- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05389345
tDCS y entrenamiento de la función ejecutiva para la esquizofrenia
Efectos de agregar estimulación de corriente continua transcraneal al entrenamiento de la función ejecutiva para los trastornos del espectro de la esquizofrenia: un ensayo de control aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos del espectro de la esquizofrenia son las enfermedades mentales más persistentes, debilitantes y económicamente onerosas en todo el mundo, y están asociadas con el mayor gasto por paciente de todas las afecciones de salud mental. La esquizofrenia se asocia con una disminución de 15 a 20 años en la esperanza de vida, un aumento de 5 veces en la probabilidad de muerte por suicidio y una disminución significativa en la calidad de vida. Los medicamentos antipsicóticos son el tratamiento de primera línea para las personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia y se recetan a casi todos los usuarios del servicio. Sin embargo, en el ensayo Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) (uno de los ensayos antipsicóticos más grandes en 1493 personas con esquizofrenia), los efectos de la medicación sobre el funcionamiento psicosocial fueron pequeños (d = 0,25). Por lo tanto, el tratamiento primario disponible para todos los individuos con esquizofrenia hace poco por mejorar el funcionamiento de la comunidad. Esto puede deberse en parte a la eficacia limitada de la medicación antipsicótica para mejorar las capacidades neurocognitivas, ampliamente reconocida como una característica central de la esquizofrenia, y una recomendación derivada del ensayo CATIE fue que "los servicios de rehabilitación psicosocial más intensivos, incluida la rehabilitación cognitiva, pueden ser necesarios". necesario para afectar ganancias más sustanciales en el funcionamiento".
La remediación cognitiva (CR) es una intervención psicológica basada en principios de aprendizaje y neuroplasticidad para mejorar las habilidades neurocognitivas con el objetivo final de mejorar el funcionamiento de la comunidad. Los efectos neuroplásticos de la CR están bien establecidos con evidencia de un aumento del volumen de materia gris en el hipocampo y la amígdala, una mayor activación de la corteza prefrontal medial y una mayor amplitud del potencial relacionado con eventos de negatividad de desajuste después de la RC. En dos ensayos controlados aleatorios (ECA) recientes, también demostramos que CR mejora la sincronización de las redes neuronales en las bandas de frecuencia alfa y theta. Los metanálisis respaldan la transferencia moderada de estas mejoras neurofisiológicas a las capacidades neurocognitivas (d = 0,45) y al funcionamiento comunitario (d = 0,37). En una revisión sistemática reciente, informamos que los enfoques de RC varían ampliamente, pero los enfoques que incorporan el entrenamiento de las funciones ejecutivas son generalmente los más efectivos. Sobre la base de estos hallazgos, desarrollamos una nueva intervención de RC dirigida específicamente a las funciones ejecutivas y realizamos dos ECA doble ciego, en los que el entrenamiento de la función ejecutiva (ET) dirigido produjo mayores mejoras en la neurofisiología, la neurocognición, las habilidades funcionales y el funcionamiento de la comunidad del mundo real en comparación con otros principales formas de CR. Esta intervención tiene aproximadamente la mitad de la duración de otros programas CR, pero produce mejoras de mayor tamaño de efecto en el funcionamiento de la comunidad.
Se necesita un mayor aumento de CR para aumentar el tamaño del efecto y el impacto en el funcionamiento de la comunidad en la esquizofrenia. Una de esas estrategias de aumento es a través de intervenciones que se sabe que mejoran la neuroplasticidad, que es el mecanismo subyacente del aprendizaje. Una metodología de mejora de la neuroplasticidad prometedora es a través de la estimulación cerebral no invasiva.
La estimulación de corriente continua transcraneal (tDC) es la forma más común de estimulación eléctrica transcraneal no invasiva (tES). A diferencia de otras formas de estimulación eléctrica transcraneal (por ejemplo, la terapia electroconvulsiva de la TEC), la tDCS está diseñada para modificar la excitabilidad cortical al hacer que las neuronas subyacentes sean más o menos propensas a activarse, pero no está diseñada para inducir la despolarización o el potencial de acción en las neuronas. tDCS implica la aplicación de una corriente eléctrica débil y constante (es decir, "directa") de un electrodo (ánodo) colocado en el cuero cabelludo a otro (cátodo) para modificar la excitabilidad cortical. La intensidad de la aplicación se puede medir por la amplitud de la corriente aplicada (generalmente uno o dos amperios) y la duración de la aplicación (generalmente alrededor de 20 a 30 minutos). Se cree que tDCS es relativamente seguro con el principal efecto secundario de irritación local de la piel y quemaduras locales de la piel. El riesgo de inducir una convulsión es extremadamente bajo (principalmente evidencia de informes de casos pediátricos) y, de hecho, la tDCS tiene respaldo en la literatura que sugiere efectos potencialmente anticonvulsivos. tDCS se ha investigado para varias aplicaciones terapéuticas, incluidos los trastornos cognitivos, con resultados prometedores. Hay algunos estudios preliminares que respaldan la viabilidad, seguridad y eficacia prometedora de tDCS en combinación con CR en la esquizofrenia. Estos estudios son generalmente pequeños y se centran en dominios cognitivos como la memoria de trabajo. Se necesitan más estudios para evaluar el valor agregado de tDCS en el tamaño del efecto y el impacto en el funcionamiento ejecutivo y comunitario.
