Neuromodulace pomocí stimulace nervů vagus po ischemické mrtvici jako terapeutického doplňku (NUVISTA)

Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Přibližně 80 % mozkových příhod je způsobeno mozkovou ischemií. Ačkoli je mrtvice třetí nejčastější příčinou úmrtí po srdečních chorobách a rakovině, vede k trvalému postižení u 80 % přeživších. Uzávěry velkých cév (LVO) tvoří až 38 % akutních ischemických cévních mozkových příhod (AIS). LVO představují klinicky významnou subpopulaci cerebrální ischemie vzhledem k jejich nepřiměřené morbiditě a mortalitě bez léčby. Až 64 % pacientů bez léčby LVO je mrtvých nebo závislých ve 3-6 měsících. I po úspěšné léčbě (rekanalizaci) se mohou infarkty dále zvětšovat, což je proces označovaný jako ischemicko-reperfuzní poškození, u kterého mohou mít špatné výsledky i pacienti, kteří jsou úspěšně léčeni v akutním stavu. Zdůraznění potřeby doplňkových terapií k minimalizaci progrese ischemie u pacientů po rekanalizaci i u nekanalizovaných pacientů. Neurozánět je již dlouho uznáván jako důležitý prvek patologie AIS. V akutní fázi AIS jsou nespecifické zánětlivé markery, jako je C reaktivní protein, a klasické prozánětlivé cytokiny zvýšené a byly spojovány se zhoršujícím se poškozením mozku.

Zajímavý směr výzkumu se nyní zaměřil na lepší pochopení a nakonec na zacílení těchto zánětlivých cest ke zlepšení výsledků po AIS, s protizánětlivými intervencemi zkoušenými u lidí. Přestože u AIS probíhají probíhající studie, imunomodulační činidla mohou být nákladná a mít výrazné vedlejší účinky, pro které je nanejvýš důležité najít doplňkovou léčbu, která se snadno aplikuje as minimálními vedlejšími účinky. Již dříve bylo prokázáno, že stimulace vagového nervu (VNS) má protizánětlivé účinky a byla úspěšně prokázána na jiných modelech zánětlivých stavů. Vzhledem k těmto slibným výsledkům ve studiích AIS na zvířatech a prokázané bezpečnosti neinvazivní transkutánní aurikulární VNS (taVNS) autoři navrhují prospektivně studovat tuto nemorbidní a bezpečnou intervenci u našich pacientů s AIS kvůli populaci LVO v Barnes Jewish Hospital. Naší ústřední hypotézou je, že zavedení transkutánní stimulace aurikulárního vagového nervu (taVNS) v akutním období po ischemické cévní mozkové příhodě v důsledku okluze velké cévy zmírní očekávanou zánětlivou odpověď na cévní mozkovou příhodu a omezí morbiditu spojenou se zánětem zprostředkovanými klinickými cíli (tj. , progrese infarktu). Cílem výzkumných pracovníků je zjistit, zda jsou zánětlivé markery v krvi ovlivněny u pacientů léčených neinvazivní VNS, a jako sekundární výsledek sledovat výsledky pacientů, aby lépe porozuměli dopadu na morbiditu a mortalitu.

Pacienti zařazení do studie budou randomizováni k léčbě elektrickou stimulací ušní větve bloudivého nervu (intervence) nebo stimulací velkého ušního nervu (větev cervikálního nervu) (Sham) pomocí ušního, transkutánního stimulátoru bloudivého nervu. Všem pacientům bude přístroj vybaven, vyšetřovatelé připevní adhezivní kontakty na levé ucho. Stimulační sezení budou probíhat po dobu 20 minut dvakrát denně během hospitalizace. Pacientům bude aplikována elektřina na různé nervy v závislosti na randomizaci, budou léčeni stimulací s následujícími parametry: frekvence 20 Hz, šířka pulzu 250 µm a pevná intenzita 0,5 miliampéru. Amplituda stimulace může být snížena, pokud si pacient stěžuje na nepohodlí v místě stimulace. Místo stimulace bude denně před a po ošetření kontrolováno, aby se zajistilo, že v místě není zarudnutí nebo podráždění. Vyšetřovatelé získají laboratorní vzorky při přijetí, 0. den a každých 1,5 dne až do 5. dne nebo propuštění (podle toho, co nastane dříve), aby vyhodnotili zánětlivé markery pacientů.