- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05390580
Nevromodulering ved bruk av vagusnervestimulering etter iskemisk hjerneslag som terapeutisk tillegg (NUVISTA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er en ledende årsak til død og funksjonshemming over hele verden. Omtrent 80 % av slagene er forårsaket av cerebral iskemi. Selv om hjerneslag er den tredje ledende dødsårsaken etter hjertesykdom og kreft, fører det til varige funksjonshemninger hos 80 % av de overlevende. Store karokklusjoner (LVO) står for opptil 38 % av akutte iskemiske slag (AIS). LVO-er representerer en klinisk signifikant underpopulasjon av cerebral iskemi på grunn av deres uforholdsmessige sykelighet og dødelighet uten behandling. Opptil 64 % av pasientene uten behandling av LVO er døde eller avhengige etter 3-6 måneder. Selv etter vellykket behandling (rekanalisering), kan infarkter fortsette å øke i størrelse, en prosess referert til som iskemi-reperfusjonsskade, som selv pasienter som er vellykket behandlet i akutt setting kan ha dårlige resultater. Fremhever behovet for tilleggsbehandlinger for å minimere iskemiprogresjon for både post-rekanaliserte og ikke-rekanaliserte pasienter. Nevroinflammasjon har lenge vært anerkjent som et viktig element i AIS-patologi. I den akutte fasen av AIS er ikke-spesifikke inflammatoriske markører som C-reaktivt protein og klassiske pro-inflammatoriske cytokiner forhøyet og har vært assosiert med forverrende hjerneskade.
En interessant forskningsvei har nå tatt sikte på å bedre forstå, og til slutt å målrette disse inflammatoriske veiene for å forbedre resultatene etter AIS, med antiinflammatoriske intervensjoner utprøvd hos mennesker. Selv om pågående forsøk pågår i AIS, kan immunmodulasjonsmidlene være kostbare og ha markerte bivirkninger, noe som er av største betydning å finne tilleggsbehandlinger som er enkle å administrere og med minimale bivirkninger. Vagal nervestimulering (VNS) har tidligere blitt etablert for å ha anti-inflammatoriske effekter, og har blitt demonstrert med suksess i andre modeller av inflammatoriske tilstander. Gitt disse lovende resultatene i dyrestudier av AIS, og den etablerte sikkerheten til den ikke-invasive transkutane aurikulære VNS (taVNS), foreslår forfatterne å prospektivt studere denne ikke-morbide og sikre intervensjonen hos våre AIS-pasienter på grunn av LVO-populasjonen ved Barnes Jewish Hospital. Vår sentrale hypotese er at implementering av transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) i den akutte perioden etter et iskemisk slag på grunn av en stor karokklusjon vil dempe den forventede inflammatoriske responsen på hjerneslaget og vil redusere sykelighet assosiert med inflammatorisk medierte kliniske endepunkter (dvs. , infarktprogresjon). Etterforskerne tar sikte på å finne ut om inflammatoriske markører i blodet er påvirket hos pasienter behandlet med ikke-invasiv VNS, og som et sekundært resultat spore pasientutfall for å bedre forstå innvirkningen på sykelighet og dødelighet.