Aunque los enfoques de remediación cognitiva como ET mejoran el funcionamiento de la comunidad para las personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia, estos enfoques pueden refinarse aún más para mejorar la eficacia. Una opción es combinar ET con neuroestimulación diseñada para preparar el cerebro para mejorar el aprendizaje. Para aumentar aún más la eficiencia y la eficacia de ET, es necesario determinar si recibir tDCS antes de participar en esta intervención de entrenamiento cognitivo puede mejorar la capacidad de participar en actividades cognitivas o puede mejorar sus habilidades cognitivas. Esto proporcionará información importante sobre si los resultados de la ET se pueden mejorar aún más, lo que informará directamente sobre los métodos clínicos y optimizará la eficacia de este tratamiento.
El objetivo principal de este estudio es:
(1) Examinar la eficacia del entrenamiento ejecutivo combinado y tDCS en comparación con el entrenamiento ejecutivo combinado con tDCS simulado en neurocognición y funcionamiento.
Los participantes de este estudio serán reclutados de las unidades de pacientes hospitalizados de Ontario Shores, específicamente de las unidades de pacientes hospitalizados de Psiquiatría General Compleja (CGP, por sus siglas en inglés), que históricamente promedian una estadía de 51 a 159 días dependiendo de la unidad específica y generalmente comprende de 70 a 75 pacientes en cualquier tiempo dado con diagnósticos de esquizofrenia/trastornos del espectro esquizofrénico. Se inscribirán los pacientes hospitalizados que no se espera que sean dados de alta en 4 semanas (período necesario para las intervenciones del estudio). Sin embargo, si se da de alta a un participante antes de que finalice el tratamiento, se harán los arreglos necesarios para que complete la intervención viniendo al lugar todos los días para tDCS y ET.
Los participantes serán aleatorizados utilizando una tabla de números aleatorios en línea para recibir tDCS real antes de participar en ET o tDCS simulado antes de participar en ET. Todos los participantes recibirán ET. La secuencia de aleatorización será generada previamente por el coordinador del estudio, quien luego informará al médico tratante. Se completarán tres evaluaciones durante el transcurso del estudio: una dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, una dentro de 1 a 2 semanas después de que se complete la intervención y una 3 meses después de que se complete la intervención. Cada evaluación durará aproximadamente 2,5 horas y se puede realizar durante dos días según las preferencias de los participantes. Estas evaluaciones incluirán pruebas y cuestionarios con papel y lápiz, pruebas computarizadas y registros de electroencefalograma (EEG).
Los resultados primarios y secundarios se examinarán mediante modelos mixtos lineales en la muestra por intención de tratar con los datos faltantes interpolados mediante la estimación de máxima verosimilitud. El criterio principal de valoración es la evaluación de seguimiento a los 3 meses, y también se examinará el criterio secundario de valoración posterior a la intervención.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Whitby, Ontario, Canadá, L1N 5S9
- Ontario Shores Centre for Mental Health Sciences (Ontario Shores)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- aquellos que cumplen los criterios de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o cualquier otro trastorno psicótico según los criterios del DSM-V
- 18-65 años de edad
- saber usar una computadora
- no están abusando de drogas o alcohol (se cumplieron los criterios de abuso en el último mes)
- puede leer y hablar inglés
Criterio de exclusión:
- cualquier persona inscrita en un programa de entrenamiento cognitivo en los últimos 6 meses
- cualquier persona con una enfermedad neurológica o daño neurológico, enfermedades médicas que pueden cambiar la función neurocognitiva, historial médico de lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento
- con una enfermedad neurológica o daño neurológico, enfermedades médicas que pueden cambiar la función neurocognitiva, historial médico de lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento
- aquellos con un trastorno convulsivo
- las que estan embarazadas
- aquellos con síntomas psicóticos que, en opinión del psiquiatra del estudio, supondrían riesgo de angustia y/o descompensación de la psicosis (p. delirio de influencia a través de la electricidad)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CDT reales + ET
Todas las intervenciones implicarán 4 semanas de intervención grupal que constan de dos sesiones grupales de 1 hora por semana y práctica adicional entre sesiones.
