Neuromodulazione mediante stimolazione del nervo vago in seguito a ictus ischemico come coadiuvante terapeutico (NUVISTA)

L'ictus è una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. Circa l'80% degli ictus è causato da ischemia cerebrale. Sebbene l'ictus sia la terza causa di morte dopo le malattie cardiache e il cancro, porta a disabilità permanenti nell'80% dei sopravvissuti. Le occlusioni dei grandi vasi (LVO) rappresentano fino al 38% degli ictus ischemici acuti (AIS). Gli LVO rappresentano una sottopopolazione clinicamente significativa di ischemia cerebrale a causa della loro sproporzionata morbilità e mortalità senza trattamento. Fino al 64% dei pazienti senza trattamento del loro LVO sono morti o dipendenti a 3-6 mesi. Anche dopo il successo del trattamento (ricanalizzazione), gli infarti possono continuare ad aumentare di dimensioni, un processo noto come danno da ischemia-riperfusione, per il quale anche i pazienti trattati con successo in ambito acuto possono avere scarsi risultati. Sottolineando la necessità di terapie aggiuntive per ridurre al minimo la progressione dell'ischemia sia per i pazienti post ricanalizzazione che per quelli non ricanalizzazione. La neuroinfiammazione è stata a lungo riconosciuta come un elemento importante della patologia AIS. Nella fase acuta dell'AIS, i marcatori infiammatori non specifici come la proteina C reattiva e le classiche citochine pro-infiammatorie sono elevati e sono stati associati a lesioni cerebrali aggravanti.

Un'interessante linea di ricerca ha ora lo scopo di comprendere meglio e, infine, indirizzare questi percorsi infiammatori per migliorare i risultati dopo l'AIS, con interventi anti-infiammatori sperimentati negli esseri umani. Sebbene siano in corso sperimentazioni sull'AIS, gli agenti di immunomodulazione possono essere costosi e avere effetti collaterali marcati, per i quali è della massima importanza trovare trattamenti aggiuntivi facili da somministrare e con effetti collaterali minimi. La stimolazione del nervo vagale (VNS) è stata precedentemente stabilita per avere effetti anti-infiammatori ed è stata dimostrata con successo in altri modelli di condizioni infiammatorie. Dati questi risultati promettenti negli studi sugli animali dell'AIS e la sicurezza stabilita del VNS auricolare transcutaneo non invasivo (taVNS), gli autori propongono di studiare in modo prospettico questo intervento non morboso e sicuro nei nostri pazienti AIS a causa della popolazione LVO al Barnes Jewish Hospital. La nostra ipotesi centrale è che l'implementazione della stimolazione del nervo vagale auricolare transcutaneo (taVNS) nel periodo acuto successivo a un ictus ischemico dovuto a un'occlusione di un grande vaso attenuerà la risposta infiammatoria attesa all'ictus e ridurrà la morbilità associata agli endpoint clinici mediati dall'infiammazione (ad es. , progressione dell'infarto). Gli investigatori mirano a determinare se i marcatori infiammatori nel sangue sono influenzati nei pazienti trattati con VNS non invasivo e come risultato secondario monitorare i risultati dei pazienti per comprendere meglio l'impatto su morbilità e mortalità.

I pazienti arruolati nello studio saranno randomizzati al trattamento con stimolazione elettrica al ramo auricolare del nervo vago (intervento) o stimolazione al grande nervo auricolare (ramo del nervo cervicale) (Sham) tramite uno stimolatore del nervo vago auricolare transcutaneo. Tutti i pazienti saranno dotati del dispositivo, gli investigatori attaccheranno i contatti adesivi all'orecchio sinistro. Le sessioni di stimolazione si svolgeranno per 20 minuti due volte al giorno durante il periodo di degenza. I pazienti avranno elettricità applicata ai diversi nervi a seconda della randomizzazione, saranno trattati con stimolazione con i seguenti parametri: frequenza 20 Hz, larghezza dell'impulso 250 µm e un'intensità fissa di 0,5 milliampere. L'ampiezza della stimolazione può essere ridotta se un paziente lamenta disagio nel sito di stimolazione. Il sito di stimolazione verrà ispezionato quotidianamente prima e dopo il trattamento per garantire che non vi siano arrossamenti o irritazioni nel sito. Gli investigatori otterranno campioni di laboratorio all'ammissione, giorno 0 e ogni 1,5 giorni fino al giorno 5 o alla dimissione (a seconda di quale evento si verifichi per primo) per valutare i pazienti marcatori infiammatori.