Pasienter som er registrert i forsøket vil bli randomisert til behandling med elektrisk stimulering til øret til vagusnerven (intervensjon) eller stimulering til den store ørenerven (cervikal nervegren) (Sham) via en aurikulær, transkutan vagusnervestimulator. Alle pasienter vil bli utstyrt med enheten, etterforskerne vil feste selvklebende kontakter til venstre øre. Stimuleringsøkter vil finne sted i 20 minutter to ganger daglig i løpet av døgnperioden. Pasientene vil få påført elektrisitet til de forskjellige nervene avhengig av randomiseringen, de vil bli behandlet med stimulering med følgende parametere: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 µm, og en fast intensitet på 0,5 milliampere. Amplituden til stimulering kan reduseres hvis en pasient klager over ubehag på stimuleringsstedet. Stimuleringsstedet vil bli inspisert daglig før og etter behandling for å sikre at det ikke er rødhet eller irritasjon på stedet. Etterforskerne vil innhente laboratorieprøver ved innleggelse, dag 0, og hver 1,5 dag til dag 5 eller utskrivning (avhengig av hva som inntreffer først) for å vurdere pasientens inflammatoriske markører.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- Telefonnummer: 314-273-3294
- E-post: ojlaurido-soto@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Angela Birke
- Telefonnummer: (314) 362-5291
- E-post: birkea@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Angela Birke, MS
- Telefonnummer: 314-479-7084
- E-post: birkea@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter som får akutte iskemiske slag på grunn av store karokklusjoner
Ekskluderingskriterier:
- <18 år gammel
- pasienter med antatt kroniske store karokklusjoner
- NIHSS<6
- pre-morbid modifisert Rankin score (mRS) >2
- ute av stand til å starte behandling under 36 timer fra symptomoppdagelse
- Kronisk eller alvorlig infeksjon
- forventet levealder <3 måneder
- pasienter som gjennomgår aktiv kreft eller immunsuppressiv/modulerende terapi
- pasienter med vedvarende bradykardi ved ankomst med hjertefrekvens <50 slag per minutt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Stimulering med Transkutan Auricular Vagal Nerve Stimulator
Alle pasienter vil bli utstyrt med enheten, etterforskeren vil feste selvklebende kontakter til venstre øre.
Stimuleringsøkter vil finne sted i 20 minutter to ganger daglig i løpet av døgnperioden, etterforskeren vil stimulere aurikulærgrenen til vagusnerven.
Pasientene vil bli behandlet med følgende parametere: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 µm, og en fast intensitet på 0,5 milliampere.
Amplituden til stimulering kan reduseres hvis en pasient klager over ubehag på stimuleringsstedet.
|
Stimulus av aurikulær gren av vagusnerven med transkutan aurikulær vagusnervestimulering.
|
Sham-komparator: Kontroll - Transkutan Auricular Vagal Nerve Stimulator - Sham
Alle pasienter vil bli utstyrt med enheten, etterforskeren vil feste selvklebende kontakter til venstre øre.
Stimuleringsøkter vil finne sted i 20 minutter to ganger daglig i løpet av døgnperioden.
Pasienter som er tilordnet kontrollarmen vil få elektrisitet tilført den store ørenerven (cervikal nervegren), ørelappen.
Etterforskeren vil stimulere ørelappen.
Pasientene vil bli behandlet med følgende parametere: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 µm, og en fast intensitet på 0,5 milliampere.
Amplituden til stimulering kan reduseres hvis en pasient klager over ubehag på stimuleringsstedet.
|
Pasienter som er tilordnet kontrollarmen, vil ikke ha elektrisitet til øre-grenen av Vagusnerven.
Stimulus vil bli gitt til lobulen i øret, som ikke innerveres av øret til vagusnerven.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Interleukin - 1b - Endringer og forskjeller i nivåene
Tidsramme: 5 dager
|
De primære endepunktene for studien vil inkludere endringer i nivåene av inflammatoriske markører målt ved debut og hver 1,5 dag til dag 5, dette inkluderer: Interleukin (IL) -1b.
Etterforskerne vil måle IL-1b i alikvoter fra plasmaet med mononukleære antistoffer som gjenkjenner et protein på 17-31 kilodalton spesifikt for IL-1b.
En funksjonell analyse vil bli målt i pikogram/milliliter.
|
5 dager
|
Interleukin - 6 - Endringer og forskjeller i nivåene
Tidsramme: 5 dager
|
De primære endepunktene for studien vil inkludere endringer i nivåene av inflammatoriske markører målt ved debut og hver 1,5 dag til dag 5, dette inkluderer: Interleukin (IL) -6.
Etterforskerne vil måle IL-6 i alikvoter fra plasmaet med mononukleære antistoffer som gjenkjenner et protein på 26 kilodalton spesifikt for IL-6.
