- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05390580
Neuromodulace pomocí stimulace nervů vagus po ischemické mrtvici jako terapeutického doplňku (NUVISTA)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Přibližně 80 % mozkových příhod je způsobeno mozkovou ischemií. Ačkoli je mrtvice třetí nejčastější příčinou úmrtí po srdečních chorobách a rakovině, vede k trvalému postižení u 80 % přeživších. Uzávěry velkých cév (LVO) tvoří až 38 % akutních ischemických cévních mozkových příhod (AIS). LVO představují klinicky významnou subpopulaci cerebrální ischemie vzhledem k jejich nepřiměřené morbiditě a mortalitě bez léčby. Až 64 % pacientů bez léčby LVO je mrtvých nebo závislých ve 3-6 měsících. I po úspěšné léčbě (rekanalizaci) se mohou infarkty dále zvětšovat, což je proces označovaný jako ischemicko-reperfuzní poškození, u kterého mohou mít špatné výsledky i pacienti, kteří jsou úspěšně léčeni v akutním stavu. Zdůraznění potřeby doplňkových terapií k minimalizaci progrese ischemie u pacientů po rekanalizaci i u nekanalizovaných pacientů. Neurozánět je již dlouho uznáván jako důležitý prvek patologie AIS. V akutní fázi AIS jsou nespecifické zánětlivé markery, jako je C reaktivní protein, a klasické prozánětlivé cytokiny zvýšené a byly spojovány se zhoršujícím se poškozením mozku.
Zajímavý směr výzkumu se nyní zaměřil na lepší pochopení a nakonec na zacílení těchto zánětlivých cest ke zlepšení výsledků po AIS, s protizánětlivými intervencemi zkoušenými u lidí. Přestože u AIS probíhají probíhající studie, imunomodulační činidla mohou být nákladná a mít výrazné vedlejší účinky, pro které je nanejvýš důležité najít doplňkovou léčbu, která se snadno aplikuje as minimálními vedlejšími účinky. Již dříve bylo prokázáno, že stimulace vagového nervu (VNS) má protizánětlivé účinky a byla úspěšně prokázána na jiných modelech zánětlivých stavů. Vzhledem k těmto slibným výsledkům ve studiích AIS na zvířatech a prokázané bezpečnosti neinvazivní transkutánní aurikulární VNS (taVNS) autoři navrhují prospektivně studovat tuto nemorbidní a bezpečnou intervenci u našich pacientů s AIS kvůli populaci LVO v Barnes Jewish Hospital. Naší ústřední hypotézou je, že zavedení transkutánní stimulace aurikulárního vagového nervu (taVNS) v akutním období po ischemické cévní mozkové příhodě v důsledku okluze velké cévy zmírní očekávanou zánětlivou odpověď na cévní mozkovou příhodu a omezí morbiditu spojenou se zánětem zprostředkovanými klinickými cíli (tj. , progrese infarktu). Cílem výzkumných pracovníků je zjistit, zda jsou zánětlivé markery v krvi ovlivněny u pacientů léčených neinvazivní VNS, a jako sekundární výsledek sledovat výsledky pacientů, aby lépe porozuměli dopadu na morbiditu a mortalitu.
