정신 분열증에 대한 tDCS 및 실행 기능 훈련

정신분열증 스펙트럼 장애는 전 세계적으로 가장 지속적이고 쇠약하며 경제적으로 부담이 되는 정신 질환이며 모든 정신 건강 상태 중에서 환자당 가장 큰 비용과 관련이 있습니다. 정신분열증은 기대 수명이 15-20년 감소하고 자살로 인한 사망 가능성이 5배 증가하며 삶의 질이 크게 저하됩니다. 항정신병 약물은 정신분열증 스펙트럼 장애가 있는 개인을 위한 1차 치료제이며 거의 모든 서비스 사용자에게 처방됩니다. 그러나 CATIE(Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) 시험(정신분열병 환자 1493명을 대상으로 한 가장 큰 항정신병 시험 중 하나)에서 심리사회적 기능에 대한 약물 효과는 작았습니다(d = 0.25). 따라서 정신분열증이 있는 모든 개인이 이용할 수 있는 1차 치료는 지역사회 기능을 개선하는 데 거의 도움이 되지 않습니다. 이것은 부분적으로 정신분열증의 핵심 특징으로 널리 인식되는 신경인지 능력을 향상시키는 항정신병 약물의 제한된 효능의 결과일 수 있으며 CATIE 시험에서 파생된 한 가지 권장 사항은 "인지 재활을 포함한 보다 집중적인 심리사회적 재활 서비스가 기능에 있어 보다 실질적인 이득에 영향을 미치기 위해 필요합니다."

인지 교정(CR)은 학습 및 신경가소성의 원리에 기반한 심리적 개입으로, 지역사회 기능 개선이라는 궁극적인 목표로 신경인지 능력을 향상시킵니다. CR의 신경가소성 효과는 해마와 편도체의 회백질 부피 증가, 내측 전전두엽 피질의 활성화 증가, CR 후 불일치 부정 사건 관련 잠재력의 진폭 증가에 대한 증거로 잘 확립되어 있습니다. 최근 두 건의 무작위 대조 시험(RCT)에서 우리는 CR이 알파 및 세타 주파수 대역에서 신경망의 동기화를 향상시킨다는 것을 입증했습니다. 메타 분석은 신경인지 능력(d = 0.45) 및 지역사회 기능(d = 0.37)에 대한 이러한 신경생리학적 개선의 적절한 전달을 지원합니다. 최근의 체계적 검토에서 우리는 CR 접근 방식이 매우 다양하지만 실행 기능 훈련을 포함하는 접근 방식이 일반적으로 가장 효과적이라고 보고했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 우리는 집행 기능을 특별히 목표로 하는 새로운 CR 개입을 개발하고 2개의 이중 맹검 RCT를 수행했습니다. 여기서 표적 집행 기능 훈련(ET)은 다른 훈련에 비해 신경생리학, 신경인지, 기능 기술 및 실제 지역 사회 기능에서 더 큰 개선을 가져왔습니다. CR의 주요 형태. 이 개입은 다른 CR 프로그램 기간의 약 절반이지만 커뮤니티 기능에서 더 큰 효과 크기 개선을 가져옵니다.

정신 분열증에서 지역 사회 기능에 대한 효과 크기와 영향을 증가시키기 위해서는 CR의 추가 증가가 필요합니다. 그러한 증강 전략 중 하나는 학습의 기본 메커니즘인 신경가소성을 향상시키는 것으로 알려진 개입을 통한 것입니다. 유망한 신경가소성 강화 방법론은 비침습적 뇌 자극을 통한 것입니다.

