- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05390580
Neuromodulatie met behulp van nervus vagusstimulatie na een ischemische beroerte als therapeutische aanvulling (NUVISTA)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beroerte is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Ongeveer 80% van de beroertes wordt veroorzaakt door cerebrale ischemie. Hoewel beroerte de derde belangrijkste doodsoorzaak is na hartaandoeningen en kanker, leidt het bij 80% van de overlevenden tot blijvende handicaps. Occlusies van grote bloedvaten (LVO's) zijn verantwoordelijk voor tot 38% van acute ischemische beroertes (AIS). LVO's vertegenwoordigen een klinisch significante subpopulatie van cerebrale ischemie vanwege hun onevenredige morbiditeit en mortaliteit zonder behandeling. Tot 64% van de patiënten zonder behandeling van hun LVO is na 3-6 maanden dood of afhankelijk. Zelfs na succesvolle behandeling (rekanalisatie) kunnen infarcten in omvang blijven toenemen, een proces dat ischemie-reperfusieletsel wordt genoemd en waarvoor zelfs patiënten die met succes in de acute setting worden behandeld, slechte resultaten kunnen hebben. Benadrukt de behoefte aan aanvullende therapieën om ischemieprogressie te minimaliseren voor zowel post-geherkanaliseerde als niet-geherkanaliseerde patiënten. Neuro-inflammatie wordt al lang erkend als een belangrijk onderdeel van AIS-pathologie. In de acute fase van AIS zijn niet-specifieke ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne en klassieke pro-inflammatoire cytokines verhoogd en zijn in verband gebracht met verergering van hersenletsel.
Een interessante onderzoeksrichting is nu gericht op het beter begrijpen en uiteindelijk richten van deze ontstekingsroutes om de resultaten na AIS te verbeteren, met ontstekingsremmende interventies die bij mensen zijn getest. Hoewel er lopende onderzoeken plaatsvinden in AIS, kunnen de immunomodulatiemiddelen kostbaar zijn en duidelijke bijwerkingen hebben, waarvoor het vinden van aanvullende behandelingen die gemakkelijk toe te dienen zijn en met minimale bijwerkingen van het grootste belang is. Van vagale zenuwstimulatie (VNS) is eerder vastgesteld dat het ontstekingsremmende effecten heeft en is met succes aangetoond in andere modellen van ontstekingsaandoeningen. Gezien deze veelbelovende resultaten in dierstudies van AIS en de vastgestelde veiligheid van de niet-invasieve transcutane auriculaire VNS (taVNS), stellen de auteurs voor om deze niet-morbide en veilige interventie prospectief te bestuderen bij onze AIS-patiënten vanwege de LVO-populatie in het Barnes Jewish Hospital. Onze centrale hypothese is dat het implementeren van transcutane auriculaire nervus vagale stimulatie (taVNS) in de acute periode na een ischemische beroerte als gevolg van een grote vatocclusie de verwachte ontstekingsreactie op de beroerte zal verminderen en de morbiditeit geassocieerd met inflammatoire gemedieerde klinische eindpunten (d.w.z. infarctprogressie). De onderzoekers willen bepalen of ontstekingsmarkers in het bloed worden beïnvloed bij patiënten die worden behandeld met niet-invasieve VNS, en als secundaire uitkomst de patiëntresultaten volgen om de impact op morbiditeit en mortaliteit beter te begrijpen.
Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen willekeurig worden toegewezen aan behandeling met elektrische stimulatie van de auriculaire tak van de nervus vagus (interventie) of stimulatie van de grote oorzenuw (cervicale zenuwtak) (Sham) via een auriculaire, transcutane nervus vagus stimulator. Alle patiënten krijgen het apparaatje aangemeten, de onderzoekers zullen kleefcontacten aan het linkeroor bevestigen. Stimulatiesessies zullen tweemaal daags gedurende 20 minuten plaatsvinden tijdens de intramurale periode. Afhankelijk van de randomisatie krijgen patiënten elektriciteit op de verschillende zenuwen, ze worden behandeld met stimulatie met de volgende parameters: frequentie 20 Hz, pulsbreedte 250 µm en een vaste intensiteit van 0,5 milliampère. De amplitude van de stimulatie kan worden verminderd als een patiënt klaagt over ongemak op de plaats van stimulatie. De plaats van stimulatie zal dagelijks voor en na de behandeling worden geïnspecteerd om er zeker van te zijn dat er geen roodheid of irritatie op de plaats is. De onderzoekers nemen laboratoriummonsters bij opname, dag 0, en elke 1,5 dag tot dag 5 of ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) om de ontstekingsmarkers van de patiënt te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- Telefoonnummer: 314-273-3294
- E-mail: ojlaurido-soto@wustl.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Angela Birke
- Telefoonnummer: (314) 362-5291
- E-mail: birkea@wustl.edu
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
Contact:
- Angela Birke, MS
- Telefoonnummer: 314-479-7084
- E-mail: birkea@wustl.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten die zich presenteren met acute ischemische beroertes als gevolg van occlusies van grote bloedvaten
Uitsluitingscriteria:
- <18 jaar oud
- patiënten met vermoedelijke chronische occlusies van grote bloedvaten
- NIHSS<6
- premorbide gemodificeerde Rankin-score (mRS) >2
- niet in staat om de behandeling te starten binnen 36 uur na ontdekking van de symptomen
- Chronische of ernstige infectie
- levensverwachting <3 maanden
- patiënten die actieve kanker of immunosuppressieve/modulerende therapie ondergaan
- patiënten met aanhoudende bradycardie bij aankomst met een hartslag < 50 slagen per minuut.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Stimulatie met transcutane auriculaire vagale zenuwstimulator
Alle patiënten zullen worden uitgerust met het apparaat, de onderzoeker zal zelfklevende contacten aan het linkeroor bevestigen.
Stimulatiesessies zullen tweemaal daags gedurende 20 minuten plaatsvinden tijdens de klinische periode, de onderzoeker zal de auriculaire tak van de nervus vagus stimuleren.
Patiënten worden behandeld met de volgende parameters: frequentie 20 Hz, pulsbreedte 250 µm en een vaste intensiteit van 0,5 milliampère.
De amplitude van de stimulatie kan worden verminderd als een patiënt klaagt over ongemak op de plaats van stimulatie.
|
Stimulus van de auriculaire tak van de nervus vagus met de transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie.
|
Sham-vergelijker: Controle - Transcutane Auriculaire Zenuwstimulator - Sham
Alle patiënten zullen worden uitgerust met het apparaat, de onderzoeker zal zelfklevende contacten aan het linkeroor bevestigen.
Stimulatiesessies zullen tweemaal daags gedurende 20 minuten plaatsvinden tijdens de intramurale periode.
Bij patiënten die aan de controle-arm zijn toegewezen, wordt elektriciteit toegediend aan de grote auriculaire zenuw (cervicale zenuwtak), de oorlob.
De onderzoeker stimuleert de lobulus van het oor.
Patiënten worden behandeld met de volgende parameters: frequentie 20 Hz, pulsbreedte 250 µm en een vaste intensiteit van 0,5 milliampère.
De amplitude van de stimulatie kan worden verminderd als een patiënt klaagt over ongemak op de plaats van stimulatie.
|
Bij patiënten die aan de controle-arm zijn toegewezen, wordt geen elektriciteit aangelegd op de auriculaire tak van de nervus vagus.
Stimulus zal worden gegeven aan de lobulus van het oor, die niet wordt geïnnerveerd door de auriculaire tak van de nervus vagus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Interleukin - 1b - Veranderingen en verschillen in de niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De primaire eindpunten van de studie omvatten veranderingen in de niveaus van ontstekingsmarkers gemeten bij aanvang en elke 1,5 dag tot dag 5, waaronder: Interleukine (IL) -1b.
De onderzoekers zullen IL-1b in aliquots van het plasma meten met mononucleaire antilichamen die een eiwit van 17-31 kilodalton herkennen dat specifiek is voor IL-1b.
