Neuromodulación mediante la estimulación del nervio vago después de un accidente cerebrovascular isquémico como complemento terapéutico (NUVISTA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. Aproximadamente el 80% de los accidentes cerebrovasculares son causados por isquemia cerebral. Aunque el accidente cerebrovascular es la tercera causa principal de muerte después de las enfermedades cardíacas y el cáncer, provoca discapacidades permanentes en el 80% de los sobrevivientes. Las oclusiones de grandes vasos (LVO) representan hasta el 38% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (AIS). Los LVO representan una subpoblación clínicamente significativa de isquemia cerebral debido a su morbilidad y mortalidad desproporcionadas sin tratamiento. Hasta el 64% de los pacientes sin tratamiento de su LVO están muertos o dependientes a los 3-6 meses. Incluso después de un tratamiento exitoso (recanalización), los infartos pueden continuar aumentando de tamaño, un proceso denominado lesión por isquemia-reperfusión, en el que incluso los pacientes que reciben un tratamiento exitoso en el entorno agudo pueden tener malos resultados. Resaltar la necesidad de terapias complementarias para minimizar la progresión de la isquemia tanto para los pacientes post-recanalizados como para los no recanalizados. La neuroinflamación ha sido reconocida durante mucho tiempo como un elemento importante de la patología AIS. En la fase aguda de la AIS, los marcadores inflamatorios no específicos, como la proteína C reactiva y las citocinas proinflamatorias clásicas, están elevados y se han asociado con un agravamiento de la lesión cerebral.
Ahora, una interesante vía de investigación tiene como objetivo comprender mejor y, finalmente, enfocarse en estas vías inflamatorias para mejorar los resultados después de AIS, con intervenciones antiinflamatorias probadas en humanos. Aunque se están realizando ensayos en curso en AIS, los agentes de inmunomodulación pueden ser costosos y tener efectos secundarios marcados, por lo que es de suma importancia encontrar tratamientos complementarios que sean fáciles de administrar y con efectos secundarios mínimos. Se ha establecido previamente que la estimulación del nervio vagal (VNS) tiene efectos antiinflamatorios y se ha demostrado con éxito en otros modelos de afecciones inflamatorias. Dados estos resultados prometedores en estudios con animales de AIS, y la seguridad establecida de la VNS auricular transcutánea no invasiva (taVNS), los autores proponen estudiar prospectivamente esta intervención no mórbida y segura en nuestros pacientes con AIS debido a la población de LVO en el Hospital Judío Barnes. Nuestra hipótesis central es que la implementación de la estimulación transcutánea del nervio vago auricular (taVNS) en el período agudo posterior a un accidente cerebrovascular isquémico debido a la oclusión de un vaso grande atenuará la respuesta inflamatoria esperada al accidente cerebrovascular y reducirá la morbilidad asociada con los criterios de valoración clínicos mediados por la inflamación (es decir, , progresión del infarto). El objetivo de los investigadores es determinar si los marcadores inflamatorios en la sangre se ven afectados en los pacientes tratados con VNS no invasivo y, como resultado secundario, realizar un seguimiento de los resultados de los pacientes para comprender mejor el impacto en la morbilidad y la mortalidad.
Los pacientes inscritos en el ensayo serán aleatorizados para recibir tratamiento con estimulación eléctrica de la rama auricular del nervio vago (intervención) o estimulación del nervio auricular mayor (rama del nervio cervical) (simulado) a través de un estimulador del nervio vago transcutáneo auricular. A todos los pacientes se les colocará el dispositivo, los investigadores colocarán contactos adhesivos en el oído izquierdo. Las sesiones de estimulación se realizarán durante 20 minutos dos veces al día durante el período de hospitalización. A los pacientes se les aplicará electricidad en los diferentes nervios dependiendo de la aleatorización, serán tratados con estimulación con los siguientes parámetros: frecuencia 20 Hz, ancho de pulso 250 µm, y una intensidad fija de 0,5 miliamperios. La amplitud de la estimulación puede reducirse si un paciente se queja de molestias en el lugar de la estimulación. El sitio de estimulación se inspeccionará diariamente antes y después del tratamiento para asegurarse de que no haya enrojecimiento ni irritación en el sitio. Los investigadores obtendrán muestras de laboratorio al ingreso, el día 0 y cada 1,5 días hasta el día 5 o al alta (lo que ocurra primero) para evaluar los marcadores inflamatorios de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos que presentan accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos debido a oclusiones de grandes vasos
Criterio de exclusión:
- <18 años
- pacientes con presuntas oclusiones crónicas de grandes vasos
- NIHSS<6
- Puntuación de Rankin modificada premórbida (mRS) >2
- incapaz de iniciar el tratamiento en menos de 36 horas desde el descubrimiento de los síntomas
- Infección crónica o grave
- esperanza de vida <3 meses
- pacientes sometidos a cáncer activo o terapia inmunosupresora/moduladora
- pacientes con bradicardia sostenida a su llegada con una frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación con estimulador del nervio vago auricular transcutáneo
A todos los pacientes se les colocará el dispositivo, el investigador colocará contactos adhesivos en el oído izquierdo.
