虚血性脳卒中後の迷走神経刺激を治療補助として使用するニューロモデュレーション (NUVISTA)

脳卒中は、世界中で死と身体障害の主な原因です。 脳卒中の約 80% は脳虚血が原因です。 脳卒中は、心臓病とがんに次いで 3 番目に多い死因ですが、生存者の 80% が永久的な障害につながります。 大血管閉塞 (LVO) は、急性虚血性脳卒中 (AIS) の最大 38% を占めます。 LVO は、治療を行わない場合の罹患率と死亡率が不均衡であるため、脳虚血の臨床的に重要な亜集団を表しています。 LVO の治療を受けていない患者の最大 64% は、3 ～ 6 か月で死亡または依存しています。 治療（再疎通）が成功した後でも、梗塞はサイズが大きくなり続ける可能性があり、これは虚血再灌流障害と呼ばれるプロセスであり、急性期の治療に成功した患者でさえ転帰が悪い可能性があります。 再開通後の患者と再開通していない患者の両方の虚血の進行を最小限に抑えるための補助療法の必要性を強調しています。 神経炎症は、AIS 病理学の重要な要素として長い間認識されてきました。 AIS の急性期では、C 反応性タンパク質などの非特異的炎症マーカーや古典的な炎症誘発性サイトカインが上昇し、脳損傷の悪化に関連しています。

現在、研究の興味深い手段は、AIS 後の転帰を改善するために、これらの炎症経路をよりよく理解し、最終的に標的とすることを目的としており、抗炎症介入がヒトで試験されています。 AIS で進行中の試験が行われていますが、免疫調節剤は高価であり、副作用が顕著である可能性があります。そのため、投与が容易で副作用が最小限の補助治療法を見つけることが最も重要です。 迷走神経刺激 (VNS) は、抗炎症効果があることが以前に確立されており、炎症状態の他のモデルでうまく実証されています。 AIS の動物実験におけるこれらの有望な結果と、非侵襲的な経皮的耳介 VNS (taVNS) の確立された安全性を考えると、著者らは、バーンズ ジューイッシュ病院の LVO 集団による AIS 患者におけるこの非病的で安全な介入を前向きに研究することを提案します。 私たちの中心的な仮説は、大血管閉塞による虚血性脳卒中後の急性期に経皮的心耳迷走神経刺激（taVNS）を実施すると、脳卒中に対する予想される炎症反応が弱まり、炎症を介した臨床的エンドポイントに関連する罹患率が減少するというものです（すなわち. 、梗塞進行）。 研究者は、血中の炎症マーカーが非侵襲的 VNS で治療された患者に影響を与えているかどうかを判断することを目指しており、二次的な結果として患者の結果を追跡して、罹患率と死亡率への影響をよりよく理解しています。

試験に登録された患者は、迷走神経の耳介枝への電気刺激による治療（介入）または大耳介神経への刺激（頸神経枝）による治療に無作為に割り付けられます。 すべての患者にデバイスが装着され、治験責任医師は左耳に粘着性コンタクトを取り付けます。 刺激セッションは、入院期間中、1 日 2 回 20 分間行われます。 患者は、無作為化に応じて異なる神経に電気が適用され、次のパラメータの刺激で治療されます: 周波数 20 Hz、パルス幅 250 μm、固定強度 0.5 ミリアンペア。 患者が刺激部位に不快感を訴える場合は、刺激の振幅を減らすことができます。 刺激部位は、治療の前後に毎日検査され、部位に赤みや刺激がないことを確認します. 治験責任医師は、患者の炎症マーカーを評価するために、入院時、0日目、および5日目または退院時（いずれか早い方）まで1.5日ごとに検査室サンプルを取得します。