Neuromodulation ved hjælp af Vagus nervestimulation efter iskæmisk slagtilfælde som terapeutisk supplement (NUVISTA)

Slagtilfælde er en førende årsag til dødsfald og handicap på verdensplan. Cirka 80% af slagtilfælde er forårsaget af cerebral iskæmi. Selvom slagtilfælde er den tredje hyppigste dødsårsag efter hjertesygdomme og kræft, fører det til permanente handicap hos 80 % af de overlevende. Store karokklusioner (LVO'er) tegner sig for op til 38 % af akutte iskæmiske slagtilfælde (AIS). LVO'er repræsenterer en klinisk signifikant subpopulation af cerebral iskæmi på grund af deres uforholdsmæssige morbiditet og dødelighed uden behandling. Op til 64 % af patienterne uden behandling af deres LVO er døde eller afhængige efter 3-6 måneder. Selv efter vellykket behandling (rekanalisering), kan infarkter fortsætte med at stige i størrelse, en proces, der kaldes iskæmi-reperfusionsskade, for hvilken selv patienter, der med succes behandles i den akutte situation, kan have dårlige resultater. Fremhævelse af behovet for supplerende terapier for at minimere iskæmiprogression for både post-rekanaliserede og ikke-rekanaliserede patienter. Neuroinflammation har længe været anerkendt som et vigtigt element i AIS-patologi. I den akutte fase af AIS er ikke-specifikke inflammatoriske markører såsom C-reaktivt protein og klassiske pro-inflammatoriske cytokiner forhøjede og er blevet forbundet med forværrende hjerneskade.

En interessant forskningsvej har nu rettet mod bedre at forstå og i sidste ende at målrette disse inflammatoriske veje for at forbedre resultaterne efter AIS, med antiinflammatoriske indgreb afprøvet hos mennesker. Selvom der foregår igangværende forsøg med AIS, kan de immunmodulerende midler være dyre og have markante bivirkninger, hvor det er yderst vigtigt at finde supplerende behandlinger, der er nemme at administrere og med minimale bivirkninger. Vagal nervestimulation (VNS) har tidligere vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger og er med succes blevet demonstreret i andre modeller af inflammatoriske tilstande. I betragtning af disse lovende resultater i dyreforsøg af AIS og den etablerede sikkerhed for den ikke-invasive transkutane aurikulære VNS (taVNS), foreslår forfatterne, at man prospektivt studerer denne ikke-morbide og sikre intervention i vores AIS-patienter på grund af LVO-populationen på Barnes Jewish Hospital. Vores centrale hypotese er, at implementering af transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) i den akutte periode efter et iskæmisk slagtilfælde på grund af en stor karokklusion vil dæmpe den forventede inflammatoriske respons på slagtilfældet og vil begrænse morbiditet forbundet med inflammatorisk-medierede kliniske endepunkter (dvs. , infarktprogression). Efterforskerne sigter mod at afgøre, om inflammatoriske markører i blodet er påvirket hos patienter behandlet med ikke-invasiv VNS, og som et sekundært resultat spore patientresultater for bedre at forstå indvirkningen på morbiditet og dødelighed.

Patienter, der er indskrevet i forsøget, vil blive randomiseret til behandling med elektrisk stimulering af vagusnervens aurikulære gren (intervention) eller stimulering til den store aurikulære nerve (cervikal nervegren) (Sham) via en aurikulær, transkutan vagusnervestimulator. Alle patienter vil blive udstyret med enheden, efterforskerne vil vedhæfte klæbende kontakter til venstre øre. Stimuleringssessioner vil finde sted i 20 minutter to gange dagligt i den indlagte periode. Patienterne vil få tilført elektricitet til de forskellige nerver afhængig af randomiseringen, de vil blive behandlet med stimulering med følgende parametre: frekvens 20 Hz, pulsbredde 250 µm og en fast intensitet på 0,5 milliampere. Amplituden af ​​stimulation kan reduceres, hvis en patient klager over ubehag på stimulationsstedet. Stimuleringsstedet vil blive inspiceret dagligt før og efter behandlingen for at sikre, at der ikke er rødme eller irritation på stedet. Efterforskerne vil indhente laboratorieprøver ved indlæggelse, dag 0 og hver 1,5 dag indtil dag 5 eller udskrivelse (alt efter hvad der indtræffer først) for at vurdere patientens inflammatoriske markører.