Neuromodulação usando estimulação do nervo vago após AVC isquêmico como adjuvante terapêutico (NUVISTA)

O AVC é uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. Aproximadamente 80% dos acidentes vasculares cerebrais são causados ​​por isquemia cerebral. Embora o AVC seja a terceira principal causa de morte depois de doenças cardíacas e câncer, ele leva a incapacidades permanentes em 80% dos sobreviventes. As oclusões de grandes vasos (LVOs) representam até 38% dos acidentes vasculares cerebrais isquêmicos agudos (AIS). Os LVOs representam uma subpopulação clinicamente significativa de isquemia cerebral devido à sua morbidade e mortalidade desproporcional sem tratamento. Até 64% dos pacientes sem tratamento de seu LVO estão mortos ou dependentes em 3-6 meses. Mesmo após o tratamento bem-sucedido (recanalização), os infartos podem continuar a aumentar de tamanho, um processo conhecido como lesão de isquemia-reperfusão, para o qual mesmo os pacientes tratados com sucesso no cenário agudo podem ter resultados ruins. Destacando a necessidade de terapias adjuvantes para minimizar a progressão da isquemia para pacientes pós-recanalizados e não canalizados. A neuroinflamação há muito é reconhecida como um elemento importante da patologia da AIS. Na fase aguda da EIA, marcadores inflamatórios inespecíficos, como proteína C reativa e citocinas pró-inflamatórias clássicas, estão elevados e têm sido associados ao agravamento da lesão cerebral.

Uma via interessante de pesquisa agora visa entender melhor e, eventualmente, direcionar essas vias inflamatórias para melhorar os resultados após a AIS, com intervenções antiinflamatórias testadas em humanos. Embora existam estudos em andamento em AIS, os agentes imunomoduladores podem ser caros e ter efeitos colaterais marcantes, para os quais é de extrema importância encontrar tratamentos adjuvantes que sejam fáceis de administrar e com efeitos colaterais mínimos. A estimulação do nervo vago (VNS) foi previamente estabelecida como tendo efeitos anti-inflamatórios e foi demonstrada com sucesso em outros modelos de condições inflamatórias. Dados esses resultados promissores em estudos com animais de AIS e a segurança estabelecida do VNS auricular transcutâneo não invasivo (taVNS), os autores propõem estudar prospectivamente essa intervenção não mórbida e segura em nossos pacientes com AIS devido à população de LVO no Barnes Jewish Hospital. Nossa hipótese central é que a implementação da estimulação transcutânea do nervo vago auricular (taVNS) no período agudo após um acidente vascular cerebral isquêmico devido a uma oclusão de grande vaso atenuará a resposta inflamatória esperada ao acidente vascular cerebral e reduzirá a morbidade associada a desfechos clínicos mediados por inflamação (ou seja, , progressão do infarto). Os investigadores pretendem determinar se os marcadores inflamatórios no sangue são afetados em pacientes tratados com VNS não invasivo e, como resultado secundário, acompanhar os resultados dos pacientes para entender melhor o impacto na morbidade e mortalidade.

Os pacientes inscritos no estudo serão randomizados para tratamento com estimulação elétrica no ramo auricular do nervo vago (intervenção) ou estimulação no nervo auricular magno (ramo do nervo cervical) (Sham) por meio de um estimulador auricular transcutâneo do nervo vago. Todos os pacientes serão adaptados com o dispositivo, os investigadores colocarão contatos adesivos na orelha esquerda. As sessões de estimulação ocorrerão por 20 minutos duas vezes ao dia durante o período de internação. Os pacientes terão eletricidade aplicada aos diferentes nervos, dependendo da randomização, serão tratados com estimulação com os seguintes parâmetros: frequência de 20 Hz, largura de pulso de 250 µm e intensidade fixa de 0,5 miliamperes. A amplitude da estimulação pode ser reduzida se o paciente reclamar de desconforto no local da estimulação. O local da estimulação será inspecionado diariamente antes e depois do tratamento para garantir que não haja vermelhidão ou irritação no local. Os investigadores obterão amostras laboratoriais na admissão, dia 0 e a cada 1,5 dias até o dia 5 ou alta (o que ocorrer primeiro) para avaliar os marcadores inflamatórios do paciente.