PhI에서 고형 종양으로, PhII에서 국소 진행성 또는 mTNBC로

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세이고 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 1상에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다. mTNBC는 모든 고형 종양이 1상 자격을 갖추었지만 등록하기에 선호되는 암 유형입니다. II상에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자는 인간 표피 성장 인자 2(HER2), 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현이 없는 것이 특징이며 이 연구에 등록할 수 있습니다. .
• 1상에서, 이용 가능한 표준 치료(즉, 표적 요법, 면역 요법 및/또는 화학 요법)이 이 연구에 등록될 수 있습니다. 항암제를 사용한 경우 휴약 기간은 4주 ​​또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간)입니다. 2상에서는 체계적인 항암 치료를 받지 않았거나 1년 전 신보강 또는 보조 요법 후 진행된 mTNBC 환자(신보강 또는 보조 요법의 마지막 투여로부터 무작위 배정 날짜까지 1년 이상 전)에 허용됩니다. 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 1상에서는 바이오마커 검사가 필요하지 않습니다. 2상에서 바이오마커 테스트는 후향적으로 테스트될 것입니다. 환자는 PI3K/AKT/PTEN, BRCA 유전자 변형 및 PD-L1 발현 수준에 대한 종양 생검 샘플 및 혈액 샘플을 제공할 수 있습니다. 그렇지 않으면 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검이 바이오마커 테스트에 허용됩니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록은 슬라이드에서 절편화하는 것이 좋습니다.
• 방사선 요법을 받지 않은 로컬 이미지 연구에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 환자는 1상 및 2상 모두에서 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
• 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 표본이 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집된 경우, 중복을 피하기 위해 1일차의 동일한 테스트를 면제할 수 있습니다.
• 혈액학적:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
• 1상에서 혈소판이 정상 범위에 있고 2상에서 혈소판 수가 ≥100,000/µl
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
• 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 충전 적혈구(rRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
• 신장
• 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는
• 기관 표준 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있음)에 따라 측정 또는 계산됨 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상.
• 간
• 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.0 × ULN.
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN).
• 응집
• PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.
• 제2형 당뇨병이 없는 환자의 경우 공복 혈당 ≤126mg/dL 또는 ≤7.0mmol/L, 제2형 당뇨병 환자의 경우 ≤167mg/dL 또는 ≤9.3mmol/L; 또는 당화혈색소(HbA1c) ≤8%.
• 연구자의 평가에 근거한 24주 이상의 기대 수명.
• 환자는 안정적인 증상(예: 탈모증, 피부 색소 침착).
• 환자는 다음과 같이 연구 기간 동안 및 중단 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 완전한 금욕(그들이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우)
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 피임 임플란트
• 경구 피임약(추가 장벽 방법 사용) 또는
• 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있는 경우
• 남성 환자는 등록 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 약물 흡수를 방해하는 위장 질환 없이 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 가임 여성(WOCBP), 양성 소변 임신 테스트(예: 72시간 이내) 치료 전. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 자가면역 질환의 병력이 있거나 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 최근 입원(무작위 배정 후 3개월 미만) 또는 전신 감염에 대한 IV 항생제 사용(무작위 배정 후 2개월 미만)이 필요한 대수술을 받은 경우.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우(참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다).
• 항경련제를 필요로 하는 발작의 소인이 될 수 있는 상태의 발작 이력; 뇌 동정맥 기형; 또는 부종 또는 종괴 효과를 일으키는 신경초종 및 수막종과 같은 두개내 종괴.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• LAE005 또는 afurersertib 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민성(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 동시 폐렴이 있는 경우.
• New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증 또는 지난 6개월 이내 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥.
• 남성의 경우 ≥450msec, 여성의 경우 ≥470msec로 Frederica 보정 공식에 의해 보정된 보정된 QTc 간격의 연장; 심박조율기가 있는 오른쪽 각차단 또는 왼쪽 각차단으로 인해 QTc 간격이 연장되지 않는 한.
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg). 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압이 항고혈압제 치료를 통해 이러한 한도 내로 조절되는 경우 허용됩니다.
• B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 및 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• nab-paclitaxel 사용에 대한 모든 의학적 금기 사항.
• 강력한 CYP3CA, OATP, BRCP 기질 또는 유도제를 투여받는 환자. 이러한 금지 약물 목록은 관련 섹션을 참조하십시오.
• 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.