tDCS и обучение исполнительным функциям при шизофрении

Расстройства шизофренического спектра являются наиболее стойкими, изнурительными и экономически обременительными психическими заболеваниями во всем мире и связаны с наибольшими расходами на одного пациента из всех психических заболеваний. Шизофрения связана со снижением ожидаемой продолжительности жизни на 15-20 лет, 5-кратным увеличением вероятности самоубийства и значительным снижением качества жизни. Антипсихотические препараты являются препаратами первой линии для лечения лиц с расстройствами шизофренического спектра и назначаются почти каждому пользователю услуг. Однако в исследовании Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) (одно из крупнейших исследований антипсихотических препаратов с участием 1493 человек с шизофренией) влияние лекарств на психосоциальное функционирование было небольшим (d = 0,25). Таким образом, первичное лечение, доступное для всех больных шизофренией, мало что делает для улучшения функционирования сообщества. Частично это может быть результатом ограниченной эффективности антипсихотических препаратов для улучшения нейрокогнитивных способностей, широко признанных основным признаком шизофрении, и одна из рекомендаций, вытекающих из исследования CATIE, заключалась в том, что «более интенсивные психосоциальные реабилитационные услуги, включая когнитивную реабилитацию, могут быть эффективными». необходимо для более существенного улучшения функционирования».

Когнитивная коррекция (CR) — это психологическое вмешательство, основанное на принципах обучения и нейропластичности, направленное на улучшение нейрокогнитивных способностей с конечной целью улучшения функционирования сообщества. Нейропластические эффекты CR хорошо известны с доказательствами увеличения объема серого вещества в гиппокампе и миндалевидном теле, повышенной активации медиальной префронтальной коры и увеличения амплитуды потенциала, связанного с негативным событием несоответствия, после CR. В двух недавних рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) мы также продемонстрировали, что CR улучшает синхронизацию нейронных сетей в альфа- и тета-диапазонах частот. Мета-анализы подтверждают умеренный перенос этих нейрофизиологических улучшений на нейрокогнитивные способности (d = 0,45) и функционирование сообщества (d = 0,37). В недавнем систематическом обзоре мы сообщили, что подходы к КР сильно различаются, но подходы, включающие обучение исполнительным функциям, как правило, наиболее эффективны. Основываясь на этих выводах, мы разработали новую интервенцию CR, специально нацеленную на исполнительные функции, и провели два двойных слепых РКИ, в которых целенаправленная тренировка исполнительных функций (ET) привела к более значительным улучшениям в нейрофизиологии, нейропознании, функциональных навыках и функционировании в реальном мире по сравнению с другими методами. Ведущие формы CR. Продолжительность этого вмешательства примерно в два раза меньше, чем у других программ КР, но оно дает более значительные улучшения в функционировании сообщества.

Необходимо дальнейшее увеличение CR для увеличения размера эффекта и влияния на функционирование сообщества при шизофрении. Одной из таких стратегий увеличения являются вмешательства, которые, как известно, повышают нейропластичность, лежащую в основе механизма обучения. Перспективной методологией повышения нейропластичности является неинвазивная стимуляция мозга.

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCs) является наиболее распространенной формой неинвазивной транскраниальной электростимуляции (tES). В отличие от других форм транскраниальной электрической стимуляции (например, электросудорожной терапии ЭСТ), tDCS предназначена для изменения возбудимости коры, делая нижележащие нейроны более или менее активными, но не предназначена для индукции деполяризации или потенциала действия в нейронах. tDCS включает применение слабого постоянного (т. Е. «Постоянного») электрического тока от одного электрода (анода), расположенного на коже головы, к другому (катоду) для изменения возбудимости коры. Сила приложения может быть измерена по амплитуде приложенного тока (обычно один или два ампера) и продолжительности приложения (обычно около 20-30 минут). tDCS считается относительно безопасным с основным побочным эффектом местного раздражения кожи и местного ожога кожи. Риск вызвать судороги чрезвычайно низок (в основном данные клинических случаев у детей), и фактически tDCS имеет литературную поддержку, предполагающую потенциальное противосудорожное действие. tDCS был исследован для нескольких терапевтических применений, включая когнитивные расстройства, с многообещающими результатами. Есть некоторые предварительные исследования, которые подтверждают осуществимость, безопасность и многообещающую эффективность tDCS в сочетании с CR при шизофрении. Эти исследования, как правило, небольшие и сосредоточены на когнитивных областях, таких как рабочая память. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить добавленную стоимость tDCS в отношении размера эффекта и влияния на работу исполнительной власти и сообщества.

Хотя подходы к когнитивной реабилитации, такие как ET, улучшают функционирование сообщества для людей с расстройствами шизофренического спектра, эти подходы могут быть дополнительно усовершенствованы для повышения эффективности. Одним из вариантов является сочетание ET с нейростимуляцией, предназначенной для подготовки мозга к расширенному обучению. Чтобы еще больше повысить эффективность и действенность ET, необходимо определить, может ли прием tDCS до участия в этом когнитивном тренировочном вмешательстве повысить способность участвовать в когнитивной деятельности или может улучшить их когнитивные способности. Это даст важную информацию о том, можно ли еще больше улучшить результаты ЭТ, что напрямую повлияет на клинические методы и оптимизирует эффективность этого лечения.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы:

(1) Изучить эффективность комбинированного тренинга для руководителей и tDCS по сравнению с тренировкой для руководителей в сочетании с имитацией tDCS для нейропознания и функционирования.

Участники этого исследования будут набраны из стационарных отделений Онтарио-Шорс, в частности, из стационарных отделений комплексной общей психиатрии (CGP), средняя продолжительность пребывания которых исторически составляла от 51 до 159 дней в зависимости от конкретного отделения и обычно включает от 70 до 75 пациентов в любое время. дано время с диагнозами шизофрения/расстройства спектра шизофрении. Стационарные пациенты, выписка из стационара которых не ожидается в течение 4 недель (период, необходимый для вмешательств в рамках исследования), будут включены в исследование. Однако, если участник выписывается до окончания лечения, для него / нее будут приняты меры для завершения вмешательства, ежедневно приезжая на место для tDCS и ET.

Участники будут рандомизированы с использованием онлайн-таблицы случайных чисел, чтобы получить фактический tDCS до участия в ET или фиктивный tDCS перед участием в ET. Все участники получат ET. Последовательность рандомизации будет предварительно создана координатором исследования, который затем проинформирует лечащего врача. В ходе исследования будут проведены три оценки: одна в течение 1–2 недель после начала вмешательства, одна в течение 1–2 недель после завершения вмешательства и одна через 3 месяца после завершения вмешательства. Каждая оценка будет длиться около 2,5 часов и может проводиться в течение двух дней в зависимости от предпочтений участников. Эти оценки будут включать бумажные/карандашные тесты и анкеты, компьютеризированные тесты и записи электроэнцефалограммы (ЭЭГ).

Первичные и вторичные результаты будут изучены с использованием линейных смешанных моделей в выборке Intent-to-Treat с отсутствующими данными, интерполированными с использованием оценки максимального правдоподобия. Первичной конечной точкой является последующая оценка через 3 месяца, также будет рассмотрена вторичная конечная точка после вмешательства.