uit, waarin gerichte executieve functietraining (ET) grotere verbeteringen opleverde in neurofysiologie, neurocognitie, functionele vaardigheden en real-world gemeenschapsfunctioneren in vergelijking met andere interventies. toonaangevende vormen van CR. Deze interventie duurt ongeveer de helft van de duur van andere CR-programma's, maar levert grotere verbeteringen op in het functioneren van de gemeenschap.

Verdere vergroting van CR is nodig om de effectgrootte en impact op het functioneren van de gemeenschap bij schizofrenie te vergroten. Een dergelijke augmentatiestrategie is via interventies waarvan bekend is dat ze de neuroplasticiteit verbeteren, wat het onderliggende mechanisme van leren is. Een veelbelovende methodologie die de neuroplasticiteit verbetert, is via niet-invasieve hersenstimulatie.

Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDC's) is de meest voorkomende vorm van niet-invasieve transcraniële elektrische stimulatie (tES). In tegenstelling tot andere vormen van transcraniële elektrische stimulatie (bijvoorbeeld elektroconvulsietherapie van ECT), is tDCS ontworpen om de corticale prikkelbaarheid te wijzigen door onderliggende neuronen min of meer te laten vuren, maar is niet ontworpen om depolarisatie of actiepotentiaal in de neuronen te induceren. tDCS omvat de toepassing van een zwakke, constante (d.w.z. "gelijke") elektrische stroom van de ene elektrode (anode) die op de hoofdhuid is geplaatst naar een andere (kathode) om de corticale prikkelbaarheid te wijzigen. De toepassingssterkte kan worden gemeten aan de hand van de amplitude van de toegepaste stroom (meestal één of twee ampère) en de duur van de toepassing (meestal ongeveer 20-30 minuten). Aangenomen wordt dat tDCS relatief veilig is met als belangrijkste bijwerking lokale huidirritatie en lokale verbranding van de huid. Het risico op het opwekken van een aanval is extreem laag (voornamelijk bewijs uit pediatrische casusrapporten), en in feite heeft tDCS literatuurondersteuning die mogelijke anti-epileptische effecten suggereert. tDCS is onderzocht voor verschillende therapeutische toepassingen, waaronder cognitieve stoornissen, met veelbelovende resultaten. Er zijn enkele voorlopige studies die de haalbaarheid, veiligheid en veelbelovende werkzaamheid van tDCS in combinatie met CR bij schizofrenie ondersteunen. Deze studies zijn over het algemeen klein en gericht op cognitieve domeinen zoals het werkgeheugen. Meer studies zijn nodig om de toegevoegde waarde van tDCS op effectgrootte en impact op uitvoerend en gemeenschapsfunctioneren te evalueren.

Hoewel cognitieve remediatiebenaderingen zoals ET het functioneren van de gemeenschap verbeteren voor mensen met schizofreniespectrumstoornissen, kunnen deze benaderingen verder worden verfijnd om de werkzaamheid te verbeteren. Een optie is om ET te combineren met neurostimulatie die is ontworpen om de hersenen voor te bereiden op beter leren. Om de efficiëntie en effectiviteit van ET verder te vergroten, is het noodzakelijk om te bepalen of het ontvangen van tDCS voorafgaand aan deelname aan deze cognitieve trainingsinterventie iemands vermogen om cognitieve activiteiten uit te voeren kan verbeteren, of hun cognitieve vaardigheden kan verbeteren. Dit zal belangrijke informatie opleveren over de vraag of de resultaten van ET verder kunnen worden verbeterd, wat direct klinische methoden zal informeren en de effectiviteit van deze behandeling zal optimaliseren.

Het primaire doel van deze studie is om:

(1) Onderzoek de effectiviteit van gecombineerde Executive Training en tDCS in vergelijking met Executive Training gecombineerd met schijn-tDCS op neurocognitie en functioneren.

De deelnemers aan deze studie zullen worden gerekruteerd uit de ziekenhuisafdelingen van Ontario Shores, met name de afdeling Complexe Algemene Psychiatrie (CGP), die historisch gezien gemiddeld een verblijfsduur van 51 tot 159 dagen heeft, afhankelijk van de specifieke afdeling, en doorgaans uit 70 tot 75 patiënten per keer bestaat. tijd gegeven met diagnoses van schizofrenie/schizofreniespectrumstoornissen. Intramurale patiënten van wie wordt verwacht dat ze gedurende 4 weken niet worden ontslagen (periode die nodig is voor studie-interventies), zullen worden ingeschreven. Als een deelnemer echter wordt ontslagen voor het einde van de behandeling, worden er regelingen getroffen dat hij/zij de interventie voltooit door dagelijks ter plaatse te komen voor tDCS en ET.

Deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van een online tabel met willekeurige getallen om daadwerkelijke tDCS te ontvangen voorafgaand aan deelname aan ET of schijn-tDCS voorafgaand aan deelname aan ET. Alle deelnemers ontvangen ET. De randomisatievolgorde wordt vooraf gegenereerd door de studiecoördinator, die vervolgens de behandelend clinicus informeert. In de loop van het onderzoek zullen drie beoordelingen worden uitgevoerd: één binnen 1 tot 2 weken na de start van de interventie, één binnen 1 tot 2 weken nadat de interventie is voltooid en één 3 maanden nadat de interventie is voltooid. Elke beoordeling duurt ongeveer 2,5 uur en kan, afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer, over twee dagen worden uitgevoerd. Deze beoordelingen omvatten papier-/potloodtests en vragenlijsten, computergestuurde tests en opnames van een elektro-encefalogram (EEG).

Primaire en secundaire uitkomsten zullen worden onderzocht met behulp van lineaire gemengde modellen op het Intent-to-Treat-monster, waarbij ontbrekende gegevens worden geïnterpoleerd met behulp van maximale waarschijnlijkheidsschatting. Het primaire eindpunt is de follow-upbeoordeling na 3 maanden en het secundaire eindpunt na de interventie zal ook worden onderzocht.