En funksjonell analyse vil bli målt i pikogram/milliliter.
|
5 dager
|
Tumornekrosefaktor alfa - Endringer og forskjeller i nivåene
Tidsramme: 5 dager
|
De primære endepunktene for studien vil inkludere endringer i nivåene av inflammatoriske markører målt ved debut og hver 1,5 dag til dag 5, dette inkluderer: Tumornekrosefaktor alfa (TNF-a).
Etterforskerne vil måle TNF-a i alikvoter fra plasmaet med mononukleære antistoffer som gjenkjenner et protein på 17 kilodalton spesifikt for TNF-a.
En funksjonell analyse vil bli målt i pikogram/milliliter.
|
5 dager
|
Totalt antall hvite blodlegemer - Endringer og forskjeller i nivåene
Tidsramme: 5 dager
|
De primære endepunktene for studien vil inkludere endringer i mengden hvite blodceller målt ved oppstart og hver 1,5 dag til dag 5.
De vil bli målt på K/cumm levert av Complete Blood Count-differensialen.
|
5 dager
|
Nøytrofil til lymfocytt-forhold - Endringer og forskjeller i nivåene
Tidsramme: 5 dager
|
De primære endepunktene for studien vil inkludere endringer i forholdet mellom nøytrofil og lymfocytt målt ved oppstart og hver 1,5 dag til dag 5.
Det vil bli målt på nøytrofilprosenten/lymfocyttprosenten som er oppgitt på differensialen for fullstendig blodtelling.
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i NIH Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: 30 dager
|
Dette er et klinisk sekundært utforskende endepunkt.
NIH Stroke Scale (NIHSS) er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av hjerneslag, poengsummen varierer fra 0 opp til 42 (høyere er mer alvorlig).
Det vil bli vurdert daglig av etterforskerne og på dag 30 ved oppfølging.
Etterforskerne vil vurdere forskjeller i NIHSS avhengig av intervensjonsarmen.
|
30 dager
|
Modifisert rangeringsskala (mRS)
Tidsramme: 90 dager
|
Dette er et klinisk sekundært utforskende endepunkt. Den modifiserte rangeringsskalaen (mRS) er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere funksjonsstatus etter et slag. Det varierer fra 0 til 6. Det vil bli vurdert på dag 30 ved oppfølging og over telefon ved 90 dager. Utforskerne vil vurdere forskjeller i mRS avhengig av intervensjonsarmen. 0 = ingen symptomer i det hele tatt
|
90 dager
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 - Hypotensjon (C143352)
Tidsramme: 5 dager
|
Etterforskeren vil overvåke pasientens blodtrykk (millimeter kvikksølv - mmHg) før, under og etter den transaurikulære vagusnervestimuleringen eller sham.
Hvis hypotensjon oppstår (systolisk blodtrykk mindre enn 80 mmHg eller gjennomsnittlig arterielt trykk <60 mmHg), vil utrederen dokumentere det og tildele passende karakter fra 1-5 basert på CTCAE.
|
5 dager
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 - Sinus Bradycardia (C54940)
Tidsramme: 5 dager
|
Utforskeren vil overvåke pasientens hjertefrekvens (slag per minutt) før, under og etter den transaurikulære vagusnervestimuleringen eller sham.
Hvis sinusbradykardi (C54940) oppstår (hjertefrekvens mindre enn 60 slag per minutt), vil etterforskeren dokumentere det og tildele passende karakter fra 1-5 basert på CTCAE.
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202203086
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på transkutan aurikulær vagusnervestimulering
-
Massachusetts General HospitalBrain & Behavior Research FoundationFullførtMajor depressiv lidelseForente stater
-
4th Military HospitalWroclaw Medical University; Subcarpathian Center for Cardiovascular Intervention og andre samarbeidspartnereRekrutteringPermanent His Bundle Pacing | Permanent venstre bunt gren pacingPolen
-
Massachusetts General HospitalNational Institute on Aging (NIA)Rekruttering
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringSunn | Angst | Nød, følelsesmessig | Effekter av vibrasjonerForente stater