Neuromodulation mit Vagusnervstimulation nach ischämischem Schlaganfall als therapeutische Ergänzung (NUVISTA)

Der Schlaganfall ist weltweit eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung. Etwa 80 % der Schlaganfälle werden durch zerebrale Ischämie verursacht. Obwohl der Schlaganfall nach Herzkrankheiten und Krebs die dritthäufigste Todesursache ist, führt er bei 80 % der Überlebenden zu dauerhaften Behinderungen. Verschlüsse großer Gefäße (LVOs) machen bis zu 38 % der akuten ischämischen Schlaganfälle (AIS) aus. LVOs stellen aufgrund ihrer überproportionalen Morbidität und Mortalität ohne Behandlung eine klinisch signifikante Subpopulation der zerebralen Ischämie dar. Bis zu 64 % der Patienten ohne Behandlung ihres LVO sind nach 3-6 Monaten verstorben oder abhängig. Auch nach erfolgreicher Behandlung (Rekanalisation) können Infarkte weiter an Größe zunehmen, ein Prozess, der als Ischämie-Reperfusionsschaden bezeichnet wird und bei dem selbst Patienten, die im Akutbereich erfolgreich behandelt werden, schlechte Ergebnisse haben können. Hervorhebung des Bedarfs an Zusatztherapien zur Minimierung der Ischämieprogression sowohl bei postrekanalisierten als auch bei unrekanalisierten Patienten. Neuroinflammation ist seit langem als wichtiges Element der AIS-Pathologie anerkannt. In der akuten Phase von AIS sind unspezifische Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein und klassische entzündungsfördernde Zytokine erhöht und wurden mit einer Verschlechterung der Hirnschädigung in Verbindung gebracht.

Ein interessanter Forschungszweig zielte nun darauf ab, diese Entzündungswege besser zu verstehen und schließlich darauf abzuzielen, um die Ergebnisse nach AIS zu verbessern, wobei entzündungshemmende Interventionen an Menschen erprobt wurden. Obwohl laufende Studien bei AIS stattfinden, können die Immunmodulatoren kostspielig sein und deutliche Nebenwirkungen haben, für die es von größter Bedeutung ist, Zusatzbehandlungen zu finden, die einfach zu verabreichen sind und minimale Nebenwirkungen haben. Die entzündungshemmende Wirkung der Vagusnervstimulation (VNS) wurde bereits früher nachgewiesen und in anderen Modellen entzündlicher Erkrankungen erfolgreich nachgewiesen. Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse in Tierstudien zu AIS und der nachgewiesenen Sicherheit des nicht-invasiven transkutanen aurikulären VNS (taVNS) schlagen die Autoren vor, diese nicht-morbide und sichere Intervention bei unseren AIS-Patienten aufgrund einer LVO-Population im Barnes Jewish Hospital prospektiv zu untersuchen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass die Implementierung einer transkutanen Aurikular-Vagus-Nerv-Stimulation (taVNS) in der akuten Phase nach einem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines großen Gefäßverschlusses die erwartete Entzündungsreaktion auf den Schlaganfall abschwächt und die Morbidität im Zusammenhang mit entzündungsvermittelten klinischen Endpunkten (d. h. , Infarktprogression). Die Forscher wollen feststellen, ob Entzündungsmarker im Blut bei Patienten, die mit nichtinvasivem VNS behandelt werden, beeinflusst werden, und als sekundäres Ergebnis die Patientenergebnisse verfolgen, um die Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität besser zu verstehen.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden randomisiert einer Behandlung mit elektrischer Stimulation des Aurikularastes des Vagusnervs (Intervention) oder Stimulation des großen Aurikularnervs (Halsnervenast) (Schein) über einen aurikulären, transkutanen Vagusnervstimulator zugeteilt. Alle Patienten werden mit dem Gerät ausgestattet, die Prüfärzte bringen Klebekontakte am linken Ohr an. Stimulationssitzungen finden während der stationären Phase zweimal täglich für 20 Minuten statt. Den Patienten wird je nach Randomisierung Strom an die verschiedenen Nerven angelegt, sie werden mit Stimulation mit den folgenden Parametern behandelt: Frequenz 20 Hz, Impulsbreite 250 µm und einer festen Intensität von 0,5 Milliampere. Die Stimulationsamplitude kann reduziert werden, wenn ein Patient über Beschwerden an der Stimulationsstelle klagt. Die Stimulationsstelle wird täglich vor und nach der Behandlung inspiziert, um sicherzustellen, dass keine Rötung oder Reizung an der Stelle auftritt. Die Ermittler erhalten Laborproben bei der Aufnahme, Tag 0, und alle 1,5 Tage bis Tag 5 oder Entlassung (je nachdem, was zuerst eintritt), um die Entzündungsmarker des Patienten zu beurteilen.