Pacienti zařazení do studie budou randomizováni k léčbě elektrickou stimulací ušní větve bloudivého nervu (intervence) nebo stimulací velkého ušního nervu (větev cervikálního nervu) (Sham) pomocí ušního, transkutánního stimulátoru bloudivého nervu. Všem pacientům bude přístroj vybaven, vyšetřovatelé připevní adhezivní kontakty na levé ucho. Stimulační sezení budou probíhat po dobu 20 minut dvakrát denně během hospitalizace. Pacientům bude aplikována elektřina na různé nervy v závislosti na randomizaci, budou léčeni stimulací s následujícími parametry: frekvence 20 Hz, šířka pulzu 250 µm a pevná intenzita 0,5 miliampéru. Amplituda stimulace může být snížena, pokud si pacient stěžuje na nepohodlí v místě stimulace. Místo stimulace bude denně před a po ošetření kontrolováno, aby se zajistilo, že v místě není zarudnutí nebo podráždění. Vyšetřovatelé získají laboratorní vzorky při přijetí, 0. den a každých 1,5 dne až do 5. dne nebo propuštění (podle toho, co nastane dříve), aby vyhodnotili zánětlivé markery pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- Telefonní číslo: 314-273-3294
- E-mail: ojlaurido-soto@wustl.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Angela Birke
- Telefonní číslo: (314) 362-5291
- E-mail: birkea@wustl.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
Kontakt:
- Angela Birke, MS
- Telefonní číslo: 314-479-7084
- E-mail: birkea@wustl.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti s akutními ischemickými cévními mozkovými příhodami v důsledku uzávěrů velkých cév
Kritéria vyloučení:
- <18 let
- pacientů s předpokládaným chronickým uzávěrem velkých cév
- NIHSS<6
- pre-morbidní modifikované Rankinovo skóre (mRS) >2
- nelze zahájit léčbu do 36 hodin od objevení příznaků
- Chronická nebo závažná infekce
- předpokládaná délka života <3 měsíce
- pacientů podstupujících aktivní rakovinu nebo imunosupresivní/modulační terapii
- pacienti s trvalou bradykardií při příjezdu se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Stimulace pomocí transkutánního aurikulárního stimulátoru vagového nervu
Všem pacientům bude přístroj vybaven, zkoušející připevní na levé ucho adhezivní kontakty.
Stimulační sezení budou probíhat po dobu 20 minut dvakrát denně během hospitalizace, vyšetřovatel bude stimulovat ušní větev bloudivého nervu.
Pacienti budou léčeni s následujícími parametry: frekvence 20 Hz, šířka pulzu 250 µm a pevná intenzita 0,5 miliampéru.
Amplituda stimulace může být snížena, pokud si pacient stěžuje na nepohodlí v místě stimulace.
|
Stimulus ušní větve vagového nervu s transkutánní stimulací ušního vagového nervu.
|
Falešný srovnávač: Control - Transkutánní aurikulární stimulátor vagového nervu - Sham
Všem pacientům bude přístroj vybaven, zkoušející připevní na levé ucho adhezivní kontakty.
Stimulační sezení budou probíhat po dobu 20 minut dvakrát denně během hospitalizace.
Pacientům přiděleným do kontrolního ramene bude aplikována elektřina do velkého ušního nervu (větve cervikálního nervu), ušního lalůčku.
Vyšetřovatel bude stimulovat ušní lalůček.
Pacienti budou léčeni s následujícími parametry: frekvence 20 Hz, šířka pulzu 250 µm a pevná intenzita 0,5 miliampéru.
Amplituda stimulace může být snížena, pokud si pacient stěžuje na nepohodlí v místě stimulace.
|
U pacientů zařazených do kontrolního ramene nebude do ušní větve bloudivého nervu přiváděna žádná elektřina.
Stimul bude poskytnut ušnímu lalůčku, který není inervován aurikulární větví bloudivého nervu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Interleukin - 1b - Změny a rozdíly v hladinách
Časové okno: 5 dní
|
Primární koncové body studie budou zahrnovat změny v hladinách zánětlivých markerů měřených na počátku a každých 1,5 dne až do dne 5, to zahrnuje: Interleukin (IL) -1b.
Výzkumníci budou měřit IL-1b v alikvotech z plazmy s mononukleárními protilátkami, které rozpoznávají protein o 17-31 kilodaltonech specifický pro IL-lb.