Een functionele test wordt gemeten in picogram/milliliter.
|
5 dagen
|
Interleukin - 6 - Veranderingen en verschillen in de niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De primaire eindpunten van de studie omvatten veranderingen in de niveaus van ontstekingsmarkers gemeten bij aanvang en elke 1,5 dag tot dag 5, waaronder: Interleukine (IL) -6.
De onderzoekers zullen IL-6 meten in aliquots uit het plasma met mononucleaire antilichamen die een eiwit van 26 kilodalton herkennen dat specifiek is voor IL-6.
Een functionele test wordt gemeten in picogram/milliliter.
|
5 dagen
|
Tumornecrosefactor alfa - Veranderingen en verschillen in de niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De primaire eindpunten van de studie omvatten veranderingen in de niveaus van ontstekingsmarkers gemeten bij aanvang en elke 1,5 dag tot dag 5, waaronder: Tumornecrosefactor-alfa (TNF-a).
De onderzoekers gaan TNF-a meten in aliquots uit het plasma met mononucleaire antilichamen die een eiwit van 17 kilodalton herkennen dat specifiek is voor TNF-a.
Een functionele test wordt gemeten in picogram/milliliter.
|
5 dagen
|
Totaal aantal witte bloedcellen - Veranderingen en verschillen in de niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De primaire eindpunten van de studie omvatten veranderingen in de hoeveelheid witte bloedcellen gemeten bij aanvang en elke 1,5 dag tot dag 5.
Ze worden gemeten op K/cumm die wordt geleverd door het verschil in volledige bloedtelling.
|
5 dagen
|
Verhouding neutrofielen tot lymfocyten - Veranderingen en verschillen in de niveaus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De primaire eindpunten van het onderzoek omvatten veranderingen in de verhouding neutrofielen/lymfocyten gemeten bij aanvang en elke 1,5 dag tot dag 5.
Het zal worden gemeten op basis van het percentage neutrofielen/lymfocyten dat wordt weergegeven op het verschil in volledige bloedtelling.
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in NIH Stroke Scale (NIHSS)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Dit is een klinisch secundair verkennend eindpunt.
De NIH Stroke Scale (NIHSS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van een beroerte te beoordelen, de score varieert van 0 tot 42 (hoger is ernstiger).
Het wordt dagelijks beoordeeld door de onderzoekers en op dag 30 bij de follow-up.
De onderzoekers beoordelen verschillen in NIHSS afhankelijk van de interventiearm.
|
30 dagen
|
Gewijzigde classificatieschaal (mRS)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Dit is een klinisch secundair verkennend eindpunt. De Modified Ranking Scale (mRS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de functionele status te beoordelen na een beroerte. Het varieert van 0 tot 6. Het wordt beoordeeld op dag 30 bij de follow-up en telefonisch na 90 dagen. De onderzoekers beoordelen verschillen in mRS afhankelijk van de interventiearm. 0 = helemaal geen symptomen
|
90 dagen
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 - Hypotensie (C143352)
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De onderzoeker controleert de bloeddruk van de patiënt (millimeter kwik - mmHg) vóór, tijdens en na de transauriculaire nervus vagale stimulatie of schijnvertoning.
Als hypotensie optreedt (systolische bloeddruk lager dan 80 mmHg of gemiddelde arteriële druk <60 mmHg), zal de onderzoeker dit documenteren en de juiste graad van 1-5 toekennen op basis van de CTCAE.
|
5 dagen
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 - Sinusbradycardie (C54940)
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De onderzoeker controleert de hartslag van de patiënt (slag per minuut) vóór, tijdens en na de transauriculaire nervus vagale stimulatie of sham.
Als sinusbradycardie (C54940) optreedt (hartslag minder dan 60 slagen per minuut), zal de onderzoeker dit documenteren en de juiste graad van 1-5 toekennen op basis van de CTCAE.
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202203086
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute ischemische beroerte
-
Stanford UniversityVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten
-
Stanford UniversityGeneral ElectricVoltooidISCHEMIC CARDIOMYOPATHIEVerenigde Staten