Las sesiones de estimulación se realizarán durante 20 minutos dos veces al día durante el período de hospitalización, el investigador estimulará la rama auricular del nervio vago.
Los pacientes serán tratados con los siguientes parámetros: frecuencia de 20 Hz, ancho de pulso de 250 µm y una intensidad fija de 0,5 miliamperios.
La amplitud de la estimulación puede reducirse si un paciente se queja de molestias en el lugar de la estimulación.
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Estímulo de la rama auricular del nervio vago con la estimulación transcutánea del nervio vagal auricular.
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Comparador falso: Control - Estimulador del nervio vago auricular transcutáneo - Sham
A todos los pacientes se les colocará el dispositivo, el investigador colocará contactos adhesivos en el oído izquierdo.
Las sesiones de estimulación se realizarán durante 20 minutos dos veces al día durante el período de hospitalización.
A los pacientes asignados al brazo de control se les aplicará electricidad al nervio auricular mayor (rama del nervio cervical), el lóbulo de la oreja.
El investigador estimulará el lóbulo de la oreja.
Los pacientes serán tratados con los siguientes parámetros: frecuencia de 20 Hz, ancho de pulso de 250 µm y una intensidad fija de 0,5 miliamperios.
La amplitud de la estimulación puede reducirse si un paciente se queja de molestias en el lugar de la estimulación.
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A los pacientes asignados al brazo de control no se les aplicará electricidad a la Rama Auricular del Nervio Vago.
Se proporcionará estímulo al lóbulo de la oreja, que no está inervado por la rama auricular del nervio vago.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interleucina - 1b - Cambios y Diferencias en los Niveles
Periodo de tiempo: 5 días
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El criterio de valoración principal fue el cambio en los biomarcadores inflamatorios desde el inicio hasta el día 5, obteniéndose muestras cada 1,5 días. La interleucina-1β fue el analito principal. Las medidas repetidas se analizaron longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (según la guía de la FDA), especificando el sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta las observaciones múltiples. Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que varían en el tiempo. Los modelos incluyeron tratamiento, tiempo transcurrido desde el último valor normal conocido y su interacción para probar las diferencias entre grupos en las trayectorias de los biomarcadores. El tiempo se modeló cuadráticamente para los resultados de citoquinas y leucocitos para capturar patrones temporales en forma de U. Los valores p de interacción evaluaron las diferencias de trayectoria entre los grupos taVNS y simulado. |
5 días
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Cambios y Diferencias en los Niveles de Interleucina-6
Periodo de tiempo: 5 días
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El criterio de valoración principal fue el cambio en los biomarcadores inflamatorios desde el inicio hasta el día 5, con muestras obtenidas cada 1,5 días.
La interleucina-6 fue el analito principal.
Las medidas repetidas se analizaron longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (según las directrices de la FDA), especificando el sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta las observaciones múltiples.
Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que variaban con el tiempo.
Los modelos incluyeron tratamiento, tiempo desde el último valor normal conocido y su interacción para evaluar las diferencias entre grupos en las trayectorias de los biomarcadores.
El tiempo se modeló cuadráticamente para los resultados de citoquinas y leucocitos para capturar patrones temporales en forma de U.
Los valores p de interacción evaluaron las diferencias en las trayectorias entre los brazos de taVNS y simulado.
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5 días
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Factor de Necrosis Tumoral Alfa - Cambios y Diferencias en los Niveles
Periodo de tiempo: 5 días
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El criterio de valoración principal fue el cambio en los biomarcadores inflamatorios desde el inicio hasta el día 5, con muestras obtenidas cada 1,5 días.
El factor de necrosis tumoral fue el analito principal.
Las medidas repetidas se analizaron longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (según la guía de la FDA), especificando al sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta las observaciones múltiples.
Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que varían en el tiempo.
Los modelos incluyeron tratamiento, tiempo desde el último valor normal conocido y su interacción para probar las diferencias entre grupos en las trayectorias de los biomarcadores.
