- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05390580
Neuromodulation utilisant la stimulation du nerf vague après un AVC ischémique comme complément thérapeutique (NUVISTA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'AVC est l'une des principales causes de décès et d'invalidité dans le monde. Environ 80 % des AVC sont dus à une ischémie cérébrale. Bien que l'AVC soit la troisième cause de décès après les maladies cardiaques et le cancer, il entraîne des incapacités permanentes chez 80 % des survivants. Les occlusions des gros vaisseaux (OVL) représentent jusqu'à 38 % des AVC ischémiques aigus (AIS). Les OVG représentent une sous-population cliniquement significative d'ischémie cérébrale en raison de leur morbidité et mortalité disproportionnées sans traitement. Jusqu'à 64% des patients sans traitement de leur LVO sont décédés ou dépendants à 3-6 mois. Même après un traitement réussi (recanalisation), les infarctus peuvent continuer à augmenter en taille, un processus appelé lésion d'ischémie-reperfusion, pour lequel même les patients qui sont traités avec succès dans un contexte aigu peuvent avoir de mauvais résultats. Soulignant la nécessité de thérapies complémentaires pour minimiser la progression de l'ischémie chez les patients post-recanalisés et non recanalisés. La neuroinflammation est depuis longtemps reconnue comme un élément important de la pathologie AIS. Dans la phase aiguë de l'AIS, les marqueurs inflammatoires non spécifiques tels que la protéine C réactive et les cytokines pro-inflammatoires classiques sont élevés et ont été associés à une aggravation des lésions cérébrales.
Une voie de recherche intéressante vise maintenant à mieux comprendre, et éventuellement à cibler ces voies inflammatoires pour améliorer les résultats après AIS, avec des interventions anti-inflammatoires testées chez l'homme. Bien que des essais en cours soient en cours dans le SIA, les agents d'immunomodulation peuvent être coûteux et avoir des effets secondaires marqués, pour lesquels il est de la plus haute importance de trouver des traitements d'appoint faciles à administrer et avec des effets secondaires minimes. La stimulation du nerf vagal (VNS) a déjà été établie pour avoir des effets anti-inflammatoires et a été démontrée avec succès dans d'autres modèles de conditions inflammatoires. Compte tenu de ces résultats prometteurs dans les études animales sur l'AIS et de l'innocuité établie du VNS auriculaire transcutané non invasif (taVNS), les auteurs proposent d'étudier de manière prospective cette intervention non morbide et sûre chez nos patients atteints d'AIS en raison de la population de LVO à l'hôpital juif de Barnes. Notre hypothèse centrale est que la mise en œuvre de la stimulation transcutanée du nerf vagal auriculaire (taVNS) dans la période aiguë suivant un AVC ischémique dû à une occlusion de gros vaisseau atténuera la réponse inflammatoire attendue à l'AVC et réduira la morbidité associée aux paramètres cliniques à médiation inflammatoire (c. , progression de l'infarctus). Les chercheurs ont pour objectif de déterminer si les marqueurs inflammatoires dans le sang sont impactés chez les patients traités par VNS non invasif et, en tant que résultat secondaire, de suivre les résultats des patients afin de mieux comprendre l'impact sur la morbidité et la mortalité.
Les patients inscrits à l'essai seront randomisés pour recevoir un traitement par stimulation électrique de la branche auriculaire du nerf vague (intervention) ou stimulation du grand nerf auriculaire (branche du nerf cervical) (Sham) via un stimulateur transcutané auriculaire du nerf vague. Tous les patients seront équipés de l'appareil, les enquêteurs fixeront des contacts adhésifs sur l'oreille gauche. Des séances de stimulation auront lieu pendant 20 minutes deux fois par jour pendant la période d'hospitalisation. Les patients auront de l'électricité appliquée aux différents nerfs en fonction de la randomisation, ils seront traités par stimulation avec les paramètres suivants : fréquence 20 Hz, largeur d'impulsion 250 µm, et une intensité fixe de 0,5 milliampère. L'amplitude de la stimulation peut être réduite si un patient se plaint d'une gêne au site de stimulation. Le site de stimulation sera inspecté quotidiennement avant et après le traitement pour s'assurer qu'il n'y a pas de rougeur ou d'irritation sur le site. Les enquêteurs obtiendront des échantillons de laboratoire à l'admission, au jour 0, et tous les 1,5 jours jusqu'au jour 5 ou à la sortie (selon la première éventualité) pour évaluer les marqueurs inflammatoires des patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes qui présentent des AVC ischémiques aigus dus à des occlusions de gros vaisseaux
Critère d'exclusion:
- <18 ans
- patients avec des occlusions chroniques présumées des gros vaisseaux
- NIHSS<6
- score de Rankin modifié prémorbide (mRS)> 2
- incapable d'initier le traitement dans les 36 heures suivant la découverte des symptômes
- Infection chronique ou grave
- espérance de vie <3 mois
- les patients subissant un cancer actif ou un traitement immunosuppresseur/modulateur
- patients présentant une bradycardie soutenue à l'arrivée avec une fréquence cardiaque <50 battements par minute.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stimulation avec le stimulateur transcutané du nerf vagal auriculaire
Tous les patients seront équipés de l'appareil, l'investigateur fixera des contacts adhésifs sur l'oreille gauche.