La mitad de los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir 30 minutos de estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS) antes de comenzar cada sesión de ET.
La sesión ET comenzará inmediatamente después de la tDCS.
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Los participantes recibirán estimulación anódica prefrontal bilateral con un cátodo colocado en la parte posterior de la parte superior del cuello.
La estimulación de corriente continua transcraneal (tDCS) será administrada por un asistente de investigación bajo la supervisión de un psiquiatra.
Otros nombres:
Todos los participantes completarán el aspecto de Capacitación ejecutiva (ET, por sus siglas en inglés) del estudio.
Las sesiones de ET consisten en el 50% de la sesión practicando ejercicios de entrenamiento cognitivo computarizados y el 50% de la sesión desarrollando estrategias cognitivas para usar en los ejercicios computarizados.
Se alienta a los participantes a completar 40 minutos de capacitación computarizada por día y completar hojas de trabajo de estrategia, en la unidad o en la biblioteca en Ontario Shores entre sesiones.
ET se impartirá virtualmente y las sesiones grupales se llevarán a cabo utilizando la plataforma en línea Zoom.
Para cualquier sesión de grupo, se utilizará una licencia compatible con PHIPA y PIPEDA.
Esto significa que los participantes no podrán grabar su pantalla usando Zoom o un programa de terceros.
El Dr. Best también revisará algunas reglas durante la primera sesión grupal de Zoom con respecto al uso de equipos de terceros y la importancia de la confidencialidad.
Otros nombres:
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Comparador falso: TDC falsos + ET
Todas las intervenciones implicarán 4 semanas de intervención grupal que constan de dos sesiones grupales de 1 hora por semana y práctica adicional entre sesiones.
La mitad de los participantes del estudio serán asignados al azar para recibir 30 minutos de estimulación transcraneal de corriente continua simulada (tDCS) antes de comenzar cada sesión de ET.
La sesión ET comenzará inmediatamente después de la tDCS.
Durante la tDCS simulada, los procedimientos serán exactamente los mismos que en la tDCS real (p. ej., aplicación de electrodos); sin embargo, no se proporcionará estimulación cuando el dispositivo se encienda.
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Todos los participantes completarán el aspecto de Capacitación ejecutiva (ET, por sus siglas en inglés) del estudio.
Las sesiones de ET consisten en el 50% de la sesión practicando ejercicios de entrenamiento cognitivo computarizados y el 50% de la sesión desarrollando estrategias cognitivas para usar en los ejercicios computarizados.
Se alienta a los participantes a completar 40 minutos de capacitación computarizada por día y completar hojas de trabajo de estrategia, en la unidad o en la biblioteca en Ontario Shores entre sesiones.
ET se impartirá virtualmente y las sesiones grupales se llevarán a cabo utilizando la plataforma en línea Zoom.
Para cualquier sesión de grupo, se utilizará una licencia compatible con PHIPA y PIPEDA.
Esto significa que los participantes no podrán grabar su pantalla usando Zoom o un programa de terceros.
El Dr. Best también revisará algunas reglas durante la primera sesión grupal de Zoom con respecto al uso de equipos de terceros y la importancia de la confidencialidad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles Específicos de Funcionamiento (SLOF)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses
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La escala SLOF es una medida del funcionamiento comunitario
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Cambio desde el inicio hasta el seguimiento a los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El CANTAB es una batería que consta de medidas altamente sensibles, precisas y objetivas de la función cognitiva.
