PhI kiinteisiin kasvaimiin ja PhII Locally Advanced tai mTNBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Vaiheessa I potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. mTNBC on suositeltava syöpätyyppi rekisteröitäväksi, vaikka kaikki kiinteät kasvaimet hyväksytään vaiheeseen I. Vaiheessa II potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC, jolle on ominaista ihmisen epidermaalisen kasvutekijän 2 (HER2), estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentymisen puuttuminen, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. .
• Vaiheessa I potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet 0–3 rivin saatavilla olevan standardin hoitojakson jälkeen (ts. kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja/tai kemoterapiaa) voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Jos syöpälääkkeitä on käytetty, huuhtoutumisaika on 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi). Vaiheessa II sallitaan mTNBC-potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista syöpähoitoa tai jotka ovat edenneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon jälkeen 1 vuosi sitten (yli vuosi sitten viimeisestä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon annoksesta satunnaistamispäivään). osallistua tähän tutkimukseen.
• Vaiheessa I ei vaadita biomarkkeritestiä. Vaiheessa II biomarkkeritestit testataan takautuvasti. Potilas pystyy toimittamaan kasvainbiopsianäytteitä ja verinäytteitä PI3K/AKT/PTEN-, BRCA-geenimuutosten ja PD-L1-ilmentymistason varalta. Muussa tapauksessa arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia hyväksytään biomarkkeritutkimukseen. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainkudoslohkot on suositeltavaa leikata levyille.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen kuvatutkimuksen perusteella, ja jolle ei ole tehty sädehoitoa.
• Potilaiden on oltava Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskykypisteitä 0 tai 1 sekä faasissa I että II.
• Heillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Jos näytteet kerätään 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, samat testit päivänä 1 voidaan jättää tekemättä redundanssin välttämiseksi.
• Hematologinen:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
• Verihiutaleet normaalialueella vaiheessa I ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/µl vaiheessa II
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
• Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (rRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
• Munuaiset
• Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI
• Mitattu tai laskettu laitoksen normaalin kreatiniinipuhdistuman mukaan (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman sijaan) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.
• Maksa
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1,0 × ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN.
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja).
• Koagulaatio
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
• Paastoglukoosi ≤126 mg/dl tai ≤7,0 mmol/L potilailla, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, ja ≤167 mg/dl tai ≤9,3 mmol/L potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes; tai glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≤8 %.
• Elinajanodote 24 viikkoa tai enemmän tutkijan arvion perusteella.
• Potilaat ovat toipuneet kemoterapiaan, sädehoitoon ja kirurgiseen leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista CTCAE v5.0:lla aste 1 tai sitä alempaan esihoitoon, lukuun ottamatta vakaita oireita (esim. hiustenlähtö, ihon hyperpigmentaatio).
• Potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen seuraavasti:
• Täydellinen pidättyvyys (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)
• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Ehkäisy-implantti
• Suun kautta otettava ehkäisy (lisäestemenetelmällä) TAI
• Tee vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen ilman maha-suolikanavan sairauksia, jotka häiritsevät lääkkeen imeytymistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on äskettäin tehty suuri leikkaus, joka vaatii sairaalahoitoa (< 3 kuukautta satunnaistamisesta) tai IV-antibioottien käyttöä systeemiseen infektioon (< 2 kuukautta satunnaistamisesta).
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois).
• Aiempi kohtaustila, joka voi altistaa kohtaukselle, joka vaatii epilepsialääkkeitä; aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma; tai kallonsisäiset massat, kuten schwannomas ja meningiomas, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutusta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) LAE005:lle tai afuresertibille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on samanaikainen keuhkokuume.
• New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Korjatun QTc-ajan pidentyminen Frederican korjauskaavalla korjattuna arvoon ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla; ellei QTc-aika ole pidentynyt oikean nipun haarakatkoksen tai sydämentahdistimen vasemman haaratukoksen vuoksi.
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine pysyy näissä rajoissa verenpainelääkityksen avulla.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) ja HIV-infektio.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet nab-paklitakselin käytölle.
• Potilaat, jotka saavat vahvaa CYP3CA-, OATP-, BRCP-substraattia tai indusoijaa. Katso aiheeseen liittyvästä osiosta luettelo näistä kielletyistä lääkkeistä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.