再発または難治性 t(11;14) 多発性骨髄腫患者の治療のためのベネトクラクスとトシリズマブ

包含基準:

• 被験者は18歳以上でなければなりません
• -被験者は= <2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコアを持っています

• 治療が必要で、以前に以下の治療を受けた多発性骨髄腫の診断：

  • >= 3 種類の前治療。 -プロテアソーム阻害剤、免疫調節（IMiD）剤（サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドなど）およびCD38モノクローナル抗体による治療を受けている
  • 分析的に検証された蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) アッセイにより、中央研究所の検査で MM が t(11;14) 転座に対して陽性であること

• 被験者は、次のいずれかとして定義される、スクリーニング時に測定可能な疾患を患っていたに違いありません。

  • -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL (>= 10 g/L)、または
  • >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質、または
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) >= 10 mg/dL (血清 FLC 比が異常である場合)
• -自家移植歴のある被験者は、以下に定義されている適切な末梢血球数を持っている必要があり、移植に関連する毒性から回復しており、自家移植後100日以上（治験薬の初回投与前）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1000 / uL（被験者は顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]を使用してANC適格基準を達成できます）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 mL / min 変更されたCockcroft-Gault計算またはクレアチニンクリアランスの24時間尿収集を使用
• -血小板数>= 75,000細胞/ mm3で、2週間の輸血とは関係ありません
• -ヘモグロビン>= 8.0 g / dL、研究者の裁量により、被験者はヘモグロビン適格基準を達成するために1週間以内に輸血を受けない場合があります
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN;ギルバート症候群の被験者は、ULNの1.5倍を超えるビリルビンを持っている可能性があります

• 女性の場合、件名は次のとおりです。

  • 閉経後は次のように定義されます。

    • 年齢 > 55 歳で、別の医学的原因がなく、24 か月以上月経がない
    • 年齢 =< 55 歳で、24 か月以上月経がなく、別の医学的原因がない
    • かつ 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 IU/L。 また
  • 永久外科的無菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）または
  • -出産の可能性のある女性（WOCP）は、サイクル1日目（またはそれ以前）から開始して治験薬の最終投与後少なくとも30日まで、少なくとも1つのプロトコル指定された避妊方法を実践している

• -出産の可能性のある女性（妊娠検査の結果が陰性である必要があります：

  • スクリーニング時、最初の治験薬投与前 28 日以内に採取された血清または尿サンプルについて、
  • 投与前に、治験薬投与の初日に得られた尿サンプルで、血清妊娠検査結果を取得してから7日以上経過している場合
  • -出産の可能性のない女性（閉経後または上記で定義したように永久に外科的に無菌のいずれか）の女性は、スクリーニング時に妊娠検査を必要としません
• -スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります

除外基準:

• 被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示します。

  • -治験薬の初回投与前14日以内の急性感染症 抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする
  • -治験薬の初回投与前1週間以内の発熱および好中球減少症の診断
• -被験者は、ニューヨーク心臓協会クラス> = 3の心血管障害ステータスを持っています
• -被験者は、過去6か月以内に腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管または肝臓の重大な病歴があり、研究者の意見では、研究への参加に悪影響を与える可能性があります

• -被験者は、多発性骨髄腫以外の他の活動中の悪性腫瘍の病歴を持っています 研究への参加前の過去3年以内に、次の例外があります。

  • 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、
  • 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん、
  • 限局性前立腺がん グリーソングレード6以下かつ、安定した前立腺特異抗原（PSA）を伴う 治療レベルオフ
  • -以前の悪性腫瘍が限局され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• スクリーニング血液検査に基づく活動性B型またはC型肝炎感染
• -被験者は他の進行中の抗骨髄腫療法を受けています

• -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内に次のいずれかを受け取りました：

  • 強力または中等度の CYP3A 阻害剤、または
  • 強力または中等度の CYP3A インデューサー
• -被験者は、治験薬の初回投与前の14日以内に次のいずれかを受けたか、以前の治療のグレード2未満の臨床的に重大な有害作用/毒性に回復していない：抗骨髄腫療法化学療法、放射線療法、またはターゲットを絞った低分子薬剤を含む治験療法を含む
• -被験者はBCL-2ファミリー阻害剤による以前の治療を受けています
• 被験者は妊娠中、出産中、または授乳中です。司法または行政上の決定により自由を奪われた;入院中で同意が得られない、その他同意が得られない
• -被験者は、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを最初の治験薬投与前3日以内に摂取した
• -被験者は、投与から60日以内に生ワクチンによる予防接種を受けました
• -プレドニゾン> 140 mgに相当する累積用量での最近のコルチコステロイド療法または> = 40 mgのデキサメタゾンに相当する単回投与 治験薬の最初の投与前の2週間以内
• 人種を明かさないという被験者の決定