Neuromodulacja z wykorzystaniem stymulacji nerwu błędnego po udarze niedokrwiennym mózgu jako pomoc terapeutyczna (NUVISTA)

Udar mózgu jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności na całym świecie. Około 80% udarów jest spowodowanych niedokrwieniem mózgu. Chociaż udar jest trzecią najczęstszą przyczyną śmierci po chorobach serca i raku, prowadzi do trwałej niepełnosprawności u 80% osób, które przeżyły. Niedrożność dużych naczyń (LVO) stanowi do 38% ostrych udarów niedokrwiennych (AIS). LVO reprezentują klinicznie istotną subpopulację niedokrwienia mózgu ze względu na ich nieproporcjonalną chorobowość i śmiertelność bez leczenia. Do 64% pacjentów bez leczenia LVO jest martwych lub niesamodzielnych w wieku 3-6 miesięcy. Nawet po pomyślnym leczeniu (rekanalizacji) zawały mogą nadal się powiększać, co jest procesem określanym jako uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, w przypadku którego nawet pacjenci skutecznie leczeni w ostrych warunkach mogą mieć złe wyniki. Podkreślenie potrzeby terapii wspomagających w celu zminimalizowania progresji niedokrwienia zarówno u pacjentów po rekanalizacji, jak i u pacjentów bez rekanalizacji. Zapalenie nerwów od dawna uznawane jest za ważny element patologii AIS. W ostrej fazie AIS niespecyficzne markery stanu zapalnego, takie jak białko C-reaktywne i klasyczne cytokiny prozapalne, są podwyższone i wiążą się z pogłębiającym się uszkodzeniem mózgu.

Interesująca ścieżka badań miała teraz na celu lepsze zrozumienie i ostatecznie ukierunkowanie tych szlaków zapalnych w celu poprawy wyników po AIS, z interwencjami przeciwzapalnymi wypróbowanymi na ludziach. Chociaż trwają badania nad AIS, środki immunomodulujące mogą być kosztowne i mieć wyraźne skutki uboczne, dla których znalezienie leczenia wspomagającego, które jest łatwe do podania io minimalnych skutkach ubocznych, ma ogromne znaczenie. Wcześniej ustalono, że stymulacja nerwu błędnego (VNS) ma działanie przeciwzapalne i została pomyślnie wykazana w innych modelach stanów zapalnych. Biorąc pod uwagę te obiecujące wyniki badań AIS na zwierzętach oraz ustalone bezpieczeństwo nieinwazyjnego przezskórnego VNS w uchu (taVNS), autorzy proponują prospektywne zbadanie tej nieobjawowej i bezpiecznej interwencji u naszych pacjentów z AIS z powodu populacji LVO w Barnes Jewish Hospital. Naszą główną hipotezą jest to, że wdrożenie przezskórnej stymulacji nerwu błędnego uszu (taVNS) w ostrym okresie po udarze niedokrwiennym spowodowanym niedrożnością dużego naczynia osłabi oczekiwaną odpowiedź zapalną na udar i ograniczy chorobowość związaną z klinicznymi punktami końcowymi o podłożu zapalnym (tj. , progresja zawału). Badacze mają na celu ustalenie, czy markery stanu zapalnego we krwi mają wpływ na pacjentów leczonych nieinwazyjnym VNS, a jako wynik drugorzędny śledzą wyniki pacjentów, aby lepiej zrozumieć wpływ na chorobowość i śmiertelność.

Pacjenci włączeni do badania zostaną losowo przydzieleni do leczenia za pomocą elektrycznej stymulacji gałęzi nerwu błędnego w uchu (interwencja) lub stymulacji nerwu w uchu wielkim (gałąź nerwu szyjnego) (pozorowana) przez uszny, przezskórny stymulator nerwu błędnego. Wszyscy pacjenci zostaną dopasowani do urządzenia, badacze przymocują samoprzylepne kontakty do lewego ucha. Sesje stymulacji będą odbywać się przez 20 minut dwa razy dziennie w okresie hospitalizacji. W zależności od randomizacji pacjenci będą poddani elektryczności przykładanej do różnych nerwów, będą leczeni stymulacją o następujących parametrach: częstotliwość 20 Hz, szerokość impulsu 250 µm i stałe natężenie 0,5 miliampera. Amplituda stymulacji może zostać zmniejszona, jeśli pacjent skarży się na dyskomfort w miejscu stymulacji. Miejsce stymulacji będzie sprawdzane codziennie przed i po zabiegu, aby upewnić się, że nie ma zaczerwienienia ani podrażnienia. Badacze będą pobierać próbki laboratoryjne w dniu przyjęcia, w dniu 0 i co 1,5 dnia do dnia 5 lub wypisu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), aby ocenić markery stanu zapalnego pacjentów.