Nevromodulering ved bruk av vagusnervestimulering etter iskemisk hjerneslag som terapeutisk tillegg (NUVISTA)

Hjerneslag er en ledende årsak til død og funksjonshemming over hele verden. Omtrent 80 % av slagene er forårsaket av cerebral iskemi. Selv om hjerneslag er den tredje ledende dødsårsaken etter hjertesykdom og kreft, fører det til varige funksjonshemninger hos 80 % av de overlevende. Store karokklusjoner (LVO) står for opptil 38 % av akutte iskemiske slag (AIS). LVO-er representerer en klinisk signifikant underpopulasjon av cerebral iskemi på grunn av deres uforholdsmessige sykelighet og dødelighet uten behandling. Opptil 64 % av pasientene uten behandling av LVO er døde eller avhengige etter 3-6 måneder. Selv etter vellykket behandling (rekanalisering), kan infarkter fortsette å øke i størrelse, en prosess referert til som iskemi-reperfusjonsskade, som selv pasienter som er vellykket behandlet i akutt setting kan ha dårlige resultater. Fremhever behovet for tilleggsbehandlinger for å minimere iskemiprogresjon for både post-rekanaliserte og ikke-rekanaliserte pasienter. Nevroinflammasjon har lenge vært anerkjent som et viktig element i AIS-patologi. I den akutte fasen av AIS er ikke-spesifikke inflammatoriske markører som C-reaktivt protein og klassiske pro-inflammatoriske cytokiner forhøyet og har vært assosiert med forverrende hjerneskade.

En interessant forskningsvei har nå tatt sikte på å bedre forstå, og til slutt å målrette disse inflammatoriske veiene for å forbedre resultatene etter AIS, med antiinflammatoriske intervensjoner utprøvd hos mennesker. Selv om pågående forsøk pågår i AIS, kan immunmodulasjonsmidlene være kostbare og ha markerte bivirkninger, noe som er av største betydning å finne tilleggsbehandlinger som er enkle å administrere og med minimale bivirkninger. Vagal nervestimulering (VNS) har tidligere blitt etablert for å ha anti-inflammatoriske effekter, og har blitt demonstrert med suksess i andre modeller av inflammatoriske tilstander. Gitt disse lovende resultatene i dyrestudier av AIS, og den etablerte sikkerheten til den ikke-invasive transkutane aurikulære VNS (taVNS), foreslår forfatterne å prospektivt studere denne ikke-morbide og sikre intervensjonen hos våre AIS-pasienter på grunn av LVO-populasjonen ved Barnes Jewish Hospital. Vår sentrale hypotese er at implementering av transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) i den akutte perioden etter et iskemisk slag på grunn av en stor karokklusjon vil dempe den forventede inflammatoriske responsen på hjerneslaget og vil redusere sykelighet assosiert med inflammatorisk medierte kliniske endepunkter (dvs. , infarktprogresjon). Etterforskerne tar sikte på å finne ut om inflammatoriske markører i blodet er påvirket hos pasienter behandlet med ikke-invasiv VNS, og som et sekundært resultat spore pasientutfall for å bedre forstå innvirkningen på sykelighet og dødelighet.

Pasienter som er registrert i forsøket vil bli randomisert til behandling med elektrisk stimulering til øret til vagusnerven (intervensjon) eller stimulering til den store ørenerven (cervikal nervegren) (Sham) via en aurikulær, transkutan vagusnervestimulator. Alle pasienter vil bli utstyrt med enheten, etterforskerne vil feste selvklebende kontakter til venstre øre. Stimuleringsøkter vil finne sted i 20 minutter to ganger daglig i løpet av døgnperioden. Pasientene vil få påført elektrisitet til de forskjellige nervene avhengig av randomiseringen, de vil bli behandlet med stimulering med følgende parametere: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 µm, og en fast intensitet på 0,5 milliampere. Amplituden til stimulering kan reduseres hvis en pasient klager over ubehag på stimuleringsstedet. Stimuleringsstedet vil bli inspisert daglig før og etter behandling for å sikre at det ikke er rødhet eller irritasjon på stedet. Etterforskerne vil innhente laboratorieprøver ved innleggelse, dag 0, og hver 1,5 dag til dag 5 eller utskrivning (avhengig av hva som inntreffer først) for å vurdere pasientens inflammatoriske markører.