Funkční test bude měřen v pikogramech/mililitr.
|
5 dní
|
Interleukin - 6 - Změny a rozdíly v hladinách
Časové okno: 5 dní
|
Primární koncové body studie budou zahrnovat změny v hladinách zánětlivých markerů měřených na počátku a každých 1,5 dne až do dne 5, to zahrnuje: Interleukin (IL) -6.
Výzkumníci budou měřit IL-6 v alikvotech z plazmy s mononukleárními protilátkami, které rozpoznávají protein o 26 kilodaltonech specifický pro IL-6.
Funkční test bude měřen v pikogramech/mililitr.
|
5 dní
|
Tumor nekrotizující faktor alfa - Změny a rozdíly v hladinách
Časové okno: 5 dní
|
Primární koncové body studie budou zahrnovat změny v hladinách zánětlivých markerů měřených na počátku a každých 1,5 dne do 5. dne, to zahrnuje: Tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a).
Výzkumníci budou měřit TNF-a v alikvotech z plazmy s mononukleárními protilátkami, které rozpoznávají protein o 17 kilodaltonech specifický pro TNF-a.
Funkční test bude měřen v pikogramech/mililitr.
|
5 dní
|
Celkový počet bílých krvinek - Změny a rozdíly v hladinách
Časové okno: 5 dní
|
Primární koncové body studie budou zahrnovat změny v množství bílých krvinek měřené na začátku a každých 1,5 dne až do dne 5.
Budou měřeny na K/cumm poskytnutém diferenciálem kompletního krevního obrazu.
|
5 dní
|
Poměr neutrofilů a lymfocytů - Změny a rozdíly v hladinách
Časové okno: 5 dní
|
Primární koncové body studie budou zahrnovat změny v poměru neutrofilů k lymfocytům měřené na začátku a každých 1,5 dne do 5. dne.
Bude měřen na procentuálním podílu neutrofilů/lymfocytů poskytnutých na diferenciálu kompletního krevního obrazu.
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna stupnice zdvihu NIH (NIHSS)
Časové okno: 30 dní
|
Toto je klinický sekundární explorační cíl.
NIH Stroke Scale (NIHSS) je klinický nástroj používaný k hodnocení závažnosti cévní mozkové příhody, skóre se pohybuje od 0 do 42 (vyšší je závažnější).
Vyšetřovatelé to budou hodnotit denně a 30. den po sledování.
Vyšetřovatelé posoudí rozdíly v NIHSS v závislosti na intervenční větvi.
|
30 dní
|
Modifikovaná škála hodnocení (mRS)
Časové okno: 90 dní
|
Toto je klinický sekundární explorační cíl. Modified Ranking Scale (mRS) je klinický nástroj používaný k hodnocení funkčního stavu po prodělané mrtvici. Pohybuje se od 0 do 6. Posouzeno bude 30. den kontroly a po telefonu 90. den. Vyšetřovatelé posoudí rozdíly v mRS v závislosti na intervenčním rameni. 0 = vůbec žádné příznaky
|
90 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 – Hypotenze (C143352)
Časové okno: 5 dní
|
Vyšetřovatel bude monitorovat krevní tlak pacienta (milimetry rtuťového sloupce – mmHg) před, během a po transaurikulární stimulaci vagového nervu nebo simulaci.
Pokud dojde k hypotenzi (systolický krevní tlak nižší než 80 mmHg nebo střední arteriální tlak <60 mmHg), zkoušející to zdokumentuje a přiřadí příslušný stupeň od 1 do 5 na základě CTCAE.
|
5 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0 – sinusová bradykardie (C54940)
Časové okno: 5 dní
|
Vyšetřovatel bude monitorovat pacientovu srdeční frekvenci (úder za minutu) před, během a po stimulaci nebo simulaci transaurikulárního vagového nervu.
Pokud se objeví sinusová bradykardie (C54940) (srdeční frekvence nižší než 60 tepů za minutu), zkoušející to zdokumentuje a přiřadí příslušný stupeň od 1 do 5 na základě CTCAE.
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202203086
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .