固形腫瘍に対する PhI および局所進行性腫瘍または mTNBC に対する PhII

包含基準:

• インフォームド・コンセントに署名した日に18歳以上であり、治験に対して書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
• 第 I 相では、組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認された患者をこの研究に登録することが許可されます。 すべての固形腫瘍は第 I 相で認定されていますが、mTNBC は登録するのに好ましいがんの種類です。 第 II 相では、ヒト上皮成長因子 2 (HER2)、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR) の発現が欠如していることを特徴とする切除不能な局所進行性または転移性 TNBC が組織学的または細胞学的に確認された患者がこの研究に登録することが許可されます。 。
• 第 I 相では、利用可能な標準治療を 0 ～ 3 ライン受けた後に進行した進行性固形腫瘍の患者が対象となります。 標的療法、免疫療法および/または化学療法など）をこの研究に登録することが許可されています。 抗がん剤が使用されている場合、休薬期間は 4 週間または 5 半減期（どちらか長い方）です。 第 II 相では、体系的な抗がん療法を受けていない、または 1 年前（術前補助療法または補助療法の最後の投与からランダム化日まで 1 年以上前）に術前補助療法または補助療法後に進行した mTNBC 患者の参加が許可されます。この研究に登録されること。
• フェーズ I では、バイオマーカー検査は必要ありません。 フェーズ II では、バイオマーカー検査が遡及的に検査されます。 患者は、PI3K/AKT/PTEN、BRCA遺伝子変化、PD-L1発現レベルを検査するための腫瘍生検サンプルと血液サンプルを提供することができます。 それ以外の場合は、アーカイブ腫瘍組織サンプル、または腫瘍病変の新しく採取されたコア生検または切除生検がバイオマーカー検査に受け入れられます。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックは、スライド上で切片化することが好ましい。
• -放射線療法を受けていない、局所画像検査によって評価されたRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有する。
• 患者は、第 I 相と第 II 相の両方で東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス スコアが 0 または 1 でなければなりません。
• 以下に定義する適切な臓器機能を備えていること。 研究治療の開始前 10 日以内に検体が収集された場合、重複を避けるために 1 日目の同じ検査を省略できます。
• 血液学的:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
• 第 I 相では血小板が正常範囲内、第 II 相では血小板数 ≥100,000/μl
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L
• エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (rRBC) 輸血を受けずに基準を満たさなければなりません。
• 腎臓
• クレアチニン ≤1.5 × ULN OR
• 施設の標準クレアチニン クリアランス（クレアチニンまたはクレアチニン クリアランスの代わりに GFR を使用することもできます）に従って測定または計算されます。クレアチニン レベルが 1.5 × 施設の ULN を超える参加者の場合は 30 mL/分以上。
• 肝臓
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合、直接ビリルビン ≤ 1.0 × ULN。
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)。
• 凝固
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 × ULN（参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り）。
• 2型糖尿病のない患者の場合は空腹時血糖値が126 mg/dL以下または7.0 mmol/L以下、2型糖尿病の患者の場合は167 mg/dLまたは9.3 mmol/L以下。またはグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 8%。
• 研究者の評価に基づくと、平均余命は24週間以上。
• 患者は、前治療としての化学療法、放射線療法、および外科手術に関連する有害事象から回復し、CTCAE v5.0 によるグレード 1 以下になり、安定した症状（例: 脱毛症、皮膚の色素沈着過剰）。
• 患者は、以下のとおり、研究期間中および中止後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 完全な禁欲（それが彼らの好みの通常のライフスタイルの場合）
• 子宮内避妊具 (IUD) またはホルモン放出システム (IUS)
• 避妊用インプラント
• 経口避妊薬（追加のバリア方法を使用）または
• 無精子症が確認された精管切除術を受けたパートナーがいる
• 男性患者は、登録から治験治療の最後の投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
• 患者は、薬物の吸収を妨げる胃腸疾患がなく、経口薬を飲み込んで保持することができます。

除外基準:

• 尿妊娠検査結果が陽性である、妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) (例: 治療前72時間以内）。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• -自己免疫疾患の病歴があるか、免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 最近、入院（無作為化から 3 か月未満）または全身感染症のための IV 抗生物質の使用（無作為化から 2 か月未満）を必要とする大手術を受けた。
• - 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍が既知である (注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌など、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません)。
• 抗てんかん薬を必要とする発作を起こしやすい状態の発作歴;脳動静脈奇形。または、浮腫や腫瘤効果を引き起こす神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤。
• 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がない場合に参加することができる。研究治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• LAE005またはアフレセルチブおよび/またはそれらの賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または肺炎を併発している。
• ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または過去6か月以内の重大な心血管障害を伴う重篤な不整脈。
• フレデリカの補正式により男性では 450 ミリ秒以上、女性では 470 ミリ秒以上に補正された補正 QTc 間隔の延長。右脚ブロックまたはペースメーカーを使用した左脚ブロックによりQTc間隔が延長した場合を除きます。
• コントロールされていない高血圧の存在（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）。 高血圧の既往歴のある患者は、降圧治療によって血圧がこれらの範囲内に制御されている場合に限り、許可されます。
• B型肝炎（HBs抗原反応性として定義）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義）およびHIV感染の既知の既往歴がある。
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている。
• nab-パクリタキセルの使用に対する医学的禁忌。
• 強力なCYP3CA、OATP、BRCP基質または誘導剤を受けている患者。 これらの禁止薬物のリストについては、関連セクションを参照してください。
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後90日までの予測される試験期間内に妊娠または出産を予定している。
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。