Incluye pruebas de memoria de trabajo, aprendizaje y función ejecutiva; memoria visual, verbal y episódica; atención, procesamiento de la información y tiempo de reacción; reconocimiento social y emocional, toma de decisiones y control de respuestas.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Subprueba de lectura de la Prueba de rendimiento de rango amplio (WRAT)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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La WRAT es una evaluación de habilidades académicas que mide las habilidades de lectura y proporciona una estimación de la capacidad intelectual premórbida.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Breve escala de calificación psiquiátrica (BPRS)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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La BPRS mide la psicopatología y la gravedad de los síntomas y es sensible a los cambios en los niveles de los síntomas.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Cuestionario de satisfacción y disfrute de la calidad de vida (Q-LES-Q)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El Q-LES-Q es una medida sensible del grado de disfrute y satisfacción que experimentan los sujetos en diversas áreas del funcionamiento diario.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Escala de Autoeficacia Generalizada (GSES)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El GSES evalúa las creencias optimistas en uno mismo para hacer frente a una variedad de demandas difíciles en la vida.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Cuestionario de fallas cognitivas (CFQ)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El CFQ fue diseñado para medir la percepción, la memoria y los lapsos motores en la vida diaria.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Escala de Necesidad de Cognición (NCS)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El NCS mide la tendencia de un individuo a participar y disfrutar pensando
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Escala de Motivación y Placer - Autoinforme (MAP-SR)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El MAP-SR evalúa los dominios de motivación y placer de los síntomas negativos.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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El EEG también se evaluará utilizando el sistema de EEG portátil Emotiv para evaluar la sincronización neuronal y comprender mejor cómo cambian las firmas neuronales antes y después de la intervención.
Todos los EEG se realizarán en Ontario Shores.
La sincronización en las bandas de frecuencia alfa y theta durante las pruebas estándar de atención y memoria de trabajo se utilizará para evaluar la sincronización.
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línea de base dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento de 3 meses
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Cuestionario sobre el Proceso de Recuperación (QPR)
Periodo de tiempo: valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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El QPR se desarrolló a partir de relatos de recuperación de la psicosis de los usuarios del servicio en colaboración con usuarios del servicio local.
Pregunta a las personas que viven con psicosis sobre aspectos de la recuperación que son significativos para ellos y está fuertemente asociado con el bienestar psicológico general, la calidad de vida y el empoderamiento.
Esta versión contiene 22 ítems y la respuesta a cada afirmación se califica en una escala Likert de 5 puntos que va desde "0 = totalmente en desacuerdo" hasta "4 = totalmente de acuerdo".
La puntuación más baja posible es 0 y la puntuación más alta podría ser 88.
Puntuaciones más altas indicarían una mejor recuperación.
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valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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Escala de Actitudes Disfuncionales (DAS)
Periodo de tiempo: valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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DAS es una medida de autoinforme de 40 ítems que evalúa actitudes contraproducentes que, según la teoría, subyacen a la depresión y la ansiedad clínicas.
El grado de acuerdo con cada afirmación se puntúa en una escala Likert de 7 puntos (1 = totalmente de acuerdo, 2 = muy de acuerdo, 3 = ligeramente de acuerdo, 4 = neutral, 5 = ligeramente en desacuerdo, 6 = muy en desacuerdo, 7 = totalmente en desacuerdo).
La escala más baja posible es 40 mientras que la escala más alta posible es 280.
Puntuaciones más altas indicarían creencias más negativas.
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valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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Escala de esquema básico breve (BCSS)
Periodo de tiempo: valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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El BCSS es una medida de autoinforme de 24 ítems que evalúa los juicios positivos y negativos que los individuos tienen sobre sí mismos y los demás.
Las respuestas se dan primero de forma dicotómica como "no" o "sí".
"No" se califica como 0 y si las respuestas son "sí", la intensidad de las creencias se califica en una escala de 4 puntos (1 = lo creo un poco, 2 = lo creo moderadamente, 3 = lo creo mucho, 4 = créelo totalmente).
La puntuación más baja sería 0 y la puntuación más alta sería 96.
Las puntuaciones más altas en la subescala del yo positivo indican creencias más positivas sobre uno mismo, mientras que las puntuaciones más altas en la subescala del yo negativo indican creencias más negativas sobre uno mismo.
Las puntuaciones más altas en la subescala de otros positivos indican creencias más positivas sobre los demás, mientras que las puntuaciones más altas en la subescala de otros negativos indican creencias más negativas sobre los demás.
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valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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Evaluación de Davos de sesgos cognitivos (DACOBS)
Periodo de tiempo: valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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El DACOBS es un inventario de autoinforme de 42 ítems que mide los sesgos cognitivos y discrimina entre pacientes del espectro de la esquizofrenia y sujetos de control normales.
El grado de acuerdo con cada afirmación se puntúa en una escala Likert de 7 puntos, que va desde "1 = totalmente en desacuerdo" hasta "7 = totalmente de acuerdo".
La puntuación más baja sería 42 y la puntuación más alta sería 294.
Puntuaciones más altas indicarían más sesgos cognitivos.
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valor inicial dentro de 1 a 2 semanas del inicio de la intervención, seguimiento de 1 a 2 semanas después de completar la intervención, seguimiento a los 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael W Best, PhD, University of Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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