Des séances de stimulation auront lieu pendant 20 minutes deux fois par jour pendant la période d'hospitalisation, l'investigateur stimulera la branche auriculaire du nerf vague.
Les patients seront traités avec les paramètres suivants : fréquence 20 Hz, largeur d'impulsion 250 µm et intensité fixe de 0,5 milliampère.
L'amplitude de la stimulation peut être réduite si un patient se plaint d'une gêne au site de stimulation.
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Stimulus de la branche auriculaire du nerf vague avec la stimulation transcutanée du nerf vagal auriculaire.
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Comparateur factice: Contrôle - Stimulateur transcutané du nerf vague auriculaire - Sham
Tous les patients seront équipés de l'appareil, l'investigateur fixera des contacts adhésifs sur l'oreille gauche.
Des séances de stimulation auront lieu pendant 20 minutes deux fois par jour pendant la période d'hospitalisation.
Les patients affectés au bras contrôle auront de l'électricité appliquée au grand nerf auriculaire (branche du nerf cervical), le lobule de l'oreille.
L'investigateur va stimuler le lobule de l'oreille.
Les patients seront traités avec les paramètres suivants : fréquence 20 Hz, largeur d'impulsion 250 µm et intensité fixe de 0,5 milliampère.
L'amplitude de la stimulation peut être réduite si un patient se plaint d'une gêne au site de stimulation.
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Les patients affectés au bras de contrôle n'auront aucune électricité appliquée à la branche auriculaire du nerf vague.
Un stimulus sera fourni au lobule de l'oreille, qui n'est pas innervé par la branche auriculaire du nerf vague.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Interleukine - 1b - Changements et différences dans les niveaux
Délai: 5 jours
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Le critère d'évaluation principal était le changement des biomarqueurs inflammatoires entre la valeur initiale et le jour 5, avec des prélèvements effectués tous les 1,5 jours.
L'interleukine-1β était le principal analyte.
Les mesures répétées ont été analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (selon les directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme un effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte les moments irréguliers, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis la dernière valeur normale connue et leur interaction pour tester les différences de groupe dans les trajectoires des biomarqueurs.
Le temps a été modélisé de façon quadratique pour les résultats des cytokines et des leucocytes afin de capturer les modèles temporels en forme de U.
Les valeurs p d'interaction ont évalué les différences de trajectoire entre les bras taVNS et sham.
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5 jours
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Interleukine - 6 - Modifications et différences dans les niveaux
Délai: 5 jours
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Le critère d'évaluation principal était l'évolution des biomarqueurs inflammatoires entre la valeur initiale et le jour 5, avec des échantillons prélevés tous les 1,5 jours.
L'interleukine-6 était le principal analyte.
Les mesures répétées ont été analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (selon les directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme un effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte les horaires irréguliers, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis la dernière valeur normale connue et leur interaction pour tester les différences entre les groupes dans les trajectoires des biomarqueurs.
Le temps a été modélisé de façon quadratique pour les résultats des cytokines et des globules blancs afin de capturer les profils temporels en forme de U.
Les valeurs p d'interaction ont évalué les différences de trajectoire entre les bras taVNS et sham.
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5 jours
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Variations et différences des niveaux du facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: 5 jours
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Le critère d'évaluation principal était le changement des biomarqueurs inflammatoires entre la valeur initiale et le jour 5, avec des échantillons prélevés tous les 1,5 jours.
Le facteur de nécrose tumorale était l'analyte principal.
Les mesures répétées ont été analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (selon les directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte la chronologie irrégulière, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis la dernière normale connue et leur interaction pour tester les différences entre les groupes dans les trajectoires des biomarqueurs.
Le temps a été modélisé de façon quadratique pour les résultats des cytokines et des leucocytes afin de capturer les profils temporels en forme de U.
Les valeurs p d'interaction ont évalué les différences de trajectoire entre les bras taVNS et sham.
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5 jours
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Numération globulaire totale des globules blancs - Modifications et différences des niveaux
Délai: 5 jours
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Le critère d'évaluation principal était la variation des biomarqueurs inflammatoires entre le début de l'étude et le jour 5, avec des échantillons prélevés tous les 1,5 jours.
La numération des leucocytes était le principal analyte.
Les mesures répétées ont été analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (conformément aux directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme un effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte les horaires irréguliers, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis la dernière valeur normale connue et leur interaction pour tester les différences de groupe dans les trajectoires des biomarqueurs.
Le temps a été modélisé de manière quadratique pour les résultats des cytokines et des leucocytes afin de capturer les profils temporels en forme de U.
Les valeurs p d'interaction ont évalué les différences de trajectoire entre les bras taVNS et sham.
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5 jours
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Rapport Neutrophiles-Lymphocytes - Modifications et Différences dans les Niveaux
Délai: 5 jours
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Le critère d'évaluation principal était le changement des biomarqueurs inflammatoires entre le début de l'étude et le jour 5, avec des échantillons prélevés tous les 1,5 jours.
Le rapport neutrophiles/lymphocytes basé sur les échantillons sanguins était le principal résultat d'intérêt.
Des mesures répétées étaient prévues pour être analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (selon les directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte les horaires irréguliers, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis le dernier état normal connu et leur interaction pour tester les différences de groupe dans les trajectoires des biomarqueurs.
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de l'échelle d'accident vasculaire cérébral du NIH (NIHSS)
Délai: 30 jours
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Le critère d'évaluation secondaire était le changement du score NIHSS entre le début de l'étude et la sortie de l'hôpital (~ jour 5) et à 30 jours.
Le changement du score sur l'échelle d'AVC NIHSS (0-42, une mesure de la sévérité) était le résultat d'intérêt.
Les mesures répétées ont été analysées longitudinalement à l'aide de modèles à effets mixtes (selon les directives de la FDA), en spécifiant le sujet comme un effet aléatoire pour tenir compte des observations multiples.
Cette approche a permis de prendre en compte la chronologie irrégulière, les données manquantes et les covariables variant dans le temps.
Les modèles incluaient le traitement, le temps écoulé depuis la dernière normale connue, et leur interaction pour tester les différences de groupe dans les trajectoires des biomarqueurs.
Le temps a été modélisé de façon quadratique pour les résultats des cytokines et des globules blancs afin de capturer les motifs temporels en forme de U.
Les valeurs p d'interaction ont évalué les différences de trajectoire entre les bras taVNS et sham, et linéairement pour les scores NIHSS hospitaliers basés sur les graphiques des données de panel.
Les termes d'interaction ont été utilisés pour délimiter les différences parmi les trajectoires du résultat d'intérêt.
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30 jours
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Échelle de Classement Modifiée (mRS)
Délai: 90 jours
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Ceci est une analyse secondaire des critères d'évaluation exploratoires en clinique. L'échelle modifiée de Rankin (mRS) est un outil clinique utilisé pour évaluer l'état fonctionnel après un accident vasculaire cérébral. Elle varie de 0 à 6. Elle a été évaluée au jour 90. Les investigateurs évalueront les différences dans le mRS en fonction du bras d'intervention. 0 = aucun symptôme
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90 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0 - Hypotension (C143352)
Délai: 5 jours
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L'investigateur surveillera la tension artérielle du patient (millimètres de mercure - mmHg) avant, pendant et après la stimulation vagale transauriculaire ou le simulacre.
Si une hypotension survient (pression artérielle systolique inférieure à 80 mmHg ou pression artérielle moyenne <60 mmHg), l'investigateur la documentera et attribuera le grade approprié de 1 à 5 basé sur le CTCAE.
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5 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0 - Bradycardie sinusale (C54940)
Délai: 5 jours
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L'investigateur surveillera la fréquence cardiaque du patient (battements par minute) avant, pendant et après la stimulation du nerf vague transauriculaire ou le simulacre.
Si une bradycardie sinusale (C54940) survient (fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute), l'investigateur la documentera et attribuera le grade approprié de 1 à 5 sur la base du CTCAE.
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5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202203086
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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