El tiempo se modeló cuadráticamente para los resultados de citoquinas y leucocitos para capturar patrones temporales en forma de U.
Los valores p de interacción evaluaron las diferencias de trayectoria entre los grupos taVNS y sham.
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5 días
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Recuento Total de Glóbulos Blancos - Cambios y Diferencias en los Niveles
Periodo de tiempo: 5 días
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El criterio de valoración principal fue el cambio en los biomarcadores inflamatorios desde el inicio hasta el día 5, con muestras obtenidas cada 1,5 días.
El recuento de leucocitos fue el analito principal.
Las medidas repetidas se analizaron longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (según la guía de la FDA), especificando al sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta las observaciones múltiples.
Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que varían en el tiempo.
Los modelos incluyeron el tratamiento, el tiempo transcurrido desde el último valor normal conocido y su interacción para evaluar las diferencias entre grupos en las trayectorias de los biomarcadores.
El tiempo se modeló cuadráticamente para los resultados de citoquinas y recuento de leucocitos para capturar patrones temporales en forma de U.
Los valores p de interacción evaluaron las diferencias en las trayectorias entre los grupos de taVNS y simulado.
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5 días
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Relación Neutrófilos-Linfocitos - Cambios y Diferencias en los Niveles
Periodo de tiempo: 5 días
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El criterio de valoración principal fue el cambio en los biomarcadores inflamatorios desde el inicio hasta el día 5, con muestras obtenidas cada 1,5 días.
La relación neutrófilos/linfocitos basada en muestras de sangre fue el principal resultado de interés.
Se planificó analizar las medidas repetidas longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (según la guía de la FDA), especificando el sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta las observaciones múltiples.
Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que varían en el tiempo.
Los modelos incluyeron tratamiento, tiempo desde el último valor normal conocido y su interacción para probar las diferencias entre grupos en las trayectorias de los biomarcadores.
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5 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Escala de Ictus del NIH (NIHSS)
Periodo de tiempo: 30 días
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El criterio de valoración secundario fue el cambio en la NIHSS desde el inicio hasta el alta (~ día 5) y 30 días.
El cambio en la puntuación de la escala de ictus NIHSS (0-42 y una medida de gravedad) fue el resultado de interés.
Las medidas repetidas se analizaron longitudinalmente utilizando modelos de efectos mixtos (guía de la FDA), especificando el sujeto como un efecto aleatorio para tener en cuenta múltiples observaciones.
Este enfoque permitió acomodar tiempos irregulares, datos faltantes y covariables que varían en el tiempo.
Los modelos incluyeron tratamiento, tiempo desde el último estado conocido normal y su interacción para probar diferencias grupales en las trayectorias de los biomarcadores.
El tiempo se modeló cuadráticamente para los resultados de citoquinas y leucocitos para capturar patrones temporales en forma de U.
Los valores p de interacción evaluaron las diferencias de trayectoria entre los grupos taVNS y simulado y linealmente para las puntuaciones NIHSS hospitalarias basadas en gráficos de datos de panel.
Se utilizaron términos de interacción para delinear las diferencias entre las trayectorias del resultado de interés.
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30 días
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Escala de Ranking Modificada (mRS)
Periodo de tiempo: 90 días
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Estos son los criterios de valoración secundarios exploratorios de un estudio clínico. La Escala de Ranking Modificada (mRS) es una herramienta clínica utilizada para evaluar el estado funcional después de sufrir un accidente cerebrovascular. Varía de 0 a 6. Se evaluó en el día 90. Los investigadores evaluarán las diferencias en la mRS dependiendo del brazo de intervención. 0 = sin síntomas en absoluto
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90 días
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Número de Participantes con Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento Evaluados por CTCAE v4.0 - Hipotensión (C143352)
Periodo de tiempo: 5 días
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El investigador controlará la presión arterial del paciente (milímetros de mercurio - mmHg) antes, durante y después de la estimulación vagal transauricular o el procedimiento simulado.
Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 80 mmHg o presión arterial media <60 mmHg), el investigador la documentará y asignará el grado correspondiente del 1 al 5 según el CTCAE.
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5 días
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Número de Participantes con Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento Evaluados por CTCAE v4.0 - Bradicardia Sinusal (C54940)
Periodo de tiempo: 5 días
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El investigador monitorizará la frecuencia cardíaca del paciente (latidos por minuto) antes, durante y después de la estimulación vagal transauricular o el placebo.
Si se produce bradicardia sinusal (C54940) (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto), el investigador la documentará y asignará el grado apropiado de 1 a 5 según el CTCAE.
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5 días
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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