Neuromodulatie met behulp van nervus vagusstimulatie na een ischemische beroerte als therapeutische aanvulling (NUVISTA)

Beroerte is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Ongeveer 80% van de beroertes wordt veroorzaakt door cerebrale ischemie. Hoewel beroerte de derde belangrijkste doodsoorzaak is na hartaandoeningen en kanker, leidt het bij 80% van de overlevenden tot blijvende handicaps. Occlusies van grote bloedvaten (LVO's) zijn verantwoordelijk voor tot 38% van acute ischemische beroertes (AIS). LVO's vertegenwoordigen een klinisch significante subpopulatie van cerebrale ischemie vanwege hun onevenredige morbiditeit en mortaliteit zonder behandeling. Tot 64% van de patiënten zonder behandeling van hun LVO is na 3-6 maanden dood of afhankelijk. Zelfs na succesvolle behandeling (rekanalisatie) kunnen infarcten in omvang blijven toenemen, een proces dat ischemie-reperfusieletsel wordt genoemd en waarvoor zelfs patiënten die met succes in de acute setting worden behandeld, slechte resultaten kunnen hebben. Benadrukt de behoefte aan aanvullende therapieën om ischemieprogressie te minimaliseren voor zowel post-geherkanaliseerde als niet-geherkanaliseerde patiënten. Neuro-inflammatie wordt al lang erkend als een belangrijk onderdeel van AIS-pathologie. In de acute fase van AIS zijn niet-specifieke ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne en klassieke pro-inflammatoire cytokines verhoogd en zijn in verband gebracht met verergering van hersenletsel.

Een interessante onderzoeksrichting is nu gericht op het beter begrijpen en uiteindelijk richten van deze ontstekingsroutes om de resultaten na AIS te verbeteren, met ontstekingsremmende interventies die bij mensen zijn getest. Hoewel er lopende onderzoeken plaatsvinden in AIS, kunnen de immunomodulatiemiddelen kostbaar zijn en duidelijke bijwerkingen hebben, waarvoor het vinden van aanvullende behandelingen die gemakkelijk toe te dienen zijn en met minimale bijwerkingen van het grootste belang is. Van vagale zenuwstimulatie (VNS) is eerder vastgesteld dat het ontstekingsremmende effecten heeft en is met succes aangetoond in andere modellen van ontstekingsaandoeningen. Gezien deze veelbelovende resultaten in dierstudies van AIS en de vastgestelde veiligheid van de niet-invasieve transcutane auriculaire VNS (taVNS), stellen de auteurs voor om deze niet-morbide en veilige interventie prospectief te bestuderen bij onze AIS-patiënten vanwege de LVO-populatie in het Barnes Jewish Hospital. Onze centrale hypothese is dat het implementeren van transcutane auriculaire nervus vagale stimulatie (taVNS) in de acute periode na een ischemische beroerte als gevolg van een grote vatocclusie de verwachte ontstekingsreactie op de beroerte zal verminderen en de morbiditeit geassocieerd met inflammatoire gemedieerde klinische eindpunten (d.w.z. infarctprogressie). De onderzoekers willen bepalen of ontstekingsmarkers in het bloed worden beïnvloed bij patiënten die worden behandeld met niet-invasieve VNS, en als secundaire uitkomst de patiëntresultaten volgen om de impact op morbiditeit en mortaliteit beter te begrijpen.

Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen willekeurig worden toegewezen aan behandeling met elektrische stimulatie van de auriculaire tak van de nervus vagus (interventie) of stimulatie van de grote oorzenuw (cervicale zenuwtak) (Sham) via een auriculaire, transcutane nervus vagus stimulator. Alle patiënten krijgen het apparaatje aangemeten, de onderzoekers zullen kleefcontacten aan het linkeroor bevestigen. Stimulatiesessies zullen tweemaal daags gedurende 20 minuten plaatsvinden tijdens de intramurale periode. Afhankelijk van de randomisatie krijgen patiënten elektriciteit op de verschillende zenuwen, ze worden behandeld met stimulatie met de volgende parameters: frequentie 20 Hz, pulsbreedte 250 µm en een vaste intensiteit van 0,5 milliampère. De amplitude van de stimulatie kan worden verminderd als een patiënt klaagt over ongemak op de plaats van stimulatie. De plaats van stimulatie zal dagelijks voor en na de behandeling worden geïnspecteerd om er zeker van te zijn dat er geen roodheid of irritatie op de plaats is. De onderzoekers nemen laboratoriummonsters bij opname, dag 0, en elke 1,5 dag tot dag 5 of ontslag (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) om de ontstekingsmarkers van de patiënt te beoordelen.