경두개 직류 자극(tDC)은 비침습적 경두개 전기 자극(tES)의 가장 일반적인 형태입니다. 다른 형태의 경두개 전기 자극(예: ECT의 전기경련 요법)과 달리, tDCS는 기본 뉴런이 발화할 가능성을 다소 높임으로써 피질 흥분성을 수정하도록 설계되었지만 뉴런에서 탈분극 또는 활동 전위를 유도하도록 설계되지는 않았습니다. tDCS는 피질 흥분성을 수정하기 위해 두피에 배치된 한 전극(양극)에서 다른 전극(음극)으로 약하고 일정한(즉, "직접") 전류를 적용하는 것을 포함합니다. 적용 강도는 적용된 전류의 진폭(일반적으로 1 또는 2A) 및 적용 기간(일반적으로 약 20-30분)으로 측정할 수 있습니다. tDCS는 국소 피부 자극 및 국소 피부 화상의 주요 부작용으로 비교적 안전한 것으로 생각됩니다. 발작을 유발할 위험은 매우 낮으며(주로 소아 사례 보고 증거) 실제로 tDCS는 잠재적인 발작 방지 효과를 시사하는 문헌 지원을 제공합니다. tDCS는 유망한 결과를 보이는 인지 장애를 포함한 여러 치료 응용 분야에 대해 조사되었습니다. 정신 분열증에서 CR과 함께 tDCS의 타당성, 안전성 및 유망한 효능을 지원하는 예비 연구가 있습니다. 이러한 연구는 일반적으로 작으며 작업 기억과 같은 인지 영역에 중점을 둡니다. 효과 크기와 임원 및 커뮤니티 기능에 미치는 영향에 대한 tDCS의 부가 가치를 평가하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

ET와 같은 인지 교정 접근법은 정신분열증 스펙트럼 장애가 있는 사람들의 지역사회 기능을 개선하지만, 이러한 접근법은 효능을 개선하기 위해 더욱 개선될 수 있습니다. 한 가지 옵션은 향상된 학습을 위해 뇌를 준비하도록 설계된 신경 자극과 ET를 결합하는 것입니다. ET의 효율성과 효과를 더 높이려면 이 인지 훈련 개입에 참여하기 전에 tDCS를 받는 것이 인지 활동에 참여하는 능력을 향상시킬 수 있는지 또는 인지 능력을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것이 필요합니다. 이것은 ET의 결과가 더 향상될 수 있는지 여부에 관한 중요한 정보를 제공하여 임상 방법에 직접 정보를 제공하고 이 치료의 효과를 최적화할 것입니다.

이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.

(1) 신경인지 및 기능에 대한 가짜 tDCS와 결합된 Executive Training과 비교하여 Executive Training 및 tDCS 결합의 효능을 조사합니다.

이 연구의 참가자는 Ontario Shores 입원 환자 단위, 특히 복합 일반 정신과(CGP) 입원 환자 단위에서 모집되며, 특정 단위에 따라 역사적으로 평균 체류 기간은 51~159일이며 일반적으로 언제든지 70~75명의 환자로 구성됩니다. 정신분열증/정신분열증 스펙트럼 장애 진단을 받은 시간. 4주(연구 개입에 필요한 기간) 동안 퇴원할 것으로 예상되지 않는 입원 환자가 등록됩니다. 그러나 참가자가 치료가 끝나기 전에 퇴원하면 tDCS 및 ET를 위해 매일 현장에 와서 개입을 완료할 수 있도록 준비됩니다.

참가자는 ET에 참여하기 전에 실제 tDCS를 받거나 ET에 참여하기 전에 가짜 tDCS를 받기 위해 온라인 난수 테이블을 사용하여 무작위로 배정됩니다. 모든 참가자는 ET를 받게 됩니다. 무작위 순서는 연구 코디네이터가 미리 생성한 후 치료 임상의에게 알립니다. 연구 과정에서 세 가지 평가가 완료됩니다. 하나는 중재 시작 후 1~2주 이내에, 다른 하나는 중재가 완료된 후 1~2주 이내에, 다른 하나는 중재가 완료된 후 3개월 후에 완료됩니다. 각 평가는 약 2.5시간 동안 진행되며 참가자 선호도에 따라 2일에 걸쳐 수행될 수 있습니다. 이러한 평가에는 종이/연필 테스트 및 설문지, 컴퓨터 테스트 및 뇌파도(EEG) 기록이 포함됩니다.

1차 및 2차 결과는 최대 우도 추정을 사용하여 보간된 결측 데이터와 함께 Intent-to-Treat 샘플에서 선형 혼합 모델을 사용하여 검사됩니다. 1차 종료점은 3개월 추적 평가이며, 사후 중재의 2차 종료점도 검사됩니다.