tDCS og Executive Function Training for Skizofreni

Skizofreni-spektrum lidelser er de mest vedvarende, invaliderende og økonomisk tyngende psykiske sygdomme på verdensplan og er forbundet med den største udgift per patient af alle psykiske lidelser. Skizofreni er forbundet med et fald i forventet levetid på 15-20 år, en femdobling af sandsynligheden for selvmordsdød og et signifikant fald i livskvalitet. Antipsykotisk medicin er førstelinjebehandlingen til personer med skizofreni-spektrum lidelser og ordineres til næsten alle tjenestebrugere. I forsøget med Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) (et af de største antipsykotiske forsøg med 1493 personer med skizofreni) var medicineffekten på psykosocial funktion lille (d = 0,25). Den primære behandling, der er tilgængelig for alle individer med skizofreni, gør således ikke meget for at forbedre samfundets funktion. Dette kan delvist være et resultat af den begrænsede effekt af antipsykotisk medicin til at forbedre neurokognitive evner, bredt anerkendt som et kernetræk ved skizofreni, og en anbefaling fra CATIE-forsøget var, at "mere intensive psykosociale rehabiliteringstjenester, herunder kognitiv rehabilitering, kan være nødvendig for at påvirke mere væsentlige gevinster i funktion."

Kognitiv remediering (CR) er en psykologisk intervention baseret på principper om læring og neuroplasticitet for at forbedre neurokognitive evner med det ultimative mål at forbedre samfundets funktion. De neuroplastiske virkninger af CR er veletablerede med evidens for øget gråstofvolumen i hippocampus og amygdala, øget aktivering af den mediale præfrontale cortex og øget amplitude af det hændelsesrelaterede mismatch negativitetspotentiale efter CR. I to nylige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) viste vi også, at CR forbedrer synkronisering af neurale netværk i alfa- og theta-frekvensbåndene. Metaanalyser understøtter moderat overførsel af disse neurofysiologiske forbedringer til neurokognitive evner (d = 0,45) og samfundsfunktion (d = 0,37). I en nylig systematisk gennemgang rapporterede vi, at CR-tilgange varierer meget, men tilgange, der inkorporerer træning af eksekutive funktioner, er generelt de mest effektive. Baseret på disse resultater udviklede vi en ny CR-intervention, der specifikt var rettet mod eksekutive funktioner og gennemførte to dobbeltblindede RCT'er, hvor målrettet udøvende funktionstræning (ET) producerede større forbedringer i neurofysiologi, neurokognition, funktionelle færdigheder og samfundsfunktion i den virkelige verden sammenlignet med andre førende former for CR. Denne intervention er ca. halvdelen af ​​varigheden af ​​andre CR-programmer, men giver alligevel større effektstørrelsesforbedringer i samfundets funktion.

Yderligere forstærkning af CR er nødvendig for at øge effektstørrelsen og indvirkningen på samfundets funktion ved skizofreni. En sådan forstærkningsstrategi er via interventioner, der vides at forbedre neuroplasticitet, som er den underliggende mekanisme for læring. En lovende neuroplasticitetsforøgende metode er via ikke-invasiv hjernestimulering.

Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDC'er) er den mest almindelige form for ikke-invasiv transkraniel elektrisk stimulation (tES). I modsætning til andre former for transkraniel elektrisk stimulation (for eksempel elektrokonvulsiv terapi af ECT), er tDCS designet til at modificere kortikal excitabilitet ved at gøre underliggende neuroner mere eller mindre tilbøjelige til at affyre, men er ikke designet til at inducere depolarisering eller aktionspotentiale i neuronerne. tDCS involverer påføring af en svag, konstant (dvs. "direkte") elektrisk strøm fra en elektrode (anode) placeret på hovedbunden til en anden (katode) for at modificere kortikal excitabilitet. Påføringsstyrken kan måles ved amplituden af ​​den påførte strøm (normalt en eller to ampere) og påføringens varighed (normalt omkring 20-30 minutter). tDCS menes at være relativt sikkert med hovedbivirkning af lokal hudirritation og lokal hudforbrænding. Risikoen for at fremkalde et anfald er ekstremt lav (hovedsageligt pædiatriske sagsrapporter), og faktisk har tDCS litteraturstøtte, der antyder potentielt anti-anfaldseffekter. tDCS er blevet undersøgt for flere terapeutiske anvendelser, herunder kognitive lidelser med lovende resultater. Der er nogle foreløbige undersøgelser, der understøtter gennemførligheden, sikkerheden og lovende effektivitet af tDCS i kombination med CR ved skizofreni. Disse undersøgelser er generelt små og fokuserede på kognitive domæner såsom arbejdshukommelse. Flere undersøgelser er nødvendige for at evaluere merværdien af ​​tDCS med hensyn til effektstørrelse og indvirkning på udøvende og samfundsfunktion.

Selvom kognitive remedieringstilgange såsom ET forbedrer samfundsfunktioner for mennesker med skizofreni-spektrumforstyrrelser, kan disse tilgange blive yderligere forfinet for at forbedre effektiviteten. En mulighed er at kombinere ET med neurostimulering designet til at forberede hjernen til forbedret læring. For yderligere at øge effektiviteten og effektiviteten af ​​ET er det nødvendigt at afgøre, om modtagelse af tDCS forud for deltagelse i denne kognitive træningsintervention kan forbedre ens evne til at engagere sig i kognitive aktiviteter eller kan forbedre deres kognitive evner. Dette vil give vigtig information om, hvorvidt resultaterne af ET kan forbedres yderligere, hvilket vil direkte informere kliniske metoder og optimere effektiviteten af ​​denne behandling.

Det primære mål med denne undersøgelse er at:

(1) Undersøg effektiviteten af ​​kombineret Executive Training og tDCS sammenlignet med Executive Training kombineret med sham tDCS på neurokognition og funktion.

Deltagerne til denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra Ontario Shores døgnenheder, specifikt Complex General Psychiatry (CGP) indlæggelsesenheder, som historisk set i gennemsnit har en liggetid på 51 til 159 dage afhængig af den specifikke enhed og typisk omfatter 70 til 75 patienter pr. givet tid med diagnoser af skizofreni/skizofreni spektrum lidelser. Indlagte patienter, som ikke forventes at blive udskrevet i 4 uger (krævet periode for undersøgelsesinterventioner), vil blive indskrevet. Men hvis en deltager udskrives inden afslutningen af ​​behandlingen, vil der blive truffet ordninger for, at han/hun kan fuldføre interventionen ved at komme på stedet dagligt til tDCS og ET.

Deltagerne vil blive randomiseret ved hjælp af en online-tabel med tilfældige tal for at modtage faktiske tDCS før de engagerer sig i ET eller sham tDCS før de engagerer sig i ET. Alle deltagere modtager ET. Randomiseringssekvensen vil blive prægenereret af studiekoordinatoren, som derefter informerer den behandlende kliniker. Tre vurderinger vil blive gennemført i løbet af undersøgelsen: en inden for 1 til 2 uger efter starten af ​​interventionen, en inden for 1 til 2 uger efter at interventionen er afsluttet, og en 3 måneder efter at interventionen er afsluttet. Hver vurdering vil vare omkring 2,5 timer og kan gennemføres over to dage i henhold til deltagernes præference. Disse vurderinger vil involvere papir-/blyanttest og spørgeskemaer, computeriserede tests og elektroencefalogram (EEG) optagelser.

Primære og sekundære resultater vil blive undersøgt ved hjælp af lineære blandede modeller på Intent-to-Treat-prøven med manglende data interpoleret ved brug af maksimal sandsynlighedsestimation. Det primære endepunkt er den 3-måneders opfølgningsvurdering, og det sekundære endepunkt for post-intervention vil